技术领域本发明涉及具有特定化学结构的化合物或其药理学上可接受的盐，其对TIP48/TIP49复合物的ATP酶活性具有优异的抑制作用。
背景技术：
TIP48(也称为CGI-46，ECP51，INO80J，REPTIN，RUVBL2，RUVB-LIKE2，RVB2，TIH2或TIP49B)和TIP49(也称为ECP54，INO80H，NMP238，PONTIN，Pontin52，RUVBL1，RUVB-LIKE1，RVB1，TIH1或TIP49A)是Walker超家族的ATP酶，其被分类在AAA+(与多种细胞活性相关的腺苷三磷酸酶)ATP酶家族。TIP48和TIP49形成环状多聚体，其与参与染色质重塑的各种蛋白，端粒酶或微管蛋白等形成复合物，并参与控制各种细胞内的分子机制，例如通过转录因子调节基因表达，DNA损伤修复，和端粒酶活性(非专利文献1和2)。例如，促进细胞恶性转化的癌基因c-Myc已知为与TIP48/TIP49复合物相互作用的因子。c-Myc是转录因子，其响应于各种应激诱导参与细胞周期或细胞凋亡的基因的表达。c-Myc被认为是通过其自身转录调控功能异常而促进细胞的恶性转化。c-Myc基因的易位或该基因的突变实际上已经在人淋巴瘤中观察到。涉及c-Myc促进恶性转化的这种能力的一个因素是TIP48/TIP49复合物的ATP酶活性。已经报道TIP48/TIP49复合物的ATP酶活性的抑制遏制了c-Myc促进恶性转化的能力(非专利文献3)。此外，已经报道了一些转录因子如β-连环蛋白，ATF-2，和E2F家族与TIP48/TIP49复合物相互作用并参与细胞的恶性转化(非专利文献2)。TIP48/TIP49已被报道与正常组织相比在肿瘤如肝癌，结直肠癌和淋巴瘤的组织部位中过表达，这表明TIP48/TIP49与恶性转化的关联(非专利文献4-6)。着眼于TIP48/TIP49复合物这样的功能，抑制TIP48/TIP49复合物的ATP酶活性的物质被视为抗肿瘤剂的候选物。例如，已经报道抑制TIP49的ATP酶活性的4种类型的低分子量化合物(非专利文献7)。引文列表非专利文献非专利文献1:Sci.Signal.,2013,12,mr1非专利文献2:Biochim.Biophys.Acta.2011,1815,147-157非专利文献3:Mol.Cell,2000,5,321-330非专利文献4:Hepatology,2009,50,1871-1883非专利文献5:Oncol.Rep.,2012,28,1619-1624非专利文献6:Jpn.J.CancerRes.2002,93,894-901非专利文献7:Biochem.J.,2012,443,549-559。发明概述技术问题本发明的目的是提供对TIP48/TIP49复合物的ATP酶活性具有强效抑制作用并显示出抗肿瘤效果的新的低分子量化合物。解决问题的方案本发明涉及以下(1)至(14)：(1)由通式(I)表示的化合物或其药理学上可接受的盐：[式1]其中，R1表示氢原子，任选具有1-3个独立选自下面给出的组A的取代基的C1-C6烷基，任选具有1-3个独立选自下面给出的组A的取代基的C2-C6烯基，或任选具有1-3个独立选自下面给出的组A的取代基的C2-C6炔基；R2表示氢原子，卤原子，氰基，C2-C6烯基，C1-C6烷基，或-CR21R22-(CR23R24)m-(CR25R26)n-(CR27R28)q-R29；m，n，和q各自独立地表示0或1的整数，其中当m表示0时，n和q各自表示0，并且当n表示0时，q表示0；R21，R22，R23，R24，R25，R26，R27和R28各自独立地表示氢原子，羟基，卤原子，氰基，C1-C6烷基，或C1-C6烷氧基，或R21连同R22，R23连同R24，R25连同R26和R27连同R28各自独立地任选形成氧代基；R29表示卤原子，羟基，氰基，C1-C6烷氧基，-NR291R292，-OR293，-COR294或-SO2R294；R291和R292各自独立地表示氢原子，任选被1-3个卤原子取代的C1-C6烷基羰基，C1-C6烷氧基羰基，C3-C6环烷基，任选具有1-3个独立选自下面给出的组B的取代基的C1-C6烷基，或在苯环上任选具有1-3个独立选自下面给出的组B的取代基的苯基C1-C6烷基；R293表示C1-C6烷基，C3-C6环烷基，在环中任选具有1-3个独立选自氮原子，氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元芳族杂环基，或在环中任选具有1-3个独立选自氮原子，氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元脂族杂环基，其中5-或6-元芳族杂环基和5-或6-元脂族杂环基各自任选被1-3个C1-C6烷基取代；R294表示羟基，C1-C6烷氧基，任选具有1-3个独立选自下面给出的组B的取代基的苯基，-NR296R297或-OR293；R296和R297各自独立地表示氢原子，C3-C6环烷基，或任选具有1-3个独立选自下面给出的组B的取代基的C1-C6烷基，或R296和R297任选一起形成3至6元脂族杂环，其在环中任选具有1-3个独立选自氮原子，氧原子和硫原子的杂原子；R3表示氢原子，卤原子，羟基，C1-C6烷基，或C1-C6烷氧基；R4和R5各自独立地表示氢原子，羟基，卤原子，任选具有1-3个卤原子的C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，或C1-C6烷基羰基氧基，或R4和R5任选一起形成3至6元环烷基环，或在环中任选具有1-3个独立选自氮原子，氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