一种提高玻璃酸钠含量的方法
【专利摘要】本发明涉及一种提高玻璃酸钠含量的方法，其包括如下步骤：（1）酶解液过入沉淀解离罐后，不断搅拌，向沉淀解离罐的夹套中通入恒温热水，热水温度控制在45-50℃；（2）当酶解液升至45-50℃时，向其中加入2-3倍玻璃酸钠总量的氯代十六烷基吡啶进行络合沉淀；（3）对络合后的沉淀漂洗3-15遍；（4）将步骤（3）所得的沉淀进行解离、过滤、醇沉、真空干燥。本发明在玻璃酸络合沉淀时，调整溶液的温度，降低离子的水化度，促进沉淀微粒的聚集速度，减少沉淀表面对杂质离子的吸附，提高玻璃酸钠纯度，达到提高产品质量的目的。
【专利说明】一种提高玻璃酸钠含量的方法
【技术领域】:
[0001]本发明涉及玻璃酸钠制备【技术领域】，特别涉及一种提高玻璃酸钠含量的方法。
【背景技术】:
[0002]玻璃酸钠是由(I —3)-2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖-(I —4)-0-β-D葡萄糖醛酸双糖重复单位所组成的直链多聚糖。HA的结构非常规则，相同的双糖单位为HA的基本结构单元，不同动物组织和细菌来源的HA无种属差异。对人类及动物无抗原性。
[0003]HA分于链的长度及分于量是不均一的，分于量范围为2Χ105-7Χ106，双糖单位长度为300-11000对，属于生物大分子。商品HA —般为钠盐形式，为白色纤维状或粉末状固体，有较强的吸湿性，溶于水，不溶于有机试剂，医用级分于量为I X 106-2.5 X IO6,含量为90.0%-110.0%。
[0004]在原料药车间生产的玻璃酸钠目前以氯代十六烷基吡啶来络合沉淀，再经之后的漂洗、解离、过滤、醇沉、真空干燥得到玻璃酸钠。由于沉淀的同时表面吸附一些杂质，导致得到的玻璃酸钠中含有部分杂质。
[0005]目前玻璃酸钠络合沉淀的温度一般是30-40°C，其玻璃酸钠的含量一般在92.2%-94.1% 之间。
【发明内容】
:
[0006]本发明的目的是针对上述现有技术所存在的不足而提供一种提高生产玻璃酸钠含量的方法。
[0007]为实现本发明的目的，本发明的技术方案是:
[0008]一种提高玻璃酸钠含量的方法，其特征在于，包括如下步骤:
[0009](I)酶解液过入沉淀解离罐后，不断搅拌，向沉淀解离罐的夹套中通入恒温热水，热水温度控制在45-50°C ；
[0010](2)当酶解液升至45_50°C时，向其中加入2-3倍玻璃酸钠总量的氯代十六烷基吡啶进行络合沉淀；
[0011](3)对络合后的沉淀漂洗3-15遍；
[0012](4)将步骤(3)所得的沉淀进行解离、过滤、醇沉、真空干燥。
[0013]本发明的一优选实施例中，所述步骤(1)中，恒温热水的温度为50°C。
[0014]本发明的一优选实施例中，所述步骤(2)中，络合沉淀的时间为十五分钟。
[0015]本发明的一优选实施例中，所述步骤(2 )中，加入氯代十六烷基吡啶的量为玻璃酸钠总量的2.25倍。
[0016]本发明的一优选实施例中，所述步骤(3)中，对络合沉淀的漂洗次数为10次。
[0017]采用本发明的玻璃酸钠络合沉淀温度，由于温度升高，降低了离子的水化度，加快了沉淀的聚集速度，减少了沉淀表面对杂质离子的吸附，提高了沉淀的纯度，得到的玻璃酸钠含量达到97.4%以上。【具体实施方式】:
[0018]通过下面给出的具体实施例可以进一步清楚的了解本发明，但它们不是对本发明的限定。
[0019]对比例1:
[0020]一吸后的酶解液温度36°C，向其中加入2倍玻璃酸钠总量氯代十六烷基吡啶络合沉淀，沉淀漂洗8遍后，经解离、过滤、醇沉、真空干燥得玻璃酸钠。采用酸水解后，利用紫外-可见分光光度法进行含量测定。测得玻璃酸钠93.1%。
[0021]实施例1:
[0022]向沉淀解离罐夹套中通入45°C恒温热水，当酶解液升至45°C时，向其中加入2倍玻璃酸钠总量的氯代十六烷基吡啶络合沉淀，沉淀漂洗8遍，经解离、过滤、醇沉、真空干燥得玻璃酸钠，采用酸水解后，利用紫外-可见分光光度法进行含量测定。测得玻璃酸钠97.5%。
