一种沙美特罗碱基的制备方法与流程

技术特征：

1.一种沙美特罗的制备方法，其特征在于，制备步骤如下:

(a)化合物2、化合物3在碱性条件下，发生缩合反应，得到关键中间体4；

(b)中间体4在酸性条件下水解，得到中间体5；

(c)中间体5与还原剂反应，得到中间体6；

(d)将中间体6用钯碳(Pd/C)脱苄基，得到沙美特罗碱基7；

其中，所述的R选自三苯甲基、2,4-二甲氧基苄基、对甲氧基苄基或苄基。

2.如权利要求1所述的一种昔奈酸沙美特罗的制备方法，其特征在于，所述的R为苄基。

3.如权利要求1所述的一种昔奈酸沙美特罗的制备方法，其特征在于，步骤a中，反应在溶剂中进行；所述的溶剂为酯、醚、酮、醇和腈中的一种或多种以及它们中的一种或多种与芳香烃、脂肪烃、卤代烃中一种或多种的混合。

4.如权利要求1所述的一种昔奈酸沙美特罗的制备方法，其特征在于，步骤a中的溶剂为四氢呋喃、丙酮、甲醇、乙醚和丁酮中的一种或多种；更优选地，步骤a中的溶剂可以为丙酮、丁酮和四氢呋喃中的一种或多种。

5.如权利要求1所述的一种昔奈酸沙美特罗的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为-20℃～60℃，优选反应温度为-10℃～40℃。

6.如权利要求1所述的一种昔奈酸沙美特罗的制备方法，其特征在于，步骤b中，反应在溶剂中进行；所述的溶剂醇类溶剂。

7.如权利要求1所述的一种昔奈酸沙美特罗的制备方法，其特征在于，步骤b，反应完成后，用碱液调节体系pH至8～9。

8.如权利要求1所述的一种昔奈酸沙美特罗的制备方法，其特征在于，步骤c中，所述的还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化钙、硼氢化锂或四氢铝锂，优选地，还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化钙或硼氢化锂；更优选地，还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾。

9.如权利要求1所述的一种昔奈酸沙美特罗的制备方法，其特征在于，步骤d中，反应在溶剂中进行；所述的溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯和四氢呋喃中的一种或多种。

10.如权利要求1所述的一种昔奈酸沙美特罗的制备方法，其特征在于，步骤d中，所述的钯碳的用量为中间体6的质量的0.3～0.8倍。

11.如权利要求1所述的一种昔奈酸沙美特罗的制备方法，其特征在于，步骤d为25～30℃。