专利名称：阿米达环素的合成新方法
技术领域：
本发明涉及阿米达环素的制备方法，属于药物的技术领域。
技术背景
阿米达环素(Amadacycline)是一种新型四环素类抗生素，是第一个开发成药物 的氨基甲基环素类化合物，其抗菌活性广，对多种耐药及敏感的革兰氏阳性、革兰氏阴性 菌、厌氧菌及非典型性细菌均表现出强大的抗菌活性。包括对甲氧西林耐药的金色葡萄球 菌(MRSA)、对万古霉素耐药的粪肠球菌(VRE)以及对青霉素耐药的肺炎球菌具有强大的 杀菌活性。目前实验数据以证明，阿米达环素在体内对各种致病性细菌引起的感染的疗效 比其他抗生素，包括替加环素、万古霉素、利奈唑胺及米诺环素都要好，且其活性不受其他 抗生素的影响，在复杂性皮肤及皮肤结构感染(cSSSIs)的患者中，阿米达环素显示出与利 奈唑胺相仿的安全性和疗效，并且没有报告过因不良事件停药或严重的药物相关性不良事 件。该化合物由下式表示
权利要求
1. 一种阿米达环素的制备方法，其特征在于通过以下反应式代表的反应原料及反应路 线合成阿米达环素
2.根据权利要求1所述的阿米达环素的制备方法，其特征在于由中间体2制备阿米达 环素的步骤中，使用催化氢化反应将中间体2还原为阿米达环素。
3.根据权利要求1所述的阿米达环素的制备方法，其特征在于由中间体2制备阿米达 环素的步骤中，使用氢氧化钯作为催化剂催化加氢反应。
4.根据权利要求1所述的阿米达环素的制备方法，其特征在于由中间体2制备阿米达 环素的步骤中，反应体系中需要加入冰醋酸。
5.根据权利要求1所述的阿米达环素的制备方法，其特征在于由中间体2制备阿米达 环素的步骤中，反应体系用乙酸乙酯作为溶剂。
6.根据权利要求1所述的阿米达环素的制备方法，其特征在于由中间体2制备阿米达 环素的步骤中，用二氯甲烷和叔丁基甲醚混合溶剂作为结晶溶剂对阿米达环素进行结晶纯 化。
全文摘要
本发明公开了一种阿米达环素的合成新方法。该方法可高效、低成本、高质量、大规模的合成阿米达环素，特别是在将9-N-叔戊基亚胺基甲基米诺环素还原为阿米达环素这一步骤，采用钯催化剂催化氢化，替代原有用硼氢化物做还原剂的方法，使得收率提高，后处理简单，副反应减少。
文档编号C07C237/26GK102030679SQ20101054051
公开日2011年4月27日 申请日期2010年11月11日 优先权日2010年11月11日
发明者杨军, 王勇, 黎鹏 申请人:成都樵枫科技发展有限公司