专利名称：2位酰基取代喹啉的制备方法
技术领域：
本发明属于有机合成技术领域，特别涉及2位酰基取代喹啉的制备方法。
背景技术：
喹啉又称苯并吡啶，是一种重要的精细化工原料，主要用于合成医药、染料、农药和多种化学助剂(1)在医药工业主要应用合成抗疟药物，如补疟喹、磷酸氯喹、磷酸伯胺 喹和胺酚喹啉等；由喹啉环及其他杂环可以合成扑蛲灵和克泻痢宁；许多取代喹啉N-氧 化物都是重要药物，如4-氨基-5-硝基喹啉，N-氧化物有抑制肿瘤生长的左右，甲基喹啉 N-氧化物和它的4-硝基-3-氯喹啉衍生物都具有显著的抗细菌和抗真菌药效。(2)在染 料工业以喹啉及喹啉衍生物可以合成酸性染料黄3、直接黄22、溶剂黄33和Palanil黄3G ； 喹啉类花青染料是由不同数量的喹啉环组成，可使光的敏感区域从紫外光到红外光或其中 任意一段；喹啉经过硝化、还原得到氨基喹啉，可用于纺织品染色辅助剂和毛发、毛皮染色 齐U。(3)食品饲料添加剂工业，喹啉氧化可以得到烟酸，烟酸是一种重要的维生素，可以合成 多种烟酸系药物，如烟酸胺、强心剂、兴奋剂等。(4)农药工业，喹啉许多衍生物为重要的农 药品种，如7-氯喹啉N-氧化物可作为谷物种植中阔叶杂草的除草剂；取代8-氨基喹啉具 有植物性毒素活性，可以制备除草剂；由N-取代的二硫化氨基甲酸的喹啉酯制得除草剂， 活性可与2，4-D相比较，而且毒性和残留性较低；氨基甲酸的喹啉酯、喹啉-8-羧酸衍生物 及其盐都具有较好杀虫性能；8-羟基喹啉的铜盐是非常有效的杀菌剂。(5)抗氧化剂，大多 数含喹啉环的抗氧化剂都是1，2_ 二氢喹啉的衍生物，可以作为抗臭氧化剂、防老剂应用于 橡胶加工业中，也可以用作食品抗氧剂及润滑油添加剂等，如目前全球橡胶抗氧化剂三大 主导品种之一的橡胶防老剂RD就是含有喹啉环结构。(6)化学助剂，喹啉及其衍生物可以 作为多种助剂，如喹啉及其衍生物的N-氧化物，都能作为配位体和许多金属离子形成络合 物，作为重要的分析化学试剂使用；多种喹啉化合物可作为缓蚀剂，如在水泥中加入喹啉或 其铬酸盐，可以防止混凝土中钢筋腐蚀，金属采用8-羟基喹啉可以抑制或减缓其腐蚀；汽 车抗冻液中加入2-氯喹啉、4-氨基喹啉、8-硝基或羟基喹啉作为缓蚀剂效果明显。(7)喹 啉衍生物作为催化剂在多种石油工业合成中应用，如喹啉的锂络合物可作为丙烯醛和甲基 丙烯醛的1，4加成聚合的催化剂。随着喹啉化合物应用领域的逐渐开拓，喹啉系列化合物 研究开发与生产具有良好市场前景。喹啉类化合物有这么多优异的特性以及适用性，他们的合成也越来越引起人们的 关注。通常来说，合成杂环化合物喹啉类化合物的重要方法是Skraup反应，Skraup方法是 目前工业化生产主导方法，可以通过选择不同的芳香胺和取代的α，β-不饱和羰基化合 物，能够制取各种取代的喹啉和含有喹啉的稠环化合物。如2-甲基喹啉、3-甲基喹啉、4-甲 基喹啉多用该法生产。另外一种是Doebner-Von miller法，用芳香胺与一种醛类在浓盐酸 存在共热，可以加入氧化剂，也可以不加，则生产相应取代喹啉，如2-甲基喹啉、2-苯基喹 啉、2，4_ 二甲基喹啉、2-苯基-4-羧基喹啉等可以采取该法生产。还有一种是Combes法， 将芳香胺与二羰基化合物在酸性环境中进行缩合，可以得到喹啉环，如羟基喹啉、烷基取代羟基喹啉、乙酯基羟基喹啉等均可以采用该法生产。尽管有大量的文献和专利报道关于喹啉衍生物的合成，但是2位含有酰基取代基 的喹啉的制备方法尚未有人报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供式I所示2位酰基取代喹啉衍生物的制备方 法，该制备方法具体为式II所示喹啉类化合物和二氧化硒于二氧六环中反应。
