苯基氨基甲酸酯化合物及包含其的神经保护组合物的制作方法

技术特征：

1.如下式(1)所示的化合物或其药学上可接受的盐的用途，用于制备一种用于预防或治疗神经性疾病的组合物，其中，所述神经性疾病选自下组：亨廷顿病、皮克氏病、弥漫性路易小体病、药物中毒或戒断、进行性核上性瘫痪(Steele-Richardson syndrome)、夏-德雷格综合征(Shy-Drager syndrome)、皮层基底节变性、亚急性硬化性全脑炎、共核蛋白病、原发性进行性失语，纹状体黑质变性，玛卡多-约瑟夫病(Machado-Joseph disease)、脊髓小脑性共济失调、橄榄桥脑小脑变性、黄斑变性、延髓和假性延髓麻痹、系统性红斑狼疮、原发性侧索硬化、韦德悉尼-霍夫曼病(Werdnig-Hoffmann disease)、少年型脊髓性肌萎缩(Kugelberg-Welander disease)、戴萨克斯症(TaySach's disease)、山多夫氏病(Sandhoff disease)、少年型脊髓性肌萎缩症(Wohlfart-Kugelberg-Welander disease)，进行性多灶性白质脑病、家族性自主神经异常、亚斯伯格综合征(Asperger syndrome)、广泛性发育障碍(PDD-NOS)、克雅氏病、G-S综合征(Gerstmann-Straussler-Scheinker disease)、库鲁病和致死性家族失眠症：

其中，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地选自下组：氢和卤素；

R⁶为氢且R⁷为其中，

A¹选自下组：氢、C1-C5烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基C1-C3烷基和桥C6-C8二环烷烃；且

R⁸为甲基。

2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地选自下组：氢、氯、氟和碘。

3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物选自下组：

(1)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(5)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯；

(6)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯；

(7)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯；

(8)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯；

(9)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯；

(10)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-苄基氨基甲酸酯；

(11)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-二环[2,2,l]庚烷氨基甲酸酯；

(12)1-(2,4-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(13)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(35)1-(2-氟苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(36)1-(2-碘苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；和

(38)1-(2,3-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述化合物选自下组：

(1)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(5)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯；

(8)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯；

(12)1-(2,4-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(13)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(38)1-(2,3-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯。

5.如权利要求1-3任一所述的用途，其特征在于，所述化合物的形式有消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体混合物或非对映异构体混合物。

6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述化合物的消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体混合物或非对映异构体的混合物选自下组：

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯的消旋体；

1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-甲基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-丙基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-N-异丙基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-N-环丙基丙基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-N-环己基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-甲基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-丙基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-异丙基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-环丙基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-环己基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-甲基氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-甲基氨基甲酸酯的消旋体；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-丙基氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-丙基氨基甲酸酯的消旋体；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-异丙基氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(S)-2-N-异丙基氨基甲酸酯的消旋体；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-环丙基氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(S)-2-N-环丙基氨基甲酸酯的消旋体；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-环己基氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(S)-2-N-环己基氨基甲酸酯的消旋体；

1-(2-氟苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯；

1-(2-氟苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯；

1-(2-碘苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯；和

1-(2-碘苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯。

7.如权利要求1-3任一所述的用途，其特征在于，所述药学上可接受的盐可通过将所述化合物与无机酸、有机酸、碱金属或铵离子反应来制备。

8.如权利要求1-3任一所述的用途，其特征在于，所述药学上可接受的盐可通过将所述化合物与氨基酸、或磺酸反应来制备。

9.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述化合物为1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯。