本发明涉及化合物制备,具体为一种2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香的制备方法。
背景技术:
2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香是异黄酮类药物刺芒柄花素的重要中间体,其方法通常是,1、用三氯化硼乙醚作为催化剂,但缺点是三氯化硼乙醚放出的气体对设备腐蚀较严重,需特殊设备,且存在着安全隐患,易引发火灾,工业生产危险性大;2、另一种方法是用氯化锌作为催化剂,以乙醚或硝基苯等溶剂,通入干燥氯化氢气体,生产过程长,设备腐蚀也较严重,也存在安全隐患,工业化生产危险性较大,收率约在70~75%之间,但成本较高。
技术实现要素:
本发明的目的是提供一种新的制备2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香的方法,该方法能够用于在工业化生产中消除安全隐患,操作安全,制备步骤少,选择性好,产率稳定,便于操作。
本发明是采用如下技术方案实现的:
一种2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香的制备方法,包括如下步骤:
(1)、干燥容器中加入间苯二酚、氯化锌、对甲氧基苯乙酸,抽真空至-0.06Mpa以内(-0.001Mpa~-0.06Mpa),于120℃~140℃条件下搅拌反应30~120min;其中,间苯二酚、氯化锌、对甲氧基苯乙酸的摩尔比为:(0.5~1.0):(0.05~0.3):(0.3~0.8)。
(2)、反应结束后,降温至100℃以下,加水溶解化料,降温至5~30℃,结晶;
(3)、过滤,滤饼用水洗涤至中性,干燥即得产物。
本方法是以对甲氧基苯乙酸为原料,其结构式如下:
,
并以氯化锌为催化剂,于真空条件下熔融缩合反应制成2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香,其结构如下:
,R为甲氧基。
与现有技术相比,具有以下有益效果:
1、工业化生产中,经济安全。
2、反应在120℃~140℃和负压0.06Mpa以下进行,不需要特殊设备,对设备腐蚀性小。
3、反应产物收率稳定,速度快,不用有机溶剂,成本较低,污染小。
本发明设计合理,使用氯化锌为催化剂,经过调节温度及压力,即反应条件温和在负压条件下,就可制备出刺芒柄花素的关键中间体,不需要特殊设备,对设备腐蚀性小,安全速度快,操作简便,废液小,污染小,废液可回收利用。
附图说明
图1表示反应式,图中R为甲氧基。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施例进行详细说明。
实施例1
一种2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香的制备方法,包括如下步骤:
1、在干燥的四口反应瓶中,加入0.1mmol氯化锌、0.5mmol间苯二酚及0.6mmol对甲氧基苯乙酸,密闭反应瓶,升温至120℃,控制压力负压0.05Mpa,分出副产物,搅拌反应30~40分钟。
2、反应结束后,降温至100℃以下,加水50~200ml,溶解化料,搅拌50~60min,降温至25~30℃,结晶1h。
3、过滤,滤饼用水洗至中性,干燥即得2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香,产率达70~75%。
实施例2
一种2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香的制备方法,包括如下步骤:
1、在干燥的四口反应瓶中,加入0.05mmol氯化锌、0.6mmol间苯二酚及0.3mmol对甲氧基苯乙酸,密闭反应瓶,升温至140℃,控制压力负压0.06Mpa,分出副产物,搅拌反应50~60分钟。
2、反应结束后,降温至100℃以下,加水50~200ml,溶解化料,搅拌80~100min,降温至5~10℃,结晶1h。
3、过滤,滤饼用水洗至中性,干燥即得2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香,产率达70~75%。
实施例3
一种2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香的制备方法,包括如下步骤:
1、在干燥的四口反应瓶中,加入0.3mmol氯化锌、0.8mmol间苯二酚及0.5mmol对甲氧基苯乙酸,密闭反应瓶,升温至130℃,控制压力负压0.01Mpa,分出副产物,搅拌反应100~120分钟。
2、反应结束后,降温至100℃以下,加水50~200ml,溶解化料,搅拌30~40min,降温至15~20℃,结晶1h。
3、过滤,滤饼用水洗至中性,干燥即得2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香,产率达70~75%。
实施例4
一种2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香的制备方法,包括如下步骤:
1、在干燥的四口反应瓶中,加入0.2mmol氯化锌、1.0mmol间苯二酚及0.8mmol对甲氧基苯乙酸,密闭反应瓶,升温至125℃,控制压力负压0.001Mpa,分出副产物,搅拌反应70~80分钟。
2、反应结束后,降温至100℃以下,加水50~200ml,溶解化料,搅拌60~80min,降温至10~15℃,结晶1h。
3、过滤,滤饼用水洗至中性,干燥即得2,4-二羟基-4-甲氧基脱氧安息香,产率达70~75%。
最后所应说明的是,以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制,尽管参照本发明实施例进行了详细说明,本领域的普通技术人员应当理解,对本发明的技术方案进行修改或者等同替换,都不脱离本发明的技术方案的精神和范围,其均应涵盖权利要求保护范围中。