与右旋糖酐接枝的交联的透明质酸的制作方法

文档序号:11107606阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种透明质酸产品,包含交联的透明质酸和一种或更多种右旋糖酐分子,其中所述透明质酸通过醚键交联,并且其中所述一种或更多种右旋糖酐分子被共价地接枝至所述交联的透明质酸。

2.根据权利要求1所述的透明质酸产品,其中所述交联的透明质酸呈凝胶的形式。

3.根据前述权利要求中任一项所述的透明质酸产品,其中所述交联的透明质酸呈凝胶颗粒的形式,所述凝胶颗粒具有在0.01mm-5mm、优选地0.1mm-1mm的范围内的平均大小。

4.根据前述权利要求中任一项所述的透明质酸产品,其中透明质酸链经由连接基彼此交联,所述连接基衍生自双官能交联剂或多官能交联剂。

5.根据权利要求4所述的透明质酸产品,其中所述双官能交联剂或多官能交联剂是双环氧化物或多环氧化物。

6.根据权利要求5所述的透明质酸产品,其中所述双官能交联剂或多官能交联剂是二缩水甘油醚。

7.根据权利要求6所述的透明质酸产品,其中所述双官能交联剂或多官能交联剂选自由以下组成的组:1,4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)、1,2-双(2,3-环氧丙氧基)乙烯(EGDGE)和乙二醇二缩水甘油醚(EGDE)、1,2-乙二醇二缩水甘油醚(EDDE)以及二环氧辛烷。

8.根据权利要求7所述的透明质酸产品,其中所述双官能交联剂或多官能交联剂是1,4-丁二醇二缩水甘油醚(BDDE)。

9.根据前述权利要求中任一项所述的透明质酸产品,其中所述一种或更多种右旋糖酐分子和所述交联的透明质酸的二糖具有0.1%-99%的摩尔比。

10.根据前述权利要求中任一项所述的透明质酸产品,其中所述一种或更多种右旋糖酐分子和所述交联的透明质酸的二糖具有1%-60%的摩尔比。

11.根据前述权利要求中任一项所述的透明质酸产品,其中所述右旋糖酐分子具有小于10kDa的平均分子量。

12.根据前述权利要求中任一项所述的透明质酸产品,其中所述右旋糖酐分子具有小于5kDa的平均分子量。

13.根据前述权利要求中任一项所述的透明质酸产品,其中所述右旋糖酐分子通过单一的端-点附接被共价地连接至所述交联的透明质酸。

14.根据前述权利要求中任一项所述的透明质酸产品,其中所述右旋糖酐分子包含连接基,所述连接基具有氨基、酰肼、肼基甲酸酯、氨基脲、硫代氨基脲、硫代肼基甲酸酯或氨基氧基官能团,并且其中所述连接基的官能团与所述交联的透明质酸的羧基形成共价键。

15.根据前述权利要求中任一项所述的透明质酸产品,其中所述右旋糖酐分子经由在右旋糖酐的还原端与透明质酸的羧基之间的双官能连接基或多官能连接基通过单一的端-点附接被共价地连接至所述透明质酸。

16.根据权利要求15所述的透明质酸产品,其中所述双官能连接基或多官能连接基包括二胺或二酰肼。

17.根据前述权利要求中任一项所述的透明质酸产品,其中所述一种或更多种右旋糖酐分子通过酰胺键被共价地接枝至所述交联的透明质酸。

18.一种制备透明质酸产品的工艺,所述透明质酸产品包含交联的透明质酸和一种或更多种右旋糖酐分子,所述工艺包括以下步骤:

(a)提供交联的透明质酸和一种或更多种官能化的右旋糖酐分子;

(b)将一种或更多种官能化的右旋糖酐分子共价地接枝至所述交联的透明质酸。

19.根据权利要求18所述的工艺,其中在步骤(a)中的所述交联的透明质酸呈凝胶的形式。

20.根据权利要求18-19中任一项所述的工艺,其中在步骤(a)中的所述交联的透明质酸呈凝胶颗粒的形式,所述凝胶颗粒具有在0.01mm-5mm、优选地0.1mm-1mm的范围内的平均大小。

21.根据权利要求18-20中任一项所述的工艺,其中得到的透明质酸产品中的所述一种或更多种右旋糖酐分子和所述交联的透明质酸的二糖具有0.1%-99%的摩尔比。

22.根据权利要求18-21中任一项所述的工艺,其中得到的透明质酸产品中的所述一种或更多种右旋糖酐分子和所述交联的透明质酸的二糖具有1%-60%的摩尔比。

23.根据权利要求18-22中任一项所述的工艺,其中在步骤(a)中提供的所述右旋糖酐分子具有小于10kDa的平均分子量。

24.根据权利要求18-23中任一项所述的工艺,其中在步骤(a)中提供的所述右旋糖酐分子具有小于5kDa的平均分子量。

25.根据权利要求18-24中任一项所述的工艺,其中在步骤(b)中的所述官能化的右旋糖酐分子通过单一的端-点附接被共价地接枝至所述透明质酸。

26.根据权利要求18-25中任一项所述的工艺,其中步骤(a)的所述一种或更多种官能化的右旋糖酐分子包含连接基,所述连接基具有氨基、酰肼、肼基甲酸酯、氨基脲、硫代氨基脲、硫代肼基甲酸酯或氨基氧基官能团,并且其中所述连接基的官能团与所述交联的透明质酸的羧基形成共价键。

27.根据权利要求18-26中任一项所述的工艺,其中在步骤(a)中提供的所述官能化的右旋糖酐分子在还原端处被双官能连接基或多官能连接基官能化,所述双官能连接基或多官能连接基具有可用于将所述右旋糖酐分子连接至所述交联的透明质酸的羧基的至少一种官能团。

28.根据权利要求27所述的工艺,其中所述双官能连接基或多官能连接基包括二胺或二酰肼。

29.根据权利要求18-28中任一项所述的工艺,其中步骤(b)的共价接枝包括:

(i)用偶联剂使所述交联的透明质酸上的所述羧基活化,以形成活化的交联的透明质酸;以及

(ii)将所述一种或更多种官能化的右旋糖酐分子的所述连接基偶联至所述活化的交联的透明质酸的所述羧基。

30.根据权利要求29所述的工艺,其中,在步骤(b)中,所述交联的透明质酸的所述活化和所述右旋糖酐分子至所述活化的交联的透明质酸的所述偶联同时发生。

31.根据权利要求29所述的工艺,其中,在步骤(b)中,所述交联的透明质酸的所述活化在所述一种或更多种右旋糖酐分子至所述活化的交联的透明质酸的所述偶联之前且与所述一种或更多种右旋糖酐分子至所述活化的交联的透明质酸的所述偶联分开地发生。

32.根据权利要求29-31中任一项所述的工艺,其中所述偶联剂选自由以下组成的组:基于三嗪的偶联剂、碳二亚胺偶联剂、咪唑鎓衍生的偶联剂、Oxyma和COMU。

33.根据权利要求32所述的工艺,其中所述偶联剂是基于三嗪的偶联剂。

34.根据权利要求33所述的工艺,其中所述基于三嗪的偶联剂选自由以下组成的组:4-(4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓氯化物(DMTMM)和2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪(CDMT)。

35.根据权利要求34所述的工艺,其中所述基于三嗪的偶联剂是DMTMM。

36.一种透明质酸产品,通过根据权利要求18-35中任一项所述的工艺是可获得的。

37.根据权利要求1-17或36中任一项所述的透明质酸产品用作真皮填充物的用途。

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