专利名称：6-羟基嘌呤衍生物的制作方法
技术领域：
本发明涉及通式(I)[化I]
权利要求
1.通式(I)表示的化合物、其光学异构体或它们的混合物、其盐、其溶剂合物、其N-氧化物、或它们的前药， [化I]
2.权利要求I所述的化合物，其中，R2表示可被各自独立地选自(1)NR3R4、(2)卤素原子、(3) CONR5R6、(4) CO2R7和(5) OR8的I 5个取代基取代的C2 4烯基或C2 4炔基。
3.权利要求I所述的化合物，其中，环I为可被各自独立地选自(I)卤素原子、(2)C1 4烷基、(3)Cl 4烷氧基、(4)氰基、和(5)CF3的I 5个取代基取代的苯、环己烷、或吡唆环。
4.权利要求I所述的化合物，其中，环2为可被I 3个-K-R2取代的4 7元的含氮饱和杂环。
5.权利要求4所述的化合物，其中，4 7元的含氮饱和杂环为氮杂环丁烷、吡咯烷、或哌唳环。
6.权利要求I所述的化合物，由通式(I-I)表示， [化2]
7.权利要求6所述的化合物，其中，R2表示可被各自独立地选自(1)NR3R4、(2)卤素原子、(3) CONR5R6、(4) CO2R7和(5) OR8的I 5个取代基取代的C2 4烯基或C2 4炔基。
8.权利要求I所述的化合物、其光学异构体或它们的混合物，所述化合物为(I)9-(1-丙烯酰基-3-氮杂环丁烷基)-6-氨基-7-(4-苯氧基苯基)-7，9- 二氢-8H-嘌呤-8-酮、⑵6-氨基-9-{(3R)-l-[(2E)-4-(二甲氨基)_2_ 丁烯酰基]_3_吡咯烷基}-7-(4_苯氧基苯基)_7，9- 二氢-8H-嘌呤-8-酮、(3)9_[(1_丙烯酰基-4-哌啶基)甲基]-6_氨基-7-(4-苯氧基苯基)_7，9- 二氢-8H-嘌呤-8-酮、(4)6-氨基-9-[(3R)-l-(2- 丁炔酰基)-3-吡咯烷基]-7-(4_苯氧基苯基)-7，9- 二氢-8H-嘌呤-8-酮、(5)6-氨基-9-{(3S)-l-[(2E)-4-(二甲氨基)_2_ 丁烯酰基]_3_吡咯烷基} -7- (4-苯氧基苯基)-7，9- 二氢-8H-嘌呤-8-酮、(6) 6-氨基-7-[4- (3-氯苯氧基)苯基]-9_{ (3R) -l-[ (2E) -4-( 二甲氨基)~2~ 丁烯酰基]-3_卩比咯烧基} -7, 9- 二氢-8H-嘌呤-8-酮、(7) 6-氨基-9-[I- (2- 丁炔酰基)-3-吡咯烷基]-7- (4-苯氧基苯基)-7，9- 二氢-8H-嘌呤-8-酮、或(8) 6-氨基-9- {I- [ (2E) _4_ ( 二甲氨基)-2- 丁烯酰基]-3-吡咯烷基} -7- (4-苯氧基苯基)-7，9- 二氢-8H-嘌呤-8-酮。
9.药物组合物，其含有权利要求I所述的通式(I)表示的化合物、其光学异构体或它们的混合物、其盐、其溶剂合物、其N-氧化物、或它们的前药。
10.权利要求9所述的药物组合物，其为Btk抑制剂。
11.权利要求9所述的药物组合物，其为与Btk相关的疾病的预防和/或治疗剂。
12.权利要求11所述的药物组合物，其中，与Btk相关的疾病为变应性疾病、自身免疫疾病、炎性疾病、血栓栓塞性疾病、或癌症。
13.权利要求12所述的药物组合物，其中，癌症为非霍奇金淋巴瘤。
14.权利要求9所述的药物组合物，其为B细胞活化抑制剂。
15.与Btk相关的疾病的预防和/或治疗方法，其特征在于，向哺乳动物给予权利要求I所述的通式(I)表示的化合物、其光学异构体或它们的混合物、其盐、其溶剂合物、其N-氧化物、或它们的前药的有效量。
16.权利要求I所述的通式(I)表示的化合物、其光学异构体或它们的混合物、其盐、其溶剂合物、其N-氧化物、或它们的前药，用于与Btk相关的疾病的预防和/或治疗。
17.权利要求I所述的通式(I)表示的化合物、其光学异构体或它们的混合物、其盐、其溶剂合物、其N-氧化物、或它们的前药用于制备与Btk相关的疾病的预防和/或治疗剂的用途。
全文摘要
通式(I)(式中，所有符号如说明书所述)表示的化合物除了具有Btk选择性抑制活性以外，还是代谢稳定性优异、可避免肝脏毒性等的化合物，因此可作为安全的与B细胞和/或肥大细胞相关的疾病的治疗剂。
文档编号A61P29/00GK102918040SQ20118002683
公开日2013年2月6日 申请日期2011年5月30日 优先权日2010年5月31日
发明者山本真吾, 吉泽敏男 申请人:小野药品工业株式会社