本发明具体涉及一种制备5-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物的合成方法，属于有机化合物工艺应用技术领域。
背景技术：
5-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶骨架广泛地存在于天然产物和药物中，如(+)-ipalbidine，麦角酸，P75NTR受体抑制剂等（如下式所示），是一类非常重要化工中间体，具有非常高的应用价值。发展高效合成这些活性分子及其类似物的方法，对药物合成和药物研发的发展具有非常重要的实际意义。
技术实现要素：
本发明创新地提出了一种价廉高效制备5-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物的新方法，通过使用金属钯催化剂，可以高效地实现反应的转化。
式（I）
如以上式（I）所示，本发明利用非活化的烷基卤代烃（底物1）作为原料，在金属钯催化剂的作用下，在反应溶剂中进行反应，合成5-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物。
本发明中，R1，R2是氢、烷基；R3是氢、烷基、卤素、杂原子；PG是Ts。
优选地，R1, R2是氢, 烷烃；R3是氢、Cl；PG是Ts。
本发明中，R1，R2,R3包括但不仅仅局限于上述基团，例如，R3还可以是多取代基。
本发明中，所述钯催化剂是PdCl2(dppf)、Pd (PPh3)4、PdCl2(PPh3)2。
优选地，所述钯催化剂是PdCl2(dppf)。
所述催化剂的用量为原料1的1-10 mol%。
优选地，所述催化剂的用量为10 mol%。
本发明中，所述配体为dppf（1,1’-双（二苯基膦）二茂铁）。
所述配体的用量为原料1的20-30 mol%。
优选地，所述配体用量为20 mol%。
本发明中，所述碱为Cy2NMe（N-甲基二环己胺）、Et3N（三乙胺）、DIPEA（N,N-二异丙基乙胺）。
优选地，所述碱为Cy2NMe。
优选地，所述碱的用量为2.0当量
本发明中，所述反应溶剂是甲苯、三氟甲苯、二甲苯或二氧六环。
优选地，是在甲苯中进行反应。
所述反应溶剂包括但不局限于以上，还可以是二甲苯、1,4-二氧六环、DMF， DMSO。
本发明中，所述合成反应是在100-130 oC温度下进行。
优选地，是在110 oC温度下进行反应。
本发明中，所述合成反应时间是10-20 小时。
优选的，是反应16小时。
具体地，本发明合成反应是在反应瓶A中，将烃基碘化物(底物1 ，X mmol) 溶解在Z mL 反应溶剂中，室温下，依次加入催化剂PdCl2(dppf) (W mol%)，配体dppf (V mol%), 碱Cy2NMe (2.0 equiv)。反应在100-130 oC惰性气体保护下反应10-20个小时。用TLC检测反应进程。反应完毕后，直接加硅胶，旋干柱层析，分离得到目标产物2。
本发明合成反应的优点包括：本发明合成方法所使用的反应底物都简单易得，所需要的原料是商业化的产品，来源广泛，并且性能稳定，另外，合成路线也都是成熟的经典合成反应。本发明所用的各种金属催化剂也都是常用的商品化试剂，非常稳定，而且具有产率高、工艺简单、污染少的特色，完全可适用于工业化生产。
本发明合成的5-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物是一种非常重要的天然产物和现代药物的核心骨架，本发明创新设计的反应路线为合成这类化合物提供了一个广泛适用的制备方法。合成5-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物的传统的方法一般难操作、产率很低，对工业化应用造成很大的限制。
本发明专利，以商品化的、价格低廉的简单原料为基础，经成熟的经典合成反应制得各类烃基碘化物作为反应底物，在金属钯催化剂作用下，反应得到多取代的5-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶衍生物。反应操作比较简单，反应条件温和，产率较高，适合大规模的工业化生产。
具体实施方式
结合以下具体实施例，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本发明没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁鉴定。
实施例1
5-苯基-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.1 mmol, 44.1 mg), PdCl2(dppf)(0.01 mmol, 7.3 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入33.1 μL的N,N-二异丙基乙胺 (0.2 mmol， 25.9 mg)。将反应体系加热至110 oC，反应20小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2a (43%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.33-7.27 (m, 7H), 6.08-6.06 (m, 1H), 3.94 (d, J = 2.0 Hz, 2H), 3.24 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.43-2.37 (m, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 143.6, 138.7, 133.3, 129.7, 128.5, 127.7, 125.2, 122.1, 46.4, 42.3, 25.6, 21.5. MS (EI) m/z 313 (M+); HRMS 计算值为 C18H19NO2S 313.1136, 实际值为 313.1137.
