本发明属于不对称催化合成技术领域，尤其涉及一种手性4-胺基环戊烯酮的制备方法及其应用。
背景技术：
手性4-胺基环戊烯酮是一种广