本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种十四烷基硫酸钠的合成方法。
背景技术：
十四烷基硫酸钠(sodium tetradecyl sulfate)是一种阴离子的表面活性剂，分子式C14H29NaSO4；分子量316.44。结构式为：
1946年Reiner将十四烷基硫酸钠作为泡沫硬化剂用于硬化浅表性静脉曲张及毛细血管扩张的治疗，由此将其引入到静脉扩张的治疗中，自1950年以来被广泛使用。但对其制备工艺的研究一直鲜有报道。想要得到较为理想的、满足应用于药剂研究及药物应用方面的制备工艺，一直成为为之探讨的众多科学家及学者头疼的难题，长时间内未研究出合宜方案。但通过几十年的不断努力，通过优化改进的制备方法已能够得到较高纯度的十四烷基硫酸钠，对药剂研究起到重大作用。
专利号为US 2088014的美国专利提供了几种十四烷基硫酸钠的合成方法，如方法一：2-乙基己醇在甲醇中同甲基异丁基酮发生缩合反应，经脱水、还原、磺化等一系列反应制备十四烷基硫酸钠。如方法二：以2-甲基-7-乙基十一醇-4为原料，与无水硫酸酐和氯磺酸在卤代二羟基酯中反应，再经中和、减压等方法制备目标物。然而上述方法一在第一阶段即生成复杂的杂质混合物，通过常规工艺难以去除，同时高压氢化反应限制了方法的实用性。方法二中使用了高沸点的卤代试剂，价格昂贵，且难以除去残留，不利于产业化的应用。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种十四烷基硫酸钠的合成方法，所述合成方法合成工艺稳定，制得的十四烷基硫酸钠收率高，质量均一，有关物质含量低，适合产业化需要。
一种十四烷基硫酸钠的合成方法，十四烷基硫酸钠的粗产品经亲脂性有机溶剂萃取，收集有机相。
在一些实施方案中，本发明所述合成方法中所述亲脂性有机溶剂为乙酸乙酯、正己烷、乙醚和石油醚中的至少一种。如分别以乙酸乙酯、正己烷、乙醚或石油醚为萃取剂萃取，也可以以乙酸乙酯、正己烷、乙醚和石油醚中的任意两种或三种的混合物为萃取剂萃取。当然也可以以乙酸乙酯、正己烷、乙醚和石油醚的混合物为萃取剂萃取。
在一些优选实施方案中，所述亲脂性有机溶剂为正己烷和乙醚的混合物。本发明对正己烷和乙醚的混合比例没有限定，正己烷和乙醚的任意比例混合都被视为包括在本发明保护的范围内。
优选的，正己烷和乙醚所述正己烷与乙醚体积比≥1:1。
在一些实施方案中，本发明所述合成方法中所述萃取的次数为3次以上。如3次，4次，5次、6次或7次。
在一些实施方案中，本发明所述合成方法还包括活性炭纯化步骤。
在一些具体实施例中，所述活性炭纯化具体为以纯化水稀释收集的有机相，向稀释液中加入活性炭，在60～65℃下，混匀，抽滤。
进一步的，在一些优选实施方案中，本发明所述合成方法在活性炭纯化后还包括干燥的步骤。所述干燥可以但不限于为冷冻干燥。
本发明所述十四烷基硫酸钠的粗产品可以为任意方法合成的1-羟基-3，5-二甲基-4-氯苯粗品可以为任意含有1-羟基-3，5-二甲基-4-氯苯的产品。
在一些实施方案中，本发明所述合成方法中所述十四烷基硫酸钠的粗产品的制备方法为7-乙基-2-甲基-十一醇磺化后，碱性钠盐调节pH>7，经有机溶剂萃取得到。
进一步的，在一些优选实施方案中，本发明所述合成方法中所述十四烷基硫酸钠的粗产品的制备方法中的有机溶剂为乙醚或乙酸乙酯。
当然，本本领域技术人员可以采用任意一种方法对7-乙基-2-甲基-十一醇进行磺化，它们都被视为包括在本发明保护的范围内。
在一些优选实施方案中，本发明所述合成方法中所述7-乙基-2-甲基-十一醇磺化具体为7-乙基-2-甲基-十一醇与氯磺酸反应磺化。
在一些具体实施例中，本发明所述合成方法中对7-乙基-2-甲基-十一醇进行磺化具体为将氯磺酸与无水乙醚充分混合，控温下，滴加7-乙基-2-甲基-4-十一醇和乙酸乙酯的混合液，滴加结束，反应2小时。
