一种制备盐酸溴己新的新方法
【专利摘要】本发明提供了一种制备盐酸溴己新的新方法，其特征在于以2-氨基-3，5-二溴苯甲醇为原料，与环己胺反应生成2-氨基-3，5-二溴-N-环己基苯甲亚胺(简称希夫碱)，所得的希夫碱与还原剂反应生成2-氨基-3，5-二溴-N-环己基苄胺(简称仲胺)，该仲胺与甲基化试剂反应生成溴己新碱，然后与盐酸成盐，制得盐酸溴己新。该方法起始原料便宜易得，工艺路线完全独创，步骤较短，中间体性能稳定，质量可控，成品收率高，纯度好。
【专利说明】一种制备盐酸溴己新的新方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种盐酸溴己新的新制备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸溴己新（英文名：Bromhexine Hydrochloride，化学名：N_甲基-N-环己 基-2-氨基_3, 5-二溴苯甲胺盐酸盐）最早为印度民间祛痰止咳药鸭嘴花的有效成分。 1963年由科克（Keck)首先合成，由BoehringerInger公司开发并于1965年上市，在德国、 意大利、英国、法国等国家临床使用。1973年在我国生产，质量标准收载于中国药典。
[0003] 盐酸溴己新为鸭嘴花碱（Vasicine)的衍生物，为白色或类白色结晶性粉末，无 嗅、无味，在乙醇和三氯甲烷中微溶，在水中极微溶解，其化学结构式为：
[0004]
【权利要求】
1. 一种盐酸溴己新的新生产方法，该方法包括如下步骤： (1) 2-氨基-3, 5-二溴苯甲醛与环己胺反应生成希夫碱； (2) 步骤（1)得到的希夫碱与还原剂反应生成仲胺； (3) 步骤（2)得到的仲胺与甲基化试剂反应生成溴己新碱，然后与盐酸成盐，制得盐酸 溴己新。
2. 根据权利要求1所述的盐酸溴己新的制备方法，其特征是：步骤（1)中所述溶剂为 二氯甲烷或甲苯；催化剂为甲酸、乙酸、浓盐酸等，优选甲酸。
3. 根据权利要求1所述的盐酸溴己新的制备方法，其特征是：步骤（1)中所述2-氨 基-3, 5-二溴苯甲醛与环己胺的摩尔比为1 : 1?4,优选1 : 2。
4. 根据权利要求1所述的盐酸溴己新的制备方法，其特征是：步骤⑵中所述溶剂为 甲醇、乙醇、四氢呋喃、乙二醇二甲醚等，优选甲醇。
5. 根据权利要求1所述的盐酸溴己新的制备方法，其特征是：步骤（2)中所述还原剂 为四氢铝锂、硼氢化钠、硼氢化钾等，优选硼氢化钠或硼氢化钾。
6. 根据权利要求1所述的盐酸溴己新的制备方法，其特征是：步骤（2)中，希夫碱与所 述还原剂之间的摩尔比为1 : 1.2?2.0,优选1 : 1.4。
7. 根据权利要求1所述的盐酸溴己新的制备方法，其特征是：步骤⑶中所述溶剂为 丙酮、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃等，优选丙酮。
8. 根据权利要求1所述的盐酸溴己新的制备方法，其特征是：步骤（3)中所述甲基化 试剂为碘甲烷、硫酸二甲酯、碳酸二甲酯等，优选硫酸二甲酯。
9. 根据权利要求1所述的盐酸溴己新的制备方法，其特征是：步骤（3)中所述反应需 要的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢化钠、碳酸钠、碳酸钾等，优选氢氧化钠。
【文档编号】C07C209/00GK104447355SQ201410544735
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年10月13日 优先权日:2014年10月13日
【发明者】黄道飞, 费志刚, 吕刚, 徐骥 申请人:宁波天衡药业股份有限公司