盐酸尼洛替尼杂质的制备方法与流程

技术特征：

1.一种盐酸尼洛替尼杂质的制备方法，包括以下步骤：

第一步：以4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸为原料，在有机溶剂中以氯化剂进行氯化，制备4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酰氯；

其中：有机溶剂选自异丙醚，四氢呋喃，甲苯，乙腈中的一种或几种；氯化剂选自二氯亚砜，三氯氧磷，三氯化磷，五氯化磷，草酰氯中的一种或几种；

第二步：以第一步所得产品4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酰氯为原料，制备4-甲基-N-[3-取代-5-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-吡啶-3-基嘧啶-2-基)氨基]苯甲酰胺；

其中：R是4-乙基-1H-咪唑-1-基，2,4-二甲基-1H-咪唑-1-基，5-甲基-1H-咪唑-1-基或1H-咪唑-1-基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，第一步反应的反应温度为60℃～80℃，反应时间为4～7小时，第二步反应的反应温度为60℃～90℃，反应时间为4～8小时。

3.根据权利要求1或2任一项所述的制备方法，第一步反应溶剂为甲苯，第二步反应溶剂为乙腈。

4.根据权利要求1或2任一项所述的制备方法，第一步反应所述氯化剂为二氯亚砜。

5.根据权利要求1或2任一项所述的制备方法，第一步反所用的氯化剂与原料的摩尔比为10：1～20：1。

6.权利要求1所述的盐酸尼洛替尼杂质作为对照品，在盐酸尼洛替尼的原料或制剂的质量控制中的应用。