芳基和杂芳基取代的咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺及其用途的制作方法
技术特征：
1.式(I)的化合物及其N-氧化物、盐、溶剂合物、所述N-氧化物的盐和所述N-氧化物和盐的溶剂合物，
其中
A代表CH2、CD2或CH(CH3)，
R1代表苯基、萘基或5-10元杂芳基，
其中苯基、萘基或5-10元杂芳基可被1-4个彼此独立地选自下述的取代基取代：卤素、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基、(C1-C4)-烷基磺酰基、(C3-C6)-环烷基磺酰基、(C1-C4)-烷基磺酰基氨基、(C3-C6)-环烷基磺酰基氨基、羟基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C1-C4)-烷氧基、(C1-C4)-烷基羰基氨基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基羰基、二-(C1-C4)-烷基氨基羰基、苯基、苄基、4-7元杂环基和5元杂芳基，
其中 (C1-C6)-烷基、单-(C1-C4)-烷基氨基和二-(C1-C4)-烷基氨基可被1-3个彼此独立地选自下述的取代基取代：氟、三氟甲基、 (C3-C7)-环烷基、羟基、(C1-C4)-烷氧基、三氟甲氧基、2,2,2-三氟乙氧基、羟基羰基、(C1-C4)-烷氧基羰基、(C1-C4)-烷基羰基氨基、氨基羰基、单-(C1-C4)-烷基氨基羰基、二-(C1-C4)-烷基氨基羰基、(C1-C4)-烷基磺酰基、(C1-C4)-烷基磺酰基氨基、氨基羰基氧基、苯基、4-7元杂环基、5元杂芳基和–NR6R7基团，
其中
R6代表氢、(C1-C4)-烷基或(C3-C7)-环烷基，
其中 (C1-C4)-烷基本身可被1或2个彼此独立地选自下述的取代基取代：氟、三氟甲基、 (C3-C7)-环烷基、羟基、(C1-C4)-烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基和二-(C1-C4)-烷基氨基，
R7代表氢或(C1-C4)-烷基，
或者
其中 R6和R7与它们连接的氮原子一起形成4-7元杂环，
其中所述4-7元杂环本身可被1-3个彼此独立地选自下述的取代基取代：氟、(C1-C4)-烷基、(C3-C7)-环烷基、羟基、羟基甲基、氧代、(C1-C4)-烷氧基、氨基、单-(C1-C4)-烷基氨基和二-(C1-C4)-烷基氨基，
和
其中苯基、苄基、4-7元杂环基和5元杂芳基可被1-3个彼此独立地选自下述的取代基取代：卤素、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、羟基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和(C1-C4)-烷氧基，
或者
其中苯基上两个相邻的基团与它们连接的碳原子一起形成5或6元杂环，
其中所述5或6元杂环本身可被1-3个彼此独立地选自下述的取代基取代：氟、三氟甲基、 (C1-C4)-烷基、羟基、羟基甲基、氧代和(C1-C4)-烷氧基，
R2代表氢，
R3代表氢、(C1-C4)-烷基、环丙基、一氟甲基、二氟甲基或三氟甲基，
R4代表(C4-C6)-烷基、(C3-C7)-环烷基或苯基，
其中(C4-C6)-烷基可被1或2个彼此独立地选自下述的取代基取代：氟和三氟甲基，
其中(C3-C7)-环烷基可被1-4个彼此独立地选自下述的取代基取代：氟、三氟甲基和(C1-C4)-烷基，
和
其中苯基可被1-4个彼此独立地选自下述的取代基取代：卤素、氰基、一氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基，