<formula>formula see original document page 4</formula>其中，R1为-H、-CmHi2mI-CmH2mC6H5、-CmH2mC6H5_n(R8)n 或R2 R7 为-H、-0H、-F、-C1 ,Bn-CNrCmH^) ,QA^-OCmH^)、-0CmH2m、-0C6H5、-CmH 2ηι^6Η5 Λ _CmH2mC6H5—n(R8)n、"OCmH2mC6H5 λ -OCmH2mC6H5-n (R8) η 或"COR8 ；R8 为-H、-OH、-CfflHi2ffl^1)、-OCfflHi2ffl^1)、-OC6H5, -CmH2mC6H5 或-OCmH2mC6H5 ；其中，m = 1 8、n = 1 5。优选的，R1为 H、-CfflHi2ffl^1)、-CmH2mC6H5 或R2 为-H、-0H、-F、-Cl、—Br、_CN、-CmHtem-D、-OCfflHi2ffl^1)、-OC6H5, -CfflH2fflC6H5, -OCfflH2fflC6H5 或-COR8 ；R3 R7 为 H、-CmHi2m^1)、-F、-Cl 或-Br ；R8 为-H、-OH、-CfflHi2ffl^1)、-OCfflHi2ffl^1)、-OC6H5, -CmH2mC6H5 或-OCmH2mC6H5 ；其中，m = 1 8、n = 1 5。进一步优选的，R1为~0^“或-CmH(H) 'R2 为-cAn)或-OCmHtem-D ;R3 R7 为 H 或-CmHtem-D ；R8 为-H、_0H、-CmHtem-D 或-OQHn)；其中，m = 1 8、n = 1 5。最优的，R1为-CH3, R2 为 _ (CH2) 2CH3 或-OC2H5 ；R3 R7 为 H。其中，式II所示喹啉类化合物与二氧化硒的摩尔比为1 2。反应时间优选为22 26小时。反应完毕，趁热过硅藻土柱子除去硒粉，然后反应 液用硅胶柱分离(洗脱剂为乙酸乙酯)得到式I所示喹啉衍生物。本发明提供了一种高效的2位酰基取代喹啉的制备方法，该方法操作简便，而且 合成出的有机化合物在人类生活中的各个领域有着广泛的用途。
具体实施例方式实施例一、2-乙基-8-丙基喹啉的合成
<formula>formula see original document page 5</formula>2-丙基苯胺IOg和IOOml (6Μ)盐酸混合，加热至沸腾缓慢滴加2_戊烯醛6. Oml， 加热回流反应IOh后停止反应。冷却后加氨水调节反应液PH值为中性，用CH2Cl2萃取，萃 取液浓缩以后过柱分离得到2-乙基-8-丙基喹啉，产率35. 0%。实施例二、2-乙酰基-8-丙基喹啉的合成
<formula>formula see original document page 5</formula>2-乙酰基-8-丙基喹啉与二氧化硒反应，2-乙酰基-8-丙基喹啉与二氧化硒摩尔 比为1 2，适量二氧六环做溶剂，回流24小时左右后，趁热过硅藻土柱子除去硒粉，然后过 硅胶柱，洗脱剂为乙酸乙酯，得到2-乙酰基-8-丙基喹啉，产率36%。产物结构鉴定数据如 下1H WR(DMS0-d6，300MHz，ppm) δ 8. 02 (d，1H)，7. 78 (d，1H)，7. 54 (dd，1H)，7. 32 (d， 1H)，7. 09 (d, 1H)，2. 68 (s, 3H)，2. 44 (t, 2H)，1. 63 (m, 2H)，1. 03 (t, 3H) · MS (ESI) 214.实施例三、2-乙基-8-乙氧基喹啉的合成
<formula>formula see original document page 5</formula>邻乙氧基苯胺5. 25g和100ml (6M)盐酸混合，加热至沸腾缓慢滴加2_戊烯醛7ml， 加热回流反应IOh后停止反应。冷却后加氨水调节反应液pH值为中性，变成黄色乳状液， 静置后分层，上层有少量棕色液体。用CH2Cl2萃取反应液，浓缩萃取液得棕黑色混合物。混 合物过柱分离得到2-乙基-8-乙氧基喹啉，产率40. 0%。实施例四、2-乙酰基-8-乙氧基喹啉的合成