元脂族杂环；W表示以下W1至W3中的任一个：[式2](*结合至R7)；R6表示任选具有1至5个独立选自下面给出的组D的取代基的苯基，任选具有1-3个独立选自下面给出的组D的取代基的C3-C7环烷基，或在环中任选具有1-3个独立选自氮原子，氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元芳族杂环基，其中5-或6-元芳族杂环任选具有1至4个独立选自下面给出的组D的取代基；和R7表示任选具有1至5个独立选自下面给出的组C的取代基的苯基，任选具有1至7个独立选自下面给出的组C的取代基的萘基，在环中任选具有1-3个独立选自氮原子，氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元芳族杂环基，在环中任选具有1-3个独立选自氮原子，氧原子和硫原子的杂原子的8-至10-元双环芳族杂环基，或在环中任选具有1-3个独立选自氮原子，氧原子和硫原子的杂原子的8元至10元双环部分不饱和的环脂族杂环基，其中所述5-或6-元芳族杂环基，所述8-至10-元双环芳族杂环基和所述双环部分不饱和的环脂族杂环基各自任选具有1至4个独立选自下面给出的组C的取代基：组A由以下组成：羟基，C1-C6烷氧基，氨基，C1-C6烷基氨基，二-C1-C6烷基氨基，和在环中任选具有1-3个独立选自氮原子，氧原子和硫原子的杂原子的5-或6-元脂族杂环基，组B由以下组成：卤原子，羟基，氰基，C1-C6烷基，和C1-C6烷氧基，组C由以下组成：卤原子，羟基，C1-C6烷基，任选被1-3个卤原子取代的C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基C1-C6烷基，C3-C6环烷基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基，以及键合至在环中任选具有1-3个独立选自氮原子，氧原子和硫原子的杂原子的3-至6-元脂族杂环基的氧基，和组D由以下组成：卤原子，任选被1-3个卤原子取代的C1-C6烷基，和C1-C6烷氧基。(2)(1)的化合物或其药理学上可接受的盐，其中在式(I)中，R1表示氢原子，或任选具有1-3个独立选自羟基和二-C1-C6烷基氨基的取代基的C1-C6烷基。3(1)或(2)的化合物或其药理学上可接受的盐，其中在式(I)中，R2表示C1-C6烷基或-CR21aR22a-(CR23aR24a)ma-(CR25aR26a)na-(CR27aR28a)qa-R29a；ma，na和qa各自独立地表示0或1的整数，其中当ma表示0时，na和qa各自表示0，并且当na表示0时，qa表示0；R21a，R22A，R23A，R24a，R25a，R26a，R27a和R28a各自独立表示氢原子，C1-C6烷基，或C1-C6烷氧基；R29a表示卤原子，羟基，C1-C6烷氧基，-NR291aR292a或-COR294a；R291a和R292a各自独立表示任选具有1-3个独立选自卤原子和羟基的取代基的C1-C6烷基，或氢原子；R294a表示C1-C6烷氧基或-NR296aR297a；和R296a和R297a各自独立表示氢原子或C1-C6烷基，或R296a和R297a任选一起形成在环中任选具有1-3个独立选自氮原子，氧原子和硫原子的杂原子的3至6元脂族杂环。(4)(1)-(3)中任一项的化合物或其药理学上可接受的盐，其中在式(I)中，W表示以下W1和W2中的任一个：[式3](*结合至R7)。(5)(1)-(4)中任一项的化合物或其药理学上可接受的盐，其中在式(I)中，R6表示苯基或吡啶基，其中苯基和吡啶基各自任选具有1个独立选自以下给出的组E的取代基：组E由卤原子，C1-C6烷基，三氟甲基和C1-C6烷氧基组成。(6).(1)-(5)中任一项的化合物或其药理学上可接受的盐，其中在式(I)中，R7由下式(II)表示：[式4]其中，R71表示卤原子；R72表示氢原子或卤原子；R73表示任选被1-3个卤原子取代的C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基C1-C6烷氧基，或C3-C6环烷氧基；V表示氮原子或CR74；和R74表示氢原子，或R73和R74任选一起形成吡啶环，吗啉环，四氢呋喃环，四氢吡喃环，二烷环，唑环，或呋喃环，其中吡啶环，吗啉环，四氢呋喃环，四氢吡喃环，二烷环，唑环，呋喃环各自在环上任选具有1或2个独立选自以下给出的组F的取代基：F组由C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷氧基-C1-C6烷基和C1-C6烷氧基-C1-C6烷氧基组成。(7)由通式(III)表示的化合物或其药理学上可接受的盐：[式5]其中，R8表示氢原子或甲基；U表示CH或氮原子；R9表示下式(VII)至(IX)中的任一个：[式6]其中，R91表示卤原子；R92表示氢原子或卤原子；R93表示甲氧基，乙氧基，或2-甲氧基乙氧基；和R94表示甲氧基或乙氧基；和R10表示甲基或下式(IV)至(VI)中的任一个：[式7]其中，R101和R102各自独立地表示氢原子，甲基，或甲氧基；和R103，R104，R105，R106，R107，R108，R109，R110，R111，和R112各自独立地表示氢原子或甲基。(8)选自以下组的任意一种化合物或其药理学上可接受的盐：(+)-5-氯-N-[2,2-二甲基-4-({1-甲基-5-[1-(甲基氨基)乙基]-3-氧代-2-苯基-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基