实施例2
5-苯基-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.1 mmol, 44.1 mg), PdCl2(dppf)(0.01 mmol, 7.3 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入27.7 μL的三乙胺 (0.2 mmol， 20.2 mg)。将反应体系加热至110 oC，反应16小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2a (50%)。分析数据同实施例1。
实施例3
5-苯基-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.1 mmol, 44.1 mg)，Pd(PPh3)4 (0.01 mmol, 11.6 mg)，dppf (0.02 mmol, 11.1 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入42.9 μL的N-甲基二环己胺 (0.2 mmol， 39.1 mg)。将反应体系加热至110 oC，反应20小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2a (68%)。分析数据同实施例1。
实施例 4
5-苯基-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.1 mmol, 44.1 mg), PdCl2(dppf)(0.01 mmol, 7.3 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入42.9 μL的N-甲基二环己胺 (0.2 mmol， 39.1 mg)。将反应体系加热至110 oC，反应16小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2a (80%)。
实施例5
5-苯基-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.1 mmol, 44.1 mg), PdCl2(dppf)(0.01 mmol, 7.3 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入三氟甲苯 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入42.9 μL的N-甲基二环己胺 (0.2 mmol， 39.1 mg)。将反应体系加热至100 oC，反应20小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2a (55%)。分析数据同实施例1。
实施例6
5-苯基-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.1 mmol, 44.1 mg), PdCl2(dppf)(0.01 mmol, 7.3 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入二甲苯 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入42.9 μL的N-甲基二环己胺 (0.2 mmol， 39.1 mg)。将反应体系加热至100 oC，反应16小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2a (63%)。分析数据同实施例1。
实施例7
5-苯基-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1a (0.1 mmol, 44.1 mg), PdCl2(dppf)(0.01 mmol, 7.3 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入二氧六环 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入42.9 μL的N-甲基二环己胺 (0.2 mmol， 39.1 mg)。将反应体系加热至100 oC，反应16小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2a (55%)。分析数据同实施例1。
实施例8
3-甲基-5-苯基-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1b (0.1 mmol, 45.5 mg), PdCl2(dppf)(0.01 mmol, 7.3 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入42.9 μL的N-甲基二环己胺 (0.2 mmol， 39.1 mg)。将反应体系加热至110 oC，反应16小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2b (58%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.72 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.32-7.28 (m, 6H), 5.96-5.92 (m, 1H), 4.08 (d,J = 10.4 Hz, 1H), 3.71 (d,J = 10.8 Hz, 1H), 3.52 (dd, J = 7.2, 2.8 Hz, 1H), 2.66-2.59 (m, 1H), 2.59-2.54 (m, 1H), 2.43 (s, 3H), 1.09 (d, J = 4.4 Hz, 3H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 143.6, 140.9, 138.5, 132.6, 129.7, 128.5, 127.7, 125.3, 49.1, 46.4, 30.7, 21.5, 18.4. MS (EI) m/z 327 (M+); HRMS 计算值为 C19H21NO2S 327.1293, 实际值为 327.1291.
实施例9
5-（4-氯-苯基）-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1c (0.1 mmol, 47.6 mg), PdCl2(dppf)(0.01 mmol, 7.3 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入42.9 μL的N-甲基二环己胺 (0.2 mmol， 39.1 mg)。将反应体系加热至110 oC，反应16小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2c (68%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.21 (d, J=5.6 Hz, 2H), 6.07-6.06 (m, 1H), 3.90 (d, J = 1.2 Hz, 2H), 3.23 (t, J = 4.0 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.40-2.36 (m, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 143.7, 137.1, 133.5, 133.3, 132.4, 129.8, 128.7, 127.7, 126.5, 122.8, 46.2, 42.3, 25.7, 21.6. MS (EI) m/z 347 (M+); HRMS 计算值为 C18H18ClNO2S 347.0747, 实际值为 347.0748.
实施例10
2-甲基-5-（4-氯-苯基）-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1d (0.1 mmol, 49.0 mg), PdCl2(dppf)(0.01 mmol, 7.3 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入42.9 μL的N-甲基二环己胺 (0.2 mmol， 39.1 mg)。将反应体系加热至110 oC，反应16小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2d (78%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31-7.27 (m, 4H),7.25-7.22 (m, 2H), 5.99-5.97 (m, 1H), 4.49 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 4.37-4.30 (m, 1H), 3.86-3.80 (m, 1H), 2.45-2.42 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 1.02 (d, J = 6.8 Hz). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 143.3, 137.1, 137.0, 133.4, 131.4, 129.7, 128.7, 127.1, 126.2, 121.2, 45.8, 41.3, 31.1, 21.6, 16.7. MS (EI) m/z 361 (M+); HRMS 计算值为 C19H20ClNO2S 361.0903, 实际值为 361.0905.