R5代表氢、卤素、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、乙炔基、(C3-C7)-环烷基、(C1-C4)-烷氧基或4-7元杂环基。
2.根据权利要求1所述的式(I)的化合物及其盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物，其中
A代表CH2，
R1代表苯基、萘基、吡唑基、咪唑基、异噁唑基、1,3,4-噻二唑-2-基、1,3-噻唑-2-基、1,3-噁唑-2-基、吡啶基、嘧啶-2-基、吲哚基、吡咯并[2,3-b]吡啶、吲唑基、吡唑并[1,5-a]吡啶、喹啉基、异喹啉基或噌啉基，
其中苯基、萘基、吡唑基、异噁唑基、1,3,4-噻二唑-2-基、1,3-噻唑-2-基、1,3-噁唑-2-基、吡啶基、嘧啶-2-基、吲哚基、吡咯并[2,3-b]吡啶、吲唑基、吡唑并[1,5-a]吡啶、喹啉基、异喹啉基和噌啉基可被1-4个彼此独立地选自下述的取代基取代：氟、氯、三氟甲基、(C1-C6)-烷基、环丙基、环丁基、环戊基、(C1-C4)-烷基磺酰基、(C1-C4)-烷基磺酰基氨基、三氟甲氧基、(C1-C4)-烷氧基、甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、苯基、苄基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌嗪基、吗啉基和四唑基，
其中 (C1-C6)-烷基、乙基氨基和二乙基氨基可被1-3个彼此独立地选自下述的取代基取代：氟、三氟甲基、 环丙基、环丁基、羟基、甲氧基、乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、甲基羰基氨基、乙基羰基氨基、甲基氨基羰基、乙基氨基羰基、二甲基氨基羰基、二乙基氨基羰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、氨基羰基氧基、氮杂环丁-3-基、吡咯烷-2-基、吡咯烷-3-基、哌啶-2-基、哌啶-3-基、哌啶-4-基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、哌嗪-2-基、哌嗪-3-基、吗啉-2-基、吗啉-3-基和四唑基和 –NR6R7基团，
其中
R6代表氢、(C1-C4)-烷基、环丙基或环丁基，
其中 (C1-C4)-烷基本身可被1或2个彼此独立地选自下述的取代基取代：氟、三氟甲基、 环丙基、环丁基、羟基、甲氧基和乙氧基，
R7代表氢或(C1-C4)-烷基，
或者
其中 R6和R7与它们连接的氮原子一起形成氮杂环丁基环、吡咯烷基环、哌啶基环、哌嗪基环或吗啉基环，
其中所述氮杂环丁基环、吡咯烷基环、哌啶基环、哌嗪基环和吗啉基环本身可被1-3个彼此独立地选自下述的取代基取代：氟、甲基、乙基、环丙基、环丁基、羟基、羟基甲基、氧代、甲氧基和乙氧基，
或者
苯环上两个相邻的基团与它们连接的碳原子一起形成二氢吡咯基环、四氢吡啶基环、二氢噁嗪基环或二氢吡嗪基环，
其中所述二氢吡咯基环、四氢吡啶基环、二氢噁嗪基环和二氢吡嗪基环本身可被1-3个彼此独立地选自下述的取代基取代：氟、甲基、乙基、羟基、羟基甲基和氧代，
R2代表氢，
R3代表甲基，
R4代表苯基，
其中苯基被1-4个彼此独立地选自下述的取代基取代：氟或氯，
R5代表氢、氟、氯或甲基。
3.根据权利要求１或２的式(I)的化合物及其盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物，其中
A代表CH2，
R1代表吲哚基、吡咯并[2,3-b]吡啶、吲唑基、吡唑并[1,5-a]吡啶、喹啉基或异喹啉基，
其中吡咯并[2,3-b]吡啶、吲哚基、吲唑基、吡唑并[1,5-a]吡啶、喹啉基和异喹啉基可被1-3个彼此独立地选自下述的取代基取代：氟、氯、三氟甲基、(C1-C4)-烷基、甲氧基和乙氧基，
其中(C1-C4)-烷基可被1-3个彼此独立地选自下述的取代基取代：氟、三氟甲基、环丙基、羟基、甲氧基、乙氧基和甲基磺酰基，
