头孢噻肟钠n,n-二甲基甲酰胺溶剂化合物及制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种头孢噻肟钠N,N-二甲基甲酰胺溶剂化合物及制备方法。每摩尔头孢噻肟钠N,N-二甲基甲酰胺溶剂化合物含有0.5～1.5摩尔N,N-二甲基甲酰胺；其X-射线粉末衍射图谱在衍射角2θ=4.7±0.1，6.9±0.1，8.1±0.1，9.8±0.1，12.6±0.1，16.5±0.1，17.2±0.1，19.1±0.1，19.9±0.1，20.4±0.1，21.6±0.1，22.0±0.1，22.7±0.1，23.9±0.1，24.6±0.1，25.5±0.1，27.4±0.1，31.0±0.1和34.9±0.1度处有特征衍射峰。制备方法操作简单、收率82%左右，晶体主粒度80μm左右。
【专利说明】头孢噻肟钠N, N- 二甲基甲酰胺溶剂化合物及制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化学工程医药结晶【技术领域】，具体涉及一种头孢噻肟钠N，N-二甲基甲酰胺溶剂化合物及制备方法。
【背景技术】
[0002]头孢噻月亏钠(cefotaxime sodium),化学名称为(6R, 7R-3-[(乙酰氧基)甲基]-7_[ (2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酞胺基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，分子式C16H16N5O7S2Na,分子量477.44，化学结构式为:
[0003]
【权利要求】
1.一种头孢噻肟钠N，N-二甲基甲酰胺溶剂化合物，其特征是每摩尔头孢噻肟钠N, N- 二甲基甲酰胺溶剂化合物含有0.5~1.5摩尔N，N- 二甲基甲酰胺。
2.如权利要求1所述的溶剂化合物，其特征是每摩尔头孢噻肟钠N，N-二甲基甲酰胺溶剂化合物含有I摩尔N，N- 二甲基甲酰胺。
3.如权利要求1或2所述的溶剂化合物，其特征是所述溶剂化合物的X-射线粉末衍射图谱在衍射角 2 Θ =4.7±0.1,6.9±0.1,8.1±0.1,9.8±0.1，12.6±0.1，16.5±0.1，17.2 ± 0.1，19.1 ± 0.1，19.9 ± 0.1,20.4 ± 0.1,21.6 ± 0.1,22.0 ± 0.1,22.7 ± 0.1，23.9±0.1,24.6±0.1,25.5±0.1,27.4±0.1,31.0±0.I 和 34.9±0.I 度处有特征衍射峰。
4.如权利要求1或2所述的溶剂化合物，其特征是所述溶剂化合物的DSC图谱在27±2°C和105 ±2°C有两个特征吸热峰。
5.如权利要求1或2所述的溶剂化合物，其特征是所述溶剂化合物的TG图谱在105±2°C脱溶剂失重。
6.如权利要求1或2所述的溶剂化合物的制备方法，其特征是: 20~35°C下，配制浓度为0.02~0.083g/mL的乙酸钠溶液，搅拌作用下加入头孢噻肟酸进行成盐反应，至溶液澄清，乙酸钠和头孢噻肟酸摩尔比为I~1.3:1 ;加活性炭脱色过滤；然后将滤液降温至O~-20°C，静置养晶120~360h ;过滤晶浆、洗涤滤饼、密封干燥，得到头孢噻肟钠N，N- 二甲基甲酰胺溶剂化合物。
7.如权利要求6所述的方法，其特征是所述的降温速率为10~25°C/h。
8.如权利要求6所述的方法，其特征是所述的密封干燥条件为O~10°C、硅胶干燥剂干燥12~24h。
9.如权利要求6所述的方法，其特征是所述的溶解乙酸钠的溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺与酯类或醇类的混合溶剂，混合溶剂中N，N-二甲基甲酰胺的体积含量为33~100%。
10.如权利要求9所述的方法，其特征是所述的酯类溶剂选自乙酸乙酯或乙酸丁酯中的一种；醇类溶剂选自甲醇、异丙醇或正丁醇中的一种。
【文档编号】C07D501/34GK103804395SQ201410020280
【公开日】2014年5月21日 申请日期:2014年1月16日 优先权日:2014年1月16日
【发明者】鲍颖, 高振国, 侯宝红, 周丽娜, 郝红勋, 王召, 尹秋响, 陈巍, 谢闯 申请人:天津大学