实施例11
2-苯基-5-（4-氯-苯基）-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1e (0.1 mmol, 55.2 mg), PdCl2(dppf)(0.01 mmol, 7.3 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入42.9 μL的N-甲基二环己胺 (0.2 mmol， 39.1 mg)。将反应体系加热至110 oC，反应16小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2e (81%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.34-7.28 (m, 4H), 7.24-7.14 (m, 7H), 6.12-6.06 (m, 1H), 5.34 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.68-3.60 (m, 1H), 2.63-2.46 (m, 2H), 2.40 (s, 3H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 159.7, 143.6, 133.4, 129.7, 129.5, 127.7, 122.5, 117.8, 112.8, 111.4, 46.4, 42.4, 25.6, 21.6. MS (EI) m/z 423 (M+); HRMS 计算值为 C24H22ClNO2S 423.1060, 实际值为 423.1061.
实施例12
2-异丙基-5-（4-氯-苯基）-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1f (0.1 mmol, 51.8 mg), PdCl2(dppf)(0.01 mmol, 7.3 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入42.9 μL的N-甲基二环己胺 (0.2 mmol， 39.1 mg)。将反应体系加热至110 oC，反应16小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2f (70%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (t, J = 8.0 Hz, 4H), 5.91-5.86 (m, 1H), 4.58-4.50 (m, 1H), 3.95-3.86 (m, 1H), 3.65 (dd, J = 10.4, 6.4 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.85-1.74 (m, 2H), 1.62-1.55 (m, 1H), 1.02 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 3H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 143.1, 138.1, 136.9, 133.4, 131.6, 129.6, 128.7, 126.8, 126.0, 121.5, 56.5, 41.9, 28.3, 25.3, 21.6, 20.3, 20.1. MS (EI) m/z 389 (M+); HRMS 计算值为 C21H24ClNO2S 389.1216, 实际值为 389.1213.
实施例13
2-苄基-5-（4-氯-苯基）-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1g (0.1 mmol, 56.6 mg), PdCl2(dppf)(0.01 mmol, 7.3 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入42.9 μL的N-甲基二环己胺 (0.2 mmol， 39.1 mg)。将反应体系加热至110 oC，反应16小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2g (79%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27-7.22 (m, 5H), 7.17-7.06 (m, 6H), 5.99-5.94 (m, 1H), 4.46 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 4.37-4.31 (m, 1H), 3.92-3.87 (m, 1H), 2.69-2.58 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.22-2.16 (m, 1H), 2.00-1.94 (m, 1H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 143.4, 138.0, 137.2, 136.9, 133.6, 131.8, 129.7, 129.2, 128.8, 128.6, 127.1, 126.6, 126.2, 121.1, 51.6, 41.9, 37.1, 27.1, 21.6. MS (EI) m/z 437 (M+); HRMS 计算值为 C25H24ClNO2S 437.1216, 实际值为 437.1215.
实施例14
5-（3,4-亚甲基二氧苯基）-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1h (0.1 mmol, 48.5 mg), PdCl2(dppf)(0.01 mmol, 7.3 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入42.9 μL的N-甲基二环己胺 (0.2 mmol， 39.1 mg)。将反应体系加热至110 oC，反应16小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2h (89%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 6.81-6.72 (m, 3H), 5.95 (s, 2H), 5.47-5.41 (m, 1H), 4.45-4.01 (m, 2H), 3.08-3.03 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.38-2.33 (m, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 147.6, 146.7, 143.5, 137.9, 137.5, 136.9, 127.1, 119.1, 107.9, 106.2, 101.0, 42.9, 29.0, 21.6, 16.3. MS (EI) m/z 357 (M+); HRMS 计算值为 C19H19NO4S 357.1035, 实际值为 357.1036.
实施例15
5-（4-溴-苯基）-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1i (0.1 mmol, 52.0 mg), PdCl2(dppf)(0.01 mmol, 7.3 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入42.9 μL的N-甲基二环己胺 (0.2 mmol， 39.1 mg)。将反应体系加热至110 oC，反应16小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2i (61%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.33-7.29 (m, 6H), 6.09-6.06 (m, 1H), 3.96-3.90 (m, 2H), 3.23 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.41-2.37 (m, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 143.7, 138.7, 133.4, 133.2, 129.7, 128.6, 127.7, 125.2, 122.2, 46.4, 42.4, 25.7, 21.6. MS (EI) m/z 391 (M+); HRMS 计算值为 C18H18BrNO2S 391.0242, 实际值为 391.0243.
