专利名称：一种盐酸溴己新晶体及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种盐酸溴己新晶体及其制备方法和用途。
背景技术：
盐酸溴己新(Bromhexine Hydrochloride)为白色或类白色结晶性粉末,无嗅,无味，在乙醇和三氯甲烷中微溶，在水中极微溶解，其化学名称为N-甲基-N-环己基-2-氨基-3，5-二溴苯甲胺盐酸盐，化学结构式如下
权利要求
1.一种盐酸溴己新的晶体，其特征在于，该晶体使用Cu Ka1辐射的X-射线粉末衍射图在反射角2 Θ为7. 29，14. 33，21. 439处有衍射峰。
2.根据权利要求I所述的晶体，其特征在于，所述晶体使用CuKa1辐射的X-射线粉末衍射图还在反射角2 Θ为14. 581，18. 236，21. 856和43. 347处有衍射峰； 优选地，所述晶体使用Cu Ka1辐射的X-射线粉末衍射图包含对应于以下反射角2 Θ、晶面间距d、强度I和相对强度1/1。的峰
3.根据权利要求I或2所述的晶体，其特征在于，所述晶体的红外光谱图在3440. 8，.3325. 1,3238. 3,3209. 6,2931. 6,2673. 2,2630. 7,2578. 7，1633. 6，1456. 2，1305. 7,871. 8，,854. 4,690. 5处有特征吸收峰；优选地，所述晶体的红外光谱图如图2所示。
4.一种权利要求I至3中任一项所述的晶体的制备方法，该方法包括如下步骤 1)将盐酸溴己新加至C1至C5低级醇-水的结晶溶剂中，加热完全溶解； 2)加入活性炭脱色，过滤，析晶，陈化，分离得到晶体并干燥。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述C1至C5低级醇选自甲醇、乙醇、丙醇和异丙醇中的一种或多种，优选为乙醇。
6.根据权利要求4或5所述的制备方法，其特征在于，以体积百分比计，结晶溶剂中水的体积含量不低于30%，优选为30%。
7.根据权利要求4至6中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤I)中，所述盐酸溴己新与所述结晶溶剂用量之比为I :8 1 25 (质量/体积，g/ml),优选为1:15 (质量/体积，g/ml);优选地，所述加热温度为5(T85°C，优选为75°C。
8.根据权利要求4至7中任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤2)中，活性炭使用量为盐酸溴己新质量的1°/Γ10%，优选为5% ;优选地，析晶温度为-20°C 30°C，优选为250C ;优选地，陈化时间不低于3h，优选为5h。
9.一种药物组合物，其包含根据权利要求I至3中任一项所述的盐酸溴己新晶体，以及任选的药学上可接受的赋形剂和/或载体； 优选地，所述药物组合物为注射剂、注射用粉末或注射冻干粉的形式。
10.根据权利要求I至3中任一项所述的盐酸溴己新晶体和/或根据权利要求9所述的药物组合物在制备用于治疗慢性支气管炎及其他呼吸道疾病的药物中的用途。
全文摘要
本发明提供一种盐酸溴己新的晶体及其制备方法和用途。该晶体使用Cu Kα1辐射的X-射线粉末衍射图在反射角2θ为7.29，14.33，21.439处有衍射峰。该晶体能明显提高盐酸溴己新的水溶性，更有利于注射剂的制备，有关物质得到进一步的降低，制剂的安全性得到了提高。
文档编号A61P11/10GK102924295SQ20121037972
公开日2013年2月13日 申请日期2012年10月9日 优先权日2012年10月9日
发明者张凯, 程诚, 杜玉民, 薛娜, 韩丰年, 马旭伟 申请人:石家庄东方药业有限公司