本发明涉及一种锶盐合成技术，尤其涉及一种雷奈酸锶合成方法。
背景技术：
雷奈酸锶(stontiumranelate)化学名称为5-(n,n-二羧甲基)氨基-4-氰基-3-羧甲基-2-噻吩甲酸二锶盐，商品名为普特罗锶(protelos)，是由法国施维雅公司研制，于2004年11月15日首次在爱尔兰上市，同年12月1日在英国上市。雷奈酸锶具有促进骨形成和抑制骨吸收的作用。国内文献报道的雷奈酸锶的制备方法大多以柠檬酸为起始原料，经过脱羧、酯化、环合、烷基化、水解和成盐反应制得雷奈酸锶，其有关物质较高，文献对于影响雷奈酸锶成品质量的因素报道不多。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是提供一种方法简单，成本低、设备简单，所合成的雷奈酸锶产率高、化学性质稳定的合成方法。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种雷奈酸锶合成方法，包括如下步骤：
将中间体、溴代乙酸甲酯、硫酸氢四丁基铵、无水碳酸钾、丙酮加入反应瓶内搅拌，升温，回流反应，冷至室温，将反应液压滤除无机盐；
滤液转入蒸馏瓶中，减压浓缩至干，加入计量的甲醇回流溶解，搅拌降温、析晶、过滤，加乙醇洗涤滤饼，烘干得黄色结晶；
将结晶转入反应瓶中加入乙醇，搅拌、升温至固体溶解，加入活性炭回 流脱色，趁热将精制液压滤至反应瓶中，开冷冻水降温，搅拌降温、析晶、过滤、滤饼再用乙醇精制一次，得到雷奈酸锶。
在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进。
进一步，所述将中间体、溴代乙酸甲酯、硫酸氢四丁基铵、无水碳酸钾、丙酮加入反应瓶内搅拌，升温，回流反应，冷至室温，将反应液压滤除无机盐步骤的具体实现如下：
将25～27g的中间体、27.1～27.6g的溴代乙酸甲酯、0.90～0.92g的硫酸氢四丁基铵、24.8～25.2g的无水碳酸钾、125～129g的丙酮加入200ml反应瓶内搅拌，升温，回流反应2～5h，冷至室温，将反应液压滤除无机盐。
进一步，所述滤液转入蒸馏瓶中，减压浓缩至干，加入计量的甲醇回流溶解，搅拌降温、析晶、过滤，加乙醇洗涤滤饼，烘干得黄色结晶步骤的具体实现如下：
滤液转入200ml蒸馏瓶中，减压浓缩至干，加入102～104g的甲醇回流溶解，搅拌降温至0～10℃、析晶3～4h、过滤，加15～20g的乙醇洗涤滤饼，55～60℃烘干得黄色结晶。
进一步，所述将结晶转入反应瓶中加入乙醇，搅拌、升温至固体溶解，加入活性炭回流脱色，趁热将精制液压滤至反应瓶中，开冷冻水降温，搅拌降温、析晶、过滤、滤饼再用乙醇精制一次，得到雷奈酸锶步骤的具体实现如下：
将结晶转入100ml反应瓶中加入60～68g的乙醇，搅拌、升温至固体溶解，加0.8～1g的入活性炭回流脱色15～20min，趁热将精制液压滤至100ml反应瓶中，开冷冻水降温，搅拌降温至0～10℃、析晶3～4h、过滤、滤饼再用乙醇精制一次，得到雷奈酸锶。
本发明的有益效果是：方法简单，成本低、设备简单，所合成的雷奈酸锶产率高、化学性质稳定。
具体实施方式
以下结合实例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
一种雷奈酸锶合成方法，包括如下步骤：
将中间体、溴代乙酸甲酯、硫酸氢四丁基铵、无水碳酸钾、丙酮加入反应瓶内搅拌，升温，回流反应，冷至室温，将反应液压滤除无机盐；
滤液转入蒸馏瓶中，减压浓缩至干，加入计量的甲醇回流溶解，搅拌降温、析晶、过滤，加乙醇洗涤滤饼，烘干得黄色结晶；
将结晶转入反应瓶中加入乙醇，搅拌、升温至固体溶解，加入活性炭回流脱色，趁热将精制液压滤至反应瓶中，开冷冻水降温，搅拌降温、析晶、过滤、滤饼再用乙醇精制一次，得到雷奈酸锶。
实施例1：
将25g的中间体、27.1g的溴代乙酸甲酯、0.90g的硫酸氢四丁基铵、24.8g的无水碳酸钾、125g的丙酮加入200ml反应瓶内搅拌，升温，回流反应2h，冷至室温，将反应液压滤除无机盐；滤液转入200ml蒸馏瓶中，减压浓缩至干，加入102g的甲醇回流溶解，搅拌降温至0℃、析晶3h、过滤，加15g的乙醇洗涤滤饼，55℃烘干得黄色结晶；将结晶转入100ml反应瓶中加入60g的乙醇，搅拌、升温至固体溶解，加0.8g的入活性炭回流脱色15min，趁热将精制液压滤至100ml反应瓶中，开冷冻水降温，搅拌降温至0℃、析晶3h、过滤、滤饼再用乙醇精制一次，得到雷奈酸锶。
实施例2：
将26g的中间体、27.3g的溴代乙酸甲酯、0.91g的硫酸氢四丁基铵、25.1g的无水碳酸钾、126g的丙酮加入200ml反应瓶内搅拌，升温，回流反应3h，冷至室温，将反应液压滤除无机盐；滤液转入200ml蒸馏瓶中，减压浓缩至 干，加入103g的甲醇回流溶解，搅拌降温至6℃、析晶3.5h、过滤，加18g的乙醇洗涤滤饼，58℃烘干得黄色结晶；将结晶转入100ml反应瓶中加入63g的乙醇，搅拌、升温至固体溶解，加0.9g的入活性炭回流脱色18min，趁热将精制液压滤至100ml反应瓶中，开冷冻水降温，搅拌降温至6℃、析晶3.5h、过滤、滤饼再用乙醇精制一次，得到雷奈酸锶。
实施例3:
将27g的中间体、27.6g的溴代乙酸甲酯、0.92g的硫酸氢四丁基铵、25.2g的无水碳酸钾、129g的丙酮加入200ml反应瓶内搅拌，升温，回流反应5h，冷至室温，将反应液压滤除无机盐；滤液转入200ml蒸馏瓶中，减压浓缩至干，加入104g的甲醇回流溶解，搅拌降温至10℃、析晶4h、过滤，加20g的乙醇洗涤滤饼，60℃烘干得黄色结晶；将结晶转入100ml反应瓶中加入68g的乙醇，搅拌、升温至固体溶解，加1g的入活性炭回流脱色20min，趁热将精制液压滤至100ml反应瓶中，开冷冻水降温，搅拌降温至10℃、析晶4h、过滤、滤饼再用乙醇精制一次，得到雷奈酸锶。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。