专利名称：双苄生物素衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及精细化工领域，具体地说是d-生物素中间体双苄生物素三腈、双苄生物素氰基二酯和双苄生物素二氰基酯的制备方法。
背景技术：
d-生物素(biotin)又称维生素H、辅酶R，化学名称为(3aS，4S，6aR)-六氢_2_氧代-IH-噻吩并[3，4-d]咪唑-4-戊酸，属于水溶性B族维生素，被用作医药和饲料添加剂。 d-生物素分布于动物及植物组织中，可以从肝提取物和蛋黄中分离得到，是多种羧化酶辅基的成分，是动植物生长发育的必需物质。现有的d-生物素一般采用化学合成法得到。d-生物素的结构如下
权利要求
1.双苄生物素衍生物的制备方法，以(3必，45，6池)-1，3-二苄基-4-(3-烷氧丙基)六氢-IH-噻吩并[3,4-d]咪唑-2-酮为原料，其与氢卤酸反应得到(3aR，8aS，8bS)-l，3-二苄基-2-氧代-十氢咪唑并[4，5-c]噻吩并[l，2-a]锍鐺卤化物，所述的锍鐺卤化物分别与三氰基甲烷、2-氰基丙二酸酯或2，2-二氰基乙酸酯缩合得到双苄生物素三腈、双苄生物素氰基二酯或双苄生物素二氰基酯。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于缩合所用的碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸锂、醋酸钠、醋酸钾、乙醇胺、三甲胺、三乙胺、三乙烯二胺、三异丙胺、 三正丁胺、N, N-二甲基苯胺、吡啶、喹啉、1，8_ 二氮杂二环-双环(5，4，0)-7-i烯、1， 5-二氮杂二环W，3，0]壬烯-5中的任一种或二种以上的混合物。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于缩合所用的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N-乙基吡咯烷酮、N, N, N, N-四甲基脲、1， 3-二甲基-2-咪唑啉酮、二甲基亚砜、乙腈、苯、甲苯、乙苯、二甲苯、三甲苯、正己烷、环己烷、甲基环己烷、水中的任一种或二种以上的混合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于缩合时的压力为0 1.OMPa,温度为-20 150°C，三氰基甲烷、2-氰基丙二酸酯或2，2-二氰基乙酸酯的投料量是锍鐺卤化物的1-3倍摩尔量。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于缩合温度为50 110°C，三氰基甲烷、 2-氰基丙二酸酯或2，2-二氰基乙酸酯的投料量是锍鐺卤化物的1. 0-1. 1倍摩尔量。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的氢卤酸采用盐酸或氢溴酸，盐酸的浓度范围为15-38%，氢溴酸的浓度范围为5-70%。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于成锍鐺盐反应的温度为0-250°C，压力为0-2. OMPa，盐酸和氢溴酸的投料量是(3必，45，6池)-1，3-二苄基-4-(3-烷氧丙基)六氢-IH-噻吩并[3,4-d]咪唑-2-酮的1. 0-15倍摩尔量。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于成锍鐺盐反应的温度为70-120°C，压力为0-0. 2MPa，盐酸和氢溴酸的投料量是(3必，45，6池)-1，3-二苄基-4-(3-烷氧丙基)六氢-IH-噻吩并[3，4-d]咪唑-2-酮的3-6倍摩尔量。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所用的原料(3aS，4S，6aR)-l，3-二苄基-4-(3-烷氧丙基)六氢-IH-噻吩并[3，4-d]咪唑-2-酮中的烷氧基采用甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、烯丙氧基或苄氧基代替。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于成锍鐺盐反应的溶剂是水、甲酸、乙酸、丙酸中的任一种或二种以上的混合物。
全文摘要
本发明公开了双苄生物素衍生物的制备方法。d-生物素可以从双苄生物素二酯经过脱苄基、脱羧基反应得到，但现有的双苄生物素二酯在合成过程中会产生双苄生物素二聚体，导致收率下降，影响最终产品的纯度。本发明以(3aS，4S，6aR)-1，3-二苄基-4-(3-烷氧丙基)六氢-1H-噻吩并[3，4-d]咪唑-2-酮为原料，其与氢卤酸反应得到锍鎓卤化物，所述的锍鎓卤化物分别与各自的双苄生物素衍生物。本发明在合成双苄生物素衍生物过程中不产生双苄生物素二聚体，反应收率高，所得的双苄生物素衍生物易提纯、含量高，用其作为d-生物素的原料经后续反应可得到高纯度d-生物素。
文档编号C07D495/04GK102268007SQ20101030140
公开日2011年12月7日 申请日期2010年2月9日 优先权日2010年2月9日
发明者汪良标, 许建跃, 车来滨, 钱洪胜, 阎春平 申请人:浙江新和成股份有限公司