<formula>formula see original document page 5</formula>
2-乙基-8-乙氧基喹啉与2当量的二氧化硒反应，适量二氧六环做溶剂，回流24 小时左右后，趁热过硅藻土柱子，浓缩后再过硅胶柱，洗脱剂为纯的乙酸乙酯。过柱分离浓 缩，得到2-乙酰基-8-乙氧基喹啉，产率26%。产物结构鉴定数据如下
1H WR(DMS0-d6，300MHz，ppm) δ 8. 11 (d，1H)，7. 92 (d，1H)，7. 64 (dd，1H)，7. 40 (d， 1H)，7. 13 (d, 1H)，4. 08 (q, 2H)，2. 54 (s, 3H)，1. 43 (t, 3H).MS(ESI) :216·。
权利要求
式I所示2位酰基取代喹啉衍生物的制备方法，其特征在于式I所示2位酰基取代喹啉衍生物是由式II所示喹啉类化合物和二氧化硒于二氧六环中反应得到其中，R1为-H、-CmH(2m-1)、-CmH2mC6H5、-CmH2mC6H5-n(R8)n或R2～R7为-H、-OH、-F、-Cl、-Br、-CN、-CmH(2m-1)、-CmH2m、-OCmH(2m-1)、-OCmH2m、-OC6H5、-CmH2mC6H5、-CmH2mC6H5-n(R8)n、-OCmH2mC6H5、-OCmH2mC6H5-n(R8)n或-COR8；R8为-H、-OH、-CmH(2m-1)、-OCmH(2m-1)、-OC6H5、-CmH2mC6H5或-OCmH2mC6H5；其中，m＝1～8、n＝1～5。F201010301271220100205C000011.tif,F201010301271220100205C000012.tif
2.根据权利要求1所述的式I所示喹啉衍生物的制备方法，其特征在于 式 I、II 中 R1 为 H、-CmHtem-D、-CmH2mC6H5nR2 为-H、-0H、-F、-Cl、-Br、_CN、-CmHtem-^ -OCmHtem-D、"OC6H5, -CfflH2fflC6H5, -OCfflH2fflC6H5 或-COR8 ；R3 R7 为 H、-CmHtem+-Cl 或-Br ；R8 为-H、-OH> -CmHtem-D、-OCmHtem-D、_0C6H5、-C111H2lllC6H5 或-OCmH2mC6H5 ； 其中，m = l 8、n = 1 5。
3.根据权利要求2所述的式I所示喹啉衍生物的制备方法，其特征在于 式 I、II 中 R1 为~0^“或-cA2m-O ;r2 为-cA2m-O 或-ocA2rf ；R3 R7 为 H 或-QHn) ;R8 为-H、-OH、-CfflHi2ffl^1)或-OQHn)；其中，m = 1 8、η = 1 5。
4.根据权利要求3所述的式I所示喹啉衍生物的制备方法，其特征在于 式 I、II 中 R1 为-CH3, R2 为-(CH2)2CH3 或-OC2H5 ；R3 R7 为 H。
5.根据权利要求1 4所述的式I所示喹啉衍生物的制备方法，其特征在于式II所 示喹啉类化合物与二氧化硒的摩尔比为1 2。
6.根据权利要求5所述的式I所示喹啉衍生物的制备方法，其特征在于反应时间为 22 26小时。
7.根据权利要求5所述的式I所示喹啉衍生物的制备方法，其特征在于反应后得到 的反应液用硅藻土柱除去硒粉，然后用硅胶柱分离，洗脱剂为乙酸乙酯。
全文摘要
本发明属于有机合成技术领域，特别涉及2位酰基取代喹啉的制备方法。本发明所要解决的技术问题是提供式I所示喹啉衍生物的制备方法，该制备方法具体为式II所示喹啉类化合物和二氧化硒于二氧六环中反应。该方法操作简便，合成出的有机化合物在人类生活中的各个领域有着广泛的用途。
文档编号C07D215/14GK101823997SQ20101030127
公开日2010年9月8日 申请日期2010年2月5日 优先权日2010年2月5日
发明者亢兴龙, 刘乾英, 周家焱, 郭鹏 申请人:爱斯特(成都)生物制药有限公司