一种d-生物素的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种d-生物素的合成方法，包括：在酸催化剂的作用下，(2S,3S,4S)-5-(3,4-二氨基-四氢噻吩-2-基)戊酸与碳酸酯发生关环反应，反应结束后，经过后处理得到所述的d-生物素；所述的碳酸酯的结构为R1和R2独立地选自C1～C5烷基；所述的酸催化剂为质子酸和路易斯酸中的一种或几种的组合。该合成方法采用碳酸酯作为反应试剂代替三光气或者双光气进行反应，避免了剧毒的光气中间体的产生，对环境更加友好，同时，通过选择特定的催化剂，提高了反应效率，增加了d-生物素的收率。
【专利说明】一种d-生物素的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及化学领域的有机合成反应，具体地说是一种通过环合反应形成d-生物素的方法。
【背景技术】
[0002]d-生物素又称维生素H、辅酶R，结构如式(I )所示，是水溶性维生素，也属于维生素B族。它是合成维生素C的必要物质，是脂肪和蛋白质正常代谢不可或缺的物质。
[0003]
【权利要求】
1.一种d-生物素的合成方法，其特征在于，包括:在酸催化剂的作用下，(2S, 3S, 4S) -5- (3，4- 二氨基-四氢噻吩_2_基)戊酸与碳酸酯在加压条件下发生关环反应，反应结束后，经过后处理得到所述的d-生物素；
2.根据权利要求1所述的d-生物素的合成方法，其特征在于，所述的酸催化剂为路易斯酸； 所述的路易斯酸为四氯化锡、三氯化铝、三溴化铝或三氟化硼-乙醚络合物。
3.根据权利要求1所述的d-生物素的合成方法，其特征在于，所述的酸催化剂为质子酸； 所述的质子酸为高氯酸、三氟乙酸、氯磺酸、发烟硫酸、甲磺酸或三磺甲烷。
4.根据权利要求1所述的d-生物素的合成方法，其特征在于，所述的酸催化剂为氢溴酸和溴化锌的混合物或者盐酸和氯化锌的混合物； 所述的盐酸和氢溴酸的质量浓度大于30%。`
5.根据权利要求1所述的d-生物素的合成方法，其特征在于，所述的碳酸酯为碳酸二甲酯、碳酸二乙酯或碳酸甲乙酯。
6.根据权利要求1所述的d-生物素的合成方法，其特征在于，所述的碳酸酯与所述的(2S，3S，4S)-5-(3，4-二氨基-四氢噻吩-2-基)戊酸的质量比为0.5~15:1。
7.根据权利要求6所述的d-生物素的合成方法，其特征在于，反应完成后采用碳酸氢钠水溶液洗涤反应体系，再回收所述的碳酸酯。
8.根据权利要求1所述的d-生物素的合成方法，其特征在于，所述的酸催化剂与所述的(2S，3S，4S)-5-(3，4-二氨基-四氢噻吩-2-基)戊酸的重量比为0.01~0.5:1。
9.根据权利要求1所述的d-生物素的合成方法，其特征在于，所述的关环反应的温度为 120 ~180°C。
10.根据权利要求1所述的d-生物素的合成方法，其特征在于，所述的关环反应的操作压力为0.3~0.6MPa。
【文档编号】C07D495/04GK103772410SQ201310755468
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2013年12月31日 优先权日:2013年12月31日
【发明者】张谦, 吴英, 李松松, 石春晓 申请人:浙江新和成股份有限公司, 上虞新和成生物化工有限公司