制备2,3-二氢-1h-吡咯并吡啶盐酸盐的方法
【专利摘要】本发明公开了一种2,3-二氢-1H-吡咯并[3,4-c]吡啶盐酸盐的制备方法，以呋喃并[3,4-c]吡啶-1,3-二酮为起始原料，经过内酰胺化、还原、成盐得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。
【专利说明】制备2, 3-二氢-1 Η-吡咯并吡啶盐酸盐的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及2, 3-二氢-1Η-吡咯并
[3, 4-c]吡啶盐酸盐的一种制备方法。 技术背景
[0002] 化合物2, 3-二氢-1Η-吡咯并[3, 4-c]吡啶盐酸盐，结构式为：
[0003]
【权利要求】
1. 制备2, 3-二氢-IH-吡咯并[3, 4-C]吡啶盐酸盐的方法，其特征是以呋喃并[3, 4-C] 吡啶-1，3-二酮为起始原料，经过内酰胺化、还原、成盐得到目标产物4,合成路线如下。
2. 根据权利要求1的方法，其特征为所述的3步反应是， (1)以呋喃并[3, 4-c]吡啶-1，3-二酮为起始原料，经内酰胺化反应得到2 ;
⑵把2与还原剂反应，得到3 ;
(3)把3与盐酸反应得到4 ;
3. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的内酰胺化反应制备2H-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-1，3-二酮所用的内酰胺化试剂选自乙酰胺、氨、脲中的一种或几种的混合 物；所述的还原反应制备2, 3-二氢-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶所用的还原剂选自硼氢化锂、 硼氢化钠、硼氢化钾、四氢铝锂、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠中的一种或几种的混 合物；所述的成盐反应所用的成盐试剂选自盐酸、氯化氢中的一种或几种的混合物。
4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的内酰胺化反应制备2H-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-1，3-二酮所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、甲苯、邻二 甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合 物；所述的还原反应制备2, 3-二氢-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶所用的溶剂选自甲醇、乙醇、 异丙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、甲苯、四氢呋喃、甲苯、邻二甲苯、对二甲 苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物；所述的成 盐反应所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙 酯、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中的一种 或几种的混合物。
5. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的内酰胺化反应制备2H-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-1，3-二酮所用的反应温度是0°C?溶剂的回流温度；所述的还原反应制备 2, 3-二氢-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶所用的温度是(TC?溶剂的回流温度；所述的成盐反应 所用的温度是〇°C -溶剂的回流温度。
6.根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的内酰胺化反应制备2H-吡咯并 [3, 4-c]吡啶-1，3-二酮所用的反应温度是溶剂的回流温度，所述的还原反应制备2, 3-二 氢-IH-吡咯并[3, 4-c]吡啶所用的温度是(TC?室温；所述的成盐反应所用的温度是(TC。
【文档编号】C07D471/04GK104230923SQ201410317544
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年7月5日 优先权日:2014年7月5日
【发明者】邓泽平, 陈芳军, 李书耘 申请人:湖南华腾制药有限公司