实施例16
5-（3-溴-苯基）-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1j (0.1 mmol, 52.0 mg), PdCl2(dppf)(0.01 mmol, 7.3 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入42.9 μL的N-甲基二环己胺 (0.2 mmol， 39.1 mg)。将反应体系加热至110 oC，反应16小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2j (63%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.72 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.33-7.29 (m, 6H), 6.10-6.04 (m, 1H), 3.94 (dd, J = 4.8, 2.4 Hz, 2H), 3.24 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.41-2.37 (m, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 143.6, 138.7, 133.5, 133.4, 129.7, 128.5, 127.7, 125.2, 122.2, 46.4, 42.4, 25.7, 21.5. MS (EI) m/z 391 (M+); HRMS 计算值为 C18H18BrNO2S 391.0242, 实际值为 391.0243.
实施例17
5-（2-乙氧基-苯基）-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1k (0.1 mmol, 48.5 mg), PdCl2(dppf)(0.01 mmol, 7.3 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入42.9 μL的N-甲基二环己胺 (0.2 mmol， 39.1 mg)。将反应体系加热至110 oC，反应16小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2k (73%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.71 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.22 (td, J = 8.4, 2.0 Hz, 1H), 7.07 (dd, J = 7.2, 1.6 Hz, 1H), 6.90-6.82 (m, 2H), 5.77-5.74 (m, 1H), 4.02-3.98 (m, 4H), 3.26 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.35-2.30 (m, 2H), 1.38-1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 156.1, 143.3, 134.4, 133.9, 130.0, 129.5, 129.4, 128.9, 127.8, 123.5, 120.7, 111.6, 63.7, 47.2, 42.5, 25.5, 21.5, 14.8. MS (EI) m/z 357 (M+); HRMS 计算值为 C20H23NO3S 357.1399, 实际值为 357.1401.
实施例18
5-（3-甲氧基-苯基）-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1l (0.1 mmol, 47.1 mg), PdCl2(dppf)(0.01 mmol, 7.3 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入42.9 μL的N-甲基二环己胺 (0.2 mmol， 39.1 mg)。将反应体系加热至110 oC，反应16小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2l (74%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.24-7.20 (m, 1H), 6.88-6.81 (m, 3H), 6.09-6.05 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.80-3.77 (m, 2H), 3.23 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.40-2.36 (m, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 159.7, 133.4, 129.7, 129.5, 127.7, 122.5, 117.8, 112.8, 111.4, 55.3, 46.4, 42.4, 25.6, 21.6. MS (EI) m/z 343 (M+); HRMS 计算值为 C19H21NO3S 343.1242, 实际值为 343.1240.
实施例19
5-（4-甲氧基-苯基）-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1m (0.1 mmol, 47.1 mg), PdCl2(dppf)(0.01 mmol, 7.3 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入42.9 μL的N-甲基二环己胺 (0.2 mmol， 39.1 mg)。将反应体系加热至110 oC，反应16小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2m (65%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.69 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.34-7.29 (m, 4H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 5.54-5.55 (m, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.61 (t, J =6.8 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.15 (d, J = 1.2 Hz, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 159.8, 144.2, 143.9, 134.9, 132.0, 129.8, 127.5, 127.3, 121.1, 113.8, 55.3, 52.4, 41.3, 21.6, 16.7. MS (EI) m/z 343 (M+); HRMS 计算值为 C19H21NO3S 343.1242, 实际值为 343.1241.
实施例20
5-（4-氟-苯基）-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,6-四氢吡啶：
在25 mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将底物1n (0.1 mmol, 45.9 mg), PdCl2(dppf) (0.01 mmol, 7.3 mg)，依次称入反应管，抽真空换氮气，并在氮气氛围下加入甲苯 (2 mL)，然后用移液枪向反应管内加入42.9 μL的N-甲基二环己胺 (0.2 mmol， 39.1 mg)。将反应体系加热至110 oC，反应20小时。TLC检测反应结束后，将体系冷却至室温。直接加硅胶旋干，柱层析分离得到白色固体2n (87%)。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.71 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.25-7.22 (m, 2H), 7.00 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 6.02-6.00 (m, 1H), 3.89 (dd, J = 4.4, 2.4 Hz, 2H), 3.22 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.41-2.36 (m, 2H). 13C-NMR (100 MHz, CDCl3): δ 143.7, 133.3, 132.6, 129.8, 127.7, 126.9, 126.9, 122.2, 115.5, 115.3, 46.5, 42.3, 25.6, 21.6. MS (EI) m/z 331 (M+); HRMS 计算值为 C18H18FNO2S 331.1042, 实际值为 331.1043.