专利名称：：制备(3s，4s)-4-((r)-2-(苄氧基)十三烷基)-3-己基-2-氧杂环丁烷酮的方法及其所用的...的制作方法
技术领域：
：本发明涉及制备(35，4幻-4-(00-2-(苄氧基)十三烷基)_3_己基_2_氧杂环丁烷酮(oxetanone)的方法及其所用的新型中间体。
背景技术：
：式I的(3S，4S)-4-((R)-2_(苄氧基)十三烷基)_3_己基_2_氧杂环丁烷酮已知可用作制备四氢尼泊司他汀(tetrahydrolipstatin)(奥利司他(orlistat))的中间体(美国专利Nos.5，245，056和5，399，720，以及MarkA.Schwindt.等人，Org.ProcessResearch,2007年12月，524)。式IV的QS，3S，5R)-3-己基-4-羟基-6-i烷基四氢吡喃_2_酮已被用作制备旋光纯的式I的(35，4幻-4-((1)-2-(苄氧基)十三烷基)-3-己基-2-氧杂环丁烷酮或其具有易于去保护(deprotectable)的烷基保护基的衍生物的关键原材料。〈式1>权利要求1.一种制备式I的(3S，4S)-4-((R)-2-(苄氧基)十三烷基)_3_己基-2-氧杂环丁烷酮的方法，该方法包括1)在溶剂中用金属氢氧化物处理式IV化合物以制备式III化合物；2)在溶剂中在碱的存在下用苄化试剂处理式III化合物以制备式II化合物；和3)使式II化合物经环化反应以得到式I化合物〈式1>2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤1)中使用的所述溶剂为选自二乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、1，4_二氧杂环己烷、1，2-二甲氧基乙烷、乙腈、乙酸甲酯、乙酸乙酯、甲苯或其混合物的非质子溶剂，或非质子溶剂和水的混合物。3.根据权利要求1所述的方法，其中步骤1)中所述金属氢氧化物的使用量为基于式IV化合物的1至50摩尔当量。4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤幻中使用的所述溶剂为选自四氢呋喃、二乙醚、甲基叔丁基醚、1，2-二甲氧基乙烷、1，4_二氧杂环己烷、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、乙酸甲酯、乙酸乙酯、甲苯、Ν，Ν-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或其混合物的非质子溶剂，或非质子溶剂和水的混合物。5.根据权利要求1所述的方法，其中步骤幻中使用的所述碱选自氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠或叔丁醇钾。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述碱的使用量为基于式III化合物的1至5摩尔当量。7.根据权利要求1所述的方法，其中步骤幻中使用的所述苄化试剂为选自苄基氯、苄基溴或苄基碘的苄基卤。8.根据权利要求1所述的方法，其中步骤2)中所述苄化试剂的使用量为基于式III化合物的1至5摩尔当量。9.一种式III化合物<式III〉10.一种制备式III化合物的方法，该方法包括在溶剂中用金属氢氧化物处理式IV的(3S，4S，6R)-3-己基-4-羟基-6-i^一烷基四氢吡喃_2_酮的步骤<式III〉11.一种制备式II化合物的方法，该方法包括在溶剂中在碱的存在下用苄化试剂处理式III的QS，3S，5R)-3，5-二羟基-2-己基-十六烷酸的金属盐的步骤<式II〉全文摘要本发明涉及使用(2S，3S，5R)-2-己基-3，5-二羟基十六烷酸的金属盐作为中间体制备高纯度(3S，4S)-4-((R)-2-(苄氧基)十三烷基)-3-己基-2-氧杂环丁烷酮的高收率方法。文档编号C07D319/08GK102177149SQ200980140482公开日2011年9月7日申请日期2009年10月30日优先权日2008年11月4日发明者刘在浩,尹相旼,张永佶,文荣沪,李宽淳,李文燮,林恩廷,梁杬基,洪东进,金汉卿,金知淑申请人:韩美控股株式会社