专利名称：一种2,6-二溴溴苄的制备方法
技术领域：
本发明涉及有机合成领域，具体地涉及溴代反应制备2，6- 二溴溴苄的方法。本发 明提供了一种操作简单、经济的制备2，6- 二溴溴苄的方法。
背景技术：
2，6- 二溴溴苄是一种重要的医药中间体，白三烯和前列腺素是炎症的重要介质， 可以分别促进不同途径的炎症的发展，专利W02006128142A2中以2，6-二溴溴苄为原料合 成的胞质磷脂酶(cPU^)可作为白三烯和前列腺素活性的化学抑制剂，达到治疗炎症的效 果；Adri 等(参见文献:Adri V, Hoogen B, Tetrahedron Lett. 2006，47:4361 - 4364)以 2，6-二溴溴苄为原料合成的罗平尼咯是一种用于治疗帕金森综合症的药物；Thomas等(参 见文献Thomas A, Rano, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009，19:2456 - 2460)以 2，6- 二溴溴苄 为原料合成的四氢喹啉化合物是一种新型胆固醇酯转运蛋白抑制剂。2，6-二溴溴苄的合成是以2，6-二溴甲苯为原料，经溴代反应制得。该反应以 N-溴代丁二酰亚胺作为溴化试剂，过氧化苯甲酰为引发剂，四氯化碳为溶剂，收率89. 0%。 (参见文献Adri van den Hoogenband, Jos H M Lange, Wouter I Iwema-Bakker, Jack A J den Hartog. Tetrahedron Lett. 2006，47 Q6) : 4361-4364)。该法虽然收率较高，但存在N-溴代丁二酰亚胺价格较贵、溶剂毒性大，过氧化苯 甲酰引入杂质等问题。
发明内容
本发明克服了上述方法中存在的N-溴代丁二酰亚胺价格较贵、溶剂毒性大以及 过氧化苯甲酰引入杂质等问题。并提供了一种操作简单、经济的2，6-二溴溴苄的制备方 法。该法采用氢溴酸与双氧水代替传统的溴化试剂N-溴代丁二酰亚胺；用光照代替引发剂 过氧化苯甲酰；用无毒或较低毒性的溶剂代替高毒性的四氯化碳。氢溴酸与双氧水反应产生溴素，并在光引发下生成的溴自由基，夺取甲基氢生成 2，6- 二溴苄基自由基，最后与溴素反应生成2，6- 二溴溴苄以及溴自由基，后者继续参与下 一轮自由基取代反应。传统溴素取代法，生成一分子溴代产物的同时，也生成一分子强腐蚀 性的溴化氢，原料利用率低，且不利于环保。本发明中溴化氢始终处于反应循环，大大提高 了溴化试剂的利用率，降低了生产成本。其反应历程如下
权利要求
1.一种2，6-二溴溴苄的制备方法，包括如下步骤(1)在有机或无机溶剂存在下，加入化合物2，6-二溴甲苯，质量分数为40%的氢溴酸， 在光照条件下滴加质量分数为30%的双氧水，反应6 Mh ；(2)反应液分别经饱和亚硫酸钠溶液、水洗涤、无水硫酸钠干燥后减压蒸去溶剂，硅胶 柱层析得化合物2，6- 二溴溴苄。
2.权利要求1所述的2，6-二溴溴苄的制备方法，其特征在于其中步骤(1)以化合物 2，6-二溴甲苯计，与HBr的摩尔比为1:1 3. 5 ；与H2R的摩尔比为1:1 3. 5。
3.权利要求1所述的2，6-二溴溴苄的制备方法，其特征在于其中所述的有机溶剂是指 二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、环己烷；其中所述的无机溶剂是指水；其中所述的光照采用的 是1000W碘钨灯。
4.权利要求1所述的2，6-二溴溴苄的制备方法，其特征在于其中步骤( 中所述的硅 胶柱层析，洗脱剂为石油醚(60-90°C )。
全文摘要
本发明涉及有机合成领域，具体地涉及2,6-二溴溴苄的制备方法。是以2,6-二溴甲苯为原料，经溴代反应制得。包括如下步骤(1)在有机或无机溶剂存在下，加入化合物2,6-二溴甲苯，质量分数为40%的氢溴酸，在光照条件下滴加质量分数为30%的双氧水，反应6～24h，以化合物2,6-二溴甲苯计，与HBr摩尔比为1:1～3.5，与H2O2的摩尔比为1:1～3.5；(2)反应液分别经饱和亚硫酸钠溶液、水洗涤、无水硫酸钠干燥后减压蒸去溶剂，硅胶柱层析得化合物2,6-二溴溴苄。本发明以氢溴酸与双氧水代替传统的溴化试剂N-溴代丁二酰亚胺，降低了生产成本；以光照代替引发剂过氧化苯甲酰，具有反应条件温和、产品纯度高等优点；以水及一些低毒溶剂代替高毒性的四氯化碳，提高了实验的安全性，收率较高。产品纯度≥99.0%。
文档编号C07C17/14GK102070396SQ20111000056
公开日2011年5月25日 申请日期2011年1月4日 优先权日2011年1月4日
发明者方永勤, 李江河, 许亮 申请人:常州大学