制备5-碘-2-溴苄醇的方法
【专利摘要】本发明公开了一种制备5-碘-2-溴苄醇的方法，合成步骤如下：式Ⅰ所示化合物和碘反应生成式Ⅱ所示化合物；式Ⅱ所示化合物和式Ⅲ所示化合物反应生成式Ⅳ所示化合物；式Ⅳ所示化合物发生酰氯化反应生成式Ⅴ所示化合物；式Ⅴ所示化合物发生还原反应生成式Ⅵ所示化合物。本发明方法简便，环保性能好。
【专利说明】制备5-碘-2-溴苄醇的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及到有机合成化学和制药工程领域，具体涉及到一种制备5-碘-2-溴苄醇的新工艺，并对工艺中产生的“三废”的预处理提出了方案。
【背景技术】
[0002]5-碘-2-溴苄醇是一种重要而新颖的有机化合物，可以作为一些具有特定结构的医药中间体。苯环上的卤素可以发生偶联、取代反应，苄醇可以发生许多亲核加成、酯化等反应。5-碘-2-溴苄醇的合成鲜有文献报道。
[0003]N-碘代丁二酰亚胺是一种温和高效的碘代试剂，在有机合成领域使用广泛。刘振东等在《N-碘代丁二酰亚胺制备方法的改良》(化学通报，2000 (7)，32-33)中以丁二酰亚胺和氧化银为原料制备得丁二酰亚胺银，丁二酰亚胺银再和碘反应得到N-碘代丁二酰亚胺。该合成方法中用到了价格昂贵的氧化银，使制备成本增加。本发明人以N-溴代丁二酰亚胺和碘为原料，成功制备了 N-碘代丁二酰亚胺。相对原合成工艺成本较低，且对工艺中产生的“三废”提出了回收方案。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种环保的制备5-碘-2-溴苄醇的方法。其合成步骤如下:
[0005]①式I所示化合物和碘反应生成式II所示化合物；
[0006]
【权利要求】
1.一种制备5-碘-2-溴苄醇的方法，其特征是:合成步骤如下: (1)式I所示化合物和碘反应生成式II所示化合物； (2)式II所示化合物和式III所示化合物反应生成式IV所示化合物； (3)式IV所示化合物发生酰氯化反应生成式V所示化合物； (4)式V所示化合物发生还原反应生成式VI所示化合物
2.根据权利要求1所述的制备5-碘-2-溴苄醇的方法，其特征是:步骤①的使用的反应溶剂为环己烷、正己烷、石油醚、甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、1，1-二氯乙烷、三氯甲烷中的一种或几种为溶剂；反应温度为50°C~120°C，反应时间2h~10h。
3.根据权利要求1或2所述的制备5-碘-2-溴苄醇的方法，其特征是:步骤①产物式II所示化合物的分离步骤为:反应毕，降温至_5°C~20°C析晶，过滤，滤饼即为式II所示化合物的粗品；产物式II所示化合物粗品通过过滤分离后的滤液回收方法如下:用亚硫酸氢钠或亚硫酸钠的水溶液还原,再用氧化试剂如三氯化铁、亚硝酸钠、双氧水氧化,析晶过滤后得到单质粗碘；粗碘精制后作为合成步骤①中的原料碘。
4.根据权利要求1或2所述的制备5-碘-2-溴苄醇的方法，其特征是:步骤②使用的反应溶剂为含量50%~98%的硫酸、浓硝酸、浓盐酸或磷酸，反应温度为-5°C~50°C，反应时间3h~12h;反应毕，加入二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、甲苯中的一种或几种从反应溶剂中萃出产品式IV所示化合物；萃余相直接套用为合成步骤②的反应溶剂。
5.根据权利要求1或2所述的制备5-碘-2-溴苄醇的方法，其特征是:步骤③以氯化亚砜或三氯氧磷为酰氯化试剂，酰氯化试剂的用量为式IV所示化合物的1.0当量-4.0当量；步骤③的应溶剂为乙醚、四氢呋喃、异丙醚、石油醚、甲苯、环己烷、二氯甲烷、氯仿中的一种或几种。
6.根据权利要求1或2所述的制备5-碘-2-溴苄醇的方法，其特征是:步骤④所用还原试剂为硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、四氢锂铝中的一种或几种；所用还原试剂的用量为式V所示化合物的0.4当量至5当量；步骤④的反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、异丙醚、1，4-二氧六环中的一种或几种；步骤④的反应温度为_5°C~30°C，反应时间为5~20h。
7.根据权利要求1或2所述的制备5-碘-2-溴苄醇的方法，其特征是:式VI所示化合物的粗品用乙酸乙酯和正己烷的混合溶剂重结晶，乙酸乙酯和正己烷的比例1:1~1:10(V/V)。
【文档编号】C07C29/147GK103965020SQ201410188992
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2014年5月6日 优先权日:2014年5月6日
【发明者】张程亮, 龙中柱, 朱小威, 凌小峰, 蔡水洪 申请人:启东东岳药业有限公司, 上海东岳生物化工有限公司