[0023]对比例2: [0024]一吸后的酶解液温度37°C，向其中加入2.25倍玻璃酸钠总量氯代十六烷基吡啶络合沉淀，沉淀漂洗10遍后，经解离、过滤、醇沉、真空干燥得玻璃酸钠。采用酸水解后，利用紫外-可见分光光度法进行含量测定。测得玻璃酸钠94.1%。
[0025]实施例2:
[0026]向沉淀解离罐夹套中通入50°C恒温热水，当酶解液升至450°C时，向其中加入
2.25倍玻璃酸钠总量的氯代十六烷基吡啶络合沉淀，沉淀漂洗10遍，经解离、过滤、醇沉、真空干燥得玻璃酸钠，采用酸水解后，利用紫外-可见分光光度法进行含量测定。采用酸水解后，利用紫外-可见分光光度法进行含量测定。测得玻璃酸钠99.7%。
[0027]对比例3:
[0028]一吸后的酶解液温度37°C，向其中加入2.5倍玻璃酸钠总量氯代十六烷基吡啶络合沉淀，沉淀漂洗8遍后，经解离、过滤、醇沉、真空干燥得玻璃酸钠；采用酸水解后，利用紫外-可见分光光度法进行含量测定。测得玻璃酸钠92.6%。
[0029]实施例3
[0030]向沉淀解离罐夹套中通入45°C恒温热水，当酶解液升至45°C时，向其中加入2.5倍玻璃酸钠总量的氯代十六烷基吡啶络合沉淀，沉淀漂洗8遍，经解离、过滤、醇沉、真空干燥得玻璃酸钠，采用酸水解后，利用紫外-可见分光光度法进行含量测定。测得玻璃酸钠
97.4%。
[0031]对比例4:
[0032]一吸后的酶解液温度35°C，向其中加入2.75倍玻璃酸钠总量氯代十六烷基吡啶络合沉淀，沉淀漂洗10遍后，经解离、过滤、醇沉、真空干燥得玻璃酸钠；采用酸水解后，利用紫外-可见分光光度法进行含量测定。测得玻璃酸钠92.2%。
[0033]实施例4
[0034]向沉淀解离罐夹套中通入50°C恒温热水，当酶解液升至50°C时，向其中加入2.75倍玻璃酸钠总量的氯代十六烷基吡啶络合沉淀，沉淀漂洗10遍，经解离、过滤、醇沉、真空干燥得玻璃酸钠，采用酸水解后，利用紫外-可见分光光度法进行含量测定。测得玻璃酸钠98.5%。
[0035]对比例5:
[0036]一吸后的酶解液温度36°C，向其中加入3倍玻璃酸钠总量氯代十六烷基吡啶络合沉淀，沉淀漂洗10遍后，经解离、过滤、醇沉、真空干燥得玻璃酸钠；采用酸水解后，利用紫外-可见分光光度法进行含量测定。测得玻璃酸钠93.6%。
[0037]实施例5
[0038]向沉淀解离罐夹套中通入50°C恒温热水，当酶解液升至50°C时向其中加入3倍玻璃酸钠总量的氯代十六烷基吡啶络合沉淀，沉淀漂洗10遍，经解离、过滤、醇沉、真空干燥得玻璃酸钠，采用酸水解后 ，利用紫外-可见分光光度法进行含量测定。测得玻璃酸钠97.7%。
[0039]由以上实施例可得出结论，玻璃酸钠生产过程中，将络合沉淀的温度控制在45-50°C时能显著提高玻璃酸钠的含量。
【权利要求】
1.一种提高玻璃酸钠含量的方法，其特征在于，包括如下步骤: (1)酶解液过入沉淀解离罐后，不断搅拌，向沉淀解离罐的夹套中通入恒温热水，热水温度控制在45-50°C ； (2)当酶解液升至45-50°C时，向其中加入2-3倍玻璃酸钠总量的氯代十六烷基吡啶进行络合沉淀； (3)对络合后的沉淀漂洗3-15遍； (4)将步骤(3)所得的沉淀进行解离、过滤、醇沉、真空干燥。
2.根据权利要求书I所述的玻璃酸钠的络合沉淀方法，其特征在于，所述步骤(1)中，恒温热水的温度为50°C。
3.根据权利要求书I所述的玻璃酸钠的络合沉淀方法，其特征在于，所述步骤(2)中，加入氯代十六烷基吡啶的量为玻璃酸钠总量的2.25倍。
4.根据权利要求书I所述的玻璃酸钠的络合沉淀方法，其特征在于，所述步骤(2)中，络合沉淀的时间为十五分钟。
5.根据权利要求书I所述的玻璃酸钠的络合沉淀方法，其特征在于，所述步骤(3)中，对络合沉淀的漂洗次数为10次 。
【文档编号】C08B37/08GK103880982SQ201310671667
【公开日】2014年6月25日 申请日期:2013年12月10日 优先权日:2013年12月10日
【发明者】马贤鹏, 汪洋, 黄小音, 黄敏敏 申请人:上海景峰制药股份有限公司