一种透明质酸交联凝胶及其制备方法与应用与流程

文档序号:12342881阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种透明质酸交联凝胶的制备方法,其特征在于,所述方法包括:以透明质酸或其盐为原料,在自交联催化剂的作用下进行自交联反应以及与交联剂进行分子间交联反应;所述分子间交联反应与自交联反应依次进行,且二者的先后顺序不限;

其中,所述自交联催化剂为水溶性碳化二亚胺或2-氯-N-吡啶盐。

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述透明质酸或其盐的分子量为50万~200万道尔顿,优选为80万~120万道尔顿。

3.根据权利要求1或2所述的方法,其特征在于,所述自交联催化剂为二环己基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、2-氯-N-十二烷基吡啶盐碘化物或2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物;

和/或,所述自交联催化剂与透明质酸或其盐的摩尔比为1:2~100。

4.根据权利要求1~3任意一项所述的方法,其特征在于,所述交联剂为酯化交联剂或醚化交联剂;其中,所述酯化交联剂优选为元醇、碳化二亚胺或双/多环氧化物,所述醚化交联剂优选为二乙烯基砜、1,2,7,8-二环氧辛烷或1,4丁二醇二缩水甘油醚;

和/或,所述交联剂与透明质酸或其盐的摩尔比为1:2~200。

5.根据权利要求1~4任意一项所述的方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)在透明质酸或其盐溶液中加入自交联催化剂,充分反应后,透析去除所述自交联催化剂,得自交联产物;

(2)在所述自交联产物的溶液中加入交联剂,所述交联剂与透明质酸钠的摩尔比为1:2~200;充分反应后,即得;

优选地,包括以下步骤:

(1)将分子量为80~100万道尔顿的透明质酸钠溶解于水中,充分搅拌,制备成浓度为0.5~2.5%的透明质酸钠溶液;向所述透明质酸钠溶液中缓慢滴加2-氯-N-吡啶盐,所述2-氯-N-吡啶盐与透明质酸钠的摩尔比为1:50~100,充分搅拌后静置反应;透析去除2-氯-N-吡啶盐,干燥,得自交联产物;

(2)将所述自交联产物溶解于酸或碱溶液中,充分搅拌,制备成浓度为2.5~5%的溶液,加热至30~50℃后,缓慢滴加酯化交联剂或醚化交联剂,所述交联剂与步骤(1)所述透明质酸钠的摩尔比为1:100~200,充分搅拌后静置反应,去除未反应的交联剂,干燥,即得。

6.根据权利要求1~4任意一项所述的方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)在透明质酸或其盐溶液中加入交联剂,所述交联剂与透明质酸钠的摩尔比为1:2~200;充分反应后,得交联产物;

(2)在所述交联产物的溶液中加入自交联催化剂,充分反应后,透析去除所述自交联催化剂,即得;

优选地,包括以下步骤:

(1)将分子量为80~100万道尔顿的透明质酸钠溶解于酸或碱溶液中,充分搅拌,制备成浓度为3~6%的透明质酸钠溶液;在40~60℃条件下向所述透明质酸钠溶液中缓慢滴加酯化交联剂或醚化交联剂,使所述交联剂与透明质酸钠的摩尔比为1:100~200,在40~60℃下充分搅拌反应,去除未反应的交联剂,干燥,得到交联产物;

(2)将所述交联产物溶解于水中,充分搅拌,配置成浓度为0.5~1.5%的溶液,向所述溶液中缓慢滴加2-氯-N-吡啶盐,使所述2-氯-N-吡啶盐与步骤(1)所述透明质酸钠的摩尔比为1:50~100,充分搅拌后静置反应;透析去除2-氯-N-吡啶盐,干燥,即得。

7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:

(1)将分子量为80~100万道尔顿的透明质酸钠溶解于水中,充分搅拌,制备成浓度为0.5~1.5%的透明质酸钠溶液;向所述透明质酸钠溶液中缓慢滴加2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物,所述2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物与透明质酸钠的摩尔比为1:50~100,充分搅拌后静置反应;透析去除2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物,干燥,得自交联产物;

(2)将所述自交联产物溶解于碱溶液中,充分搅拌,制备成浓度为3~5%的溶液,加热至30~50℃后,缓慢滴加1,4丁二醇二缩水甘油醚,所述1,4丁二醇二缩水甘油醚与步骤(1)所述透明质酸钠的摩尔比为1:100~200,充分搅拌后静置反应,去除未反应的1,4丁二醇二缩水甘油醚,干燥,即得。

8.根据权利要求1~7任意一项所述的方法,其特征在于,所述方法还包括:将反应所得产物置于磷酸缓冲溶液中充分溶胀,粉碎后与润滑剂混合,分装,灭菌,即得;

或,将反应所得产物置于磷酸缓冲溶液中充分溶胀,粉碎后收集粒径200μm~700μm的颗粒,与润滑剂混合,分装,灭菌,即得;

其中,所述润滑剂为未交联的透明质酸或其盐溶液、注射用水或注射用生理盐水。

9.权利要求1~8任意一项所述方法制备而成的透明质酸交联凝胶。

10.权利要求9所述透明质酸交联凝胶在制备软组织填充材料中的应用。

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