本领域就是人员可以理解本发明所述合成方法中所述碱性钠盐可以为任何呈碱性的钠盐，如氢氧化钠、碳酸钠等。在一些优选实施方案中，所述碱性钠盐为氢氧化钠。在一些具体实施例中，为10％氢氧化钠。
在一些具体实施例中，所述有机溶剂萃取具体为反应液调节至pH>7后搅拌抽滤，用有机溶剂萃取水相，合并有机溶剂相，干燥，抽滤，滤液浓缩至粘稠。
本发明所述十四烷基硫酸钠的合成方法使用亲脂性有机溶剂对十四烷基硫酸钠粗品进行萃取，有效去除工艺杂质，避免使用高沸点的卤代试剂，操作简便，成本低廉。同时得到的十四烷基硫酸钠成品纯度高，有关物质含量在0.1％以下，质量可控，适合于十四烷基硫酸钠的工业生产。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
下面结合具体实施例对本发明进行详细阐述。其中，2-甲基-7-乙基-4-十一醇购自日本TCI公司；正己烷购自三菱化学；无水乙醚，无水乙醇、氯磺酸、无水硫酸钠、碳酸钠、活性炭等购自国药试剂。20L双层玻璃反应釜、20L多功能反应器、旋转蒸发器、50L分液器、低温冷却循环泵均购自大颜仪器，2000质谱仪购自美国PE公司，BS-1100+电子天平购自上海友声衡器有限公司。
实施例1：
将氯磺酸与无水乙醚充分混合，控温下，滴加7-乙基-2-甲基-4-十一醇20g和乙酸乙酯的混合液，滴加结束，反应2小时。使7-乙基-2-甲基-4-十一醇充分磺化，滴加10％NaOH溶液，将PH调节至碱性，搅拌抽滤，用乙酸乙酯萃取水相，合并乙酸乙酯相，无水Na2SO4干燥过夜。抽滤，滤液浓缩至粘稠。
向上述粘稠液中加入纯化水，混匀后，以正己烷连续萃取3次，萃取结束，下层分出，减压浓缩有机溶剂。以纯化水稀释均匀，向稀释液中加入活性炭，搅拌20分钟，抽滤，滤液进冷冻干燥箱干燥小时，得十四烷基硫酸钠成品24g，产率82％，单杂小于0.1％，总杂小于0.1％。
实施例:2
将氯磺酸与无水乙醚充分混合，控温下，滴加7-乙基-2-甲基-4-十一醇20g和乙醚的混合液，滴加结束，反应2小时。使7-乙基-2-甲基-4-十一醇充分磺化，滴加10％NaOH溶液，将PH调节至碱性，搅拌抽滤，用乙醚萃取水相，合并乙醚相，无水Na2SO4干燥过夜。抽滤，滤液浓缩至粘稠。
向上述粘稠液中加入纯化水，混匀后，以石油醚连续萃取3次，萃取结束，下层分出，减压浓缩有机溶剂。以纯化水稀释均匀，向稀释液中加入活性炭，搅拌20分钟，抽滤，滤液进冷冻干燥箱干燥小时，得十四烷基硫酸钠成品25g，产率85％，单杂小于0.1％，总杂小于0.1％。
实施例3：
将氯磺酸与无水乙醚充分混合，控温下，滴加7-乙基-2-甲基-4-十一醇20g和乙酸乙酯的混合液，滴加结束，反应2小时。使7-乙基-2-甲基-4-十一醇充分磺化，滴加10％NaOH溶液，将PH调节至碱性，搅拌抽滤，用乙酸乙酯萃取水相，合并乙酸乙酯相，无水Na2SO4干燥过夜。抽滤，滤液浓缩至粘稠。
向上述粘稠液中加入纯化水，混匀后，以乙醚连续萃取3次，萃取结束，下层分出，减压浓缩有机溶剂。以纯化水稀释均匀，向稀释液中加入活性炭，搅拌20分钟，抽滤，滤液进冷冻干燥箱干燥小时，得十四烷基硫酸钠成品24g，产率82％，单杂小于0.1％，总杂小于0.1％。
实施例4：
将氯磺酸与无水乙醚充分混合，控温下，滴加7-乙基-2-甲基-4-十一醇20g和乙醚的混合液，滴加结束，反应2小时。使7-乙基-2-甲基-4-十一醇充分磺化，滴加10％NaOH溶液，将pH调节至碱性，搅拌抽滤，用乙醚萃取水相，合并乙醚相，无水Na2SO4干燥过夜。抽滤，滤液浓缩至粘稠。
向上述粘稠液中加入纯化水，混匀后，以正己烷和乙醚的混合物以2:1体积比连续萃取3次，萃取结束，下层分出，减压浓缩有机溶剂。以纯化水稀释均匀，向稀释液中加入活性炭，搅拌20分钟，抽滤，滤液进冷冻干燥箱干燥小时，得十四烷基硫酸钠成品21g，产率73％，单杂小于0.1％，总杂小于0.1％。