(7S)‑3,4‑二甲氧基双环并[4.2.0]辛‑1,3,5‑三烯‑7‑甲酸的酶合成方法以及在伊伐布雷定及其盐的合成中的应用与流程

文档序号:11972124阅读:来源:国知局
(7S)‑3,4‑二甲氧基双环并[4.2.0]辛‑1,3,5‑三烯‑7‑甲酸的酶合成方法以及在伊伐布雷定及其盐的合成中的应用与流程

技术特征:
1.合成光学纯的式(I)化合物的方法:该方法采用在另一种具有活性的生物学系统的微生物中过度表达的玫瑰色红球菌NCIMB11216的腈水解酶通过外消旋的或非光学纯的式(IV)的腈的对映选择性酶水解进行:该反应在有机溶剂和pH为5-10的水溶液的混合物中进行,每升溶剂混合物中式(IV)的腈的浓度为1-500g,E/S的比例为1/1-1/100,反应温度为25℃-40℃。2.权利要求1的方法,其中所述具有活性的生物学系统的微生物为包含重排质粒的细菌。3.权利要求2的方法,其中所述过度表达腈水解酶的细菌以细菌浆液或冻干物的形式直接使用。4.权利要求1-3中任一项的方法,其中所述有机溶剂选自二甲基亚砜、DMF、丙酮、乙腈、乙醇、异丙醇、THF和MTBE。5.权利要求1-3中任一项的方法,其中所述作为反应副产物的构型为(R)的腈:通过碱的作用进行外消旋化而形成外消旋的式(IV)的腈从而再循环进入酶水解过程。6.权利要求5的合成方法,其中所述碱为DBU。7.权利要求5的合成方法,其中所述外消旋化步骤在位进行。8.权利要求5的方法,其中所述式(I)的酸在一或多个酶水解循环后分离。
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