R2代表氢，
R3代表甲基，
R4代表苯基，
其中苯基被1-3个彼此独立地选自氟或氯的取代基取代，
R5代表氢、氟、氯或甲基。
4.根据权利要求１或２的式(I)的化合物及其盐、溶剂合物和所述盐的溶剂合物，其中
A代表CH2，
R1代表吡唑-4-基，
其中吡唑-4-基可被1-3个彼此独立地选自下述的取代基取代：三氟甲基、(C1-C4)-烷基和环丙基，
其中 (C1-C4)-烷基可被1-3个彼此独立地选自下述的取代基取代：氟、三氟甲基、环丙基、羟基、甲氧基、乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、甲基磺酰基和 –NR6R7基团，
其中
R6代表氢或(C1-C4)-烷基，
其中 (C1-C4)-烷基本身可被1或2个彼此独立地选自下述的取代基取代：氟、三氟甲基、环丙基、羟基、甲氧基和乙氧基，
R7代表氢或(C1-C4)-烷基，
或者
其中 R6和R7与它们连接的氮原子一起形成氮杂环丁基环、吡咯烷基环、哌啶基环、哌嗪基环或吗啉基环，
其中所述氮杂环丁基环、吡咯烷基环、哌啶基环、哌嗪基环和吗啉基环本身可被1-3个彼此独立地选自下述的取代基取代：氟、甲基、乙基、羟基、氧代、甲氧基和乙氧基，
R2代表氢，
R3代表甲基，
R4代表苯基，
其中苯基被1-3个彼此独立地选自氟或氯的取代基取代，
R5代表氢、氟、氯或甲基。
5.制备如权利要求１－４中定义的式(I)的化合物的方法，其特征在于，
[A] 使式(II)的化合物
其中 A、R3、R4、R5各自具有在权利要求１－４中给出的含义，和
T1代表(C1-C4)-烷基或苄基，
在惰性溶剂中在合适的碱或酸存在下转化成式(III)的羧酸
其中 A、R3、R4和R5各自具有在权利要求１－４中给出的含义，
随后其在惰性溶剂中，在酰胺偶联条件下，与式(IV)的胺反应
其中 R1和R2各自具有在权利要求１－４中给出的含义，
或者
[B]使式(III-B)的化合物
其中 R3和R5各自具有在权利要求１－４中给出的含义，
在惰性溶剂中，在酰胺偶联条件下，与式(IV)的胺反应生成式(I-B)的化合物
其中 R1、R2、R3和R5各自具有在权利要求１－４中给出的含义，
随后根据本领域技术人员已知的方法由其裂解苄基并使产生的式(V)的化合物
其中 R1、R2、R3和R5各自具有在权利要求１－４中给出的含义，
在惰性溶剂中，在合适的碱存在下，与式(VI)的化合物反应
其中 A和R4 具有在权利要求１－４中给出的含义，和
X1代表合适的离去基团，特别是氯、溴、碘、甲磺酸根或甲苯磺酸根，
并将产生的式(I)化合物任选用合适的(i)溶剂和/或(ii)碱或酸转化成它们的溶剂合物、盐和/或所述盐的溶剂合物。
6.如权利要求1至4任一项中所定义的式(I)的化合物，其用于治疗和/或预防疾病。
7.如权利要求1至4任一项中所定义的式(I)的化合物用于制造药剂的用途，所述药物用于治疗和/或预防心力衰竭、心绞痛、高血压、肺动脉高血压症、缺血、血管疾病、血栓栓塞病和动脉硬化。
8.药剂，其包含如权利要求1至4任一项中所定义的式(I)的化合物，与惰性、无毒、适合药用的助剂组合。
9.药剂，其包含如权利要求1至4任一项中所定义的式(I)的化合物，与选自有机硝酸酯、NO-供体、cGMP-PDE-抑制剂、具有抗血栓形成活性的药剂、降血压剂和改变脂质代谢的药剂的另外的活性物质组合。
10.根据权利要求8或9的药剂，其用于治疗和/或预防心力衰竭、心绞痛、高血压、肺动脉高血压症、缺血、血管疾病、血栓栓塞病和动脉硬化。
11.治疗和/或预防人类和动物的心力衰竭、心绞痛、高血压、肺动脉高血压症、缺血、血管疾病、血栓栓塞病和动脉硬化的方法，其使用有效量的至少一种如权利要求1至4任一项中所定义的式(I)的化合物或如权利要求8至10任一项中所定义的药剂。
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