一种节约成本的対硝基苄醇的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种节约成本的対硝基苄醇的制备方法。本发明的技术方案要点为：一种节约成本的対硝基苄醇的制备方法，是以对硝基甲苯为起始原料与氯气反应制得対硝基苄氯，再将对硝基苄氯在碱性溶液中水解制得対硝基苄醇。本发明与现有技术相比具有以下有益效果：（1）反应体系简单，原料廉价易得；（2）制备成本低，无有害废弃物产生，符合绿色生产理念；（3）本发明工艺简单，操作简便，反应时间短，效率高，适合大规模生产。
【专利说明】一种节约成本的対硝基苄醇的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于対硝基苄醇的合成工艺【技术领域】，具体涉及一种节约成本的対硝基苄 醇的制备方法。
【背景技术】
[0002] 对硝基苄醇，又名4-硝基苯甲醇或对硝基苯甲醇，是一种白色或淡黄色晶体，熔 点为92-94°C，沸点为185°C(12mmHg)，在醇、醚类溶剂中易溶，水中可溶，主要用途是作为 抗生素合成过程的保护基、医药中间体和一般有机合成的原料，其衍生物能抑制胰蛋白酶 的活性，可用于治疗肿瘤。目前合成対硝基苄醇的工艺存在着原料价格高和收率低的缺点。
[0003] 已报道的对硝基苄醇的制备方法主要有还原法和水解法，前者包括对硝基苯甲 酸、对硝基苯甲酰卤、对硝基苯甲醛或对硝基乙酸苄酯的还原，主要的还原剂有NaBH4、 AlH3(NMe2Et)、（Et)3SiMe、Et4N+BH4、Zn(BH4)2等；后者包括对硝基苄溴、对硝基乙酸苄酯的 碱性水解，对硝基苄溴及其衍生物可以由溴化苄硝化和对硝基甲苯溴化制备。对硝基苄 醇也可以由苄醇经乙酸酐保护、混酸硝化、氢氧化钠催化酯水解和异构体分离方法制备而 成。佘远斌选择对硝基苯甲醛为原料，采用硼氢化钠还原法制备对硝基苯甲醇；韦长梅以 苄醇为原料，在浓硫酸催化下，先与乙酸酐发生酯化反应，再与由浓硝酸、浓硫酸和多聚磷 酸（PPA)组成的混酸发生对位定向硝化反应，最后碱性水解制备了对硝基苄醇；蔡春由氯 化苄经过硝化制备对硝基苄氯，然后碱性条件下水解制备对硝基苄醇，上述方法所用的原 料和还原剂价格均较高且不易获得。
[0004] 从经济及原料安全的角度考虑，目前对硝基甲苯溴化法是一种常用的方法，但考 虑到成本及工业化的可行性，本研究以对硝基甲苯和氯气为原料，在常压下直接氯化合成 对硝基苄氯，然后控制反应条件使其水解得到对硝基苄醇。
【发明内容】
[0005] 本发明解决的技术问题是提供了一种操作简便易行、原料价廉易得、反应效率高 且重复性好的节约成本的対硝基苄醇的制备方法，利用该方法制备対硝基苄醇克服了原料 价格高和收率低的缺点，并且能够获得可观的商业价值。
[0006] 本发明的技术方案为：一种节约成本的対硝基苄醇的制备方法，其特征在于是以 对硝基甲苯为起始原料与氯气反应制得対硝基苄氯，再将对硝基苄氯在碱性溶液中水解制 得対硝基苄醇，具体包括以下步骤：（1)将对硝基甲苯溶于四氯化碳溶剂中，加入催化剂过 氧化苯甲酰，于150-180°C搅拌的条件下通入氯气l_2h，继续搅拌反应l_5h后制得对硝基 苄氯，通入氯气反应时持续取样进行色谱分析控制对硝基苄氯的初产率为20%_66%，然后利 用水蒸气蒸馏出原料对硝基甲苯再次氯化制得对硝基苄氯从而提高对硝基苄氯的总产率， 将制得的对硝基苄氯结晶纯化得到纯化后的对硝基苄氯；（2)在碱性溶液中水解纯化后的 对硝基苄氯，反复蒸馏即制得対硝基苄醇。
[0007] 本发明所述的対硝基苄醇的制备方法中的主要反应方程式为：
【权利要求】
1. 一种节约成本的対硝基苄醇的制备方法，其特征在于是以对硝基甲苯为起始原 料与氯气反应制得対硝基苄氯，再将对硝基苄氯在碱性溶液中水解制得対硝基苄醇，具 体包括以下步骤：（1)将对硝基甲苯溶于四氯化碳溶剂中，加入催化剂过氧化苯甲酰，于 150-180°C搅拌的条件下通入氯气l-2h，继续搅拌反应l-5h后制得对硝基苄氯，通入氯气 反应时持续取样进行色谱分析控制对硝基氯苄的初产率为20%-66%，然后利用水蒸气蒸馏 出原料对硝基甲苯再次氯化制得对硝基苄氯从而提高对硝基苄氯的总产率，将制得的对硝 基苄氯结晶纯化得到纯化后的对硝基苄氯；（2)在碱性溶液中水解纯化后的对硝基苄氯， 反复蒸馏即制得対硝基苄醇。
2. 根据权利要求1所述的节约成本的対硝基苄醇的制备方法，其特征在于：所述的步 骤（1)中对硝基甲苯、四氯化碳与过氧化苯甲酰的摩尔比为1:1-2:0.004-0.006。
3. 根据权利要求1所述的节约成本的対硝基苄醇的制备方法，其特征在于：所述的步 骤（1)中搅拌速度控制在250-500r/min。
4. 根据权利要求1所述的节约成本的対硝基苄醇的制备方法，其特征在于：所述的步 骤（1)中水蒸气蒸馏温度为100-200°C。
5. 根据权利要求1所述的节约成本的対硝基苄醇的制备方法，其特征在于：所述的步 骤（2)中碱性溶液为质量浓度10%-25%的碳酸钠溶液。
6. 根据权利要求1所述的节约成本的対硝基苄醇的制备方法，其特征在于：所述的対 硝基苄醇的制备方法中的主要反应方程式为：
【文档编号】C07C201/12GK104370746SQ201410590548
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年10月29日 优先权日:2014年10月29日
【发明者】陈得军, 李凌君, 朱安莲, 裴渊超 申请人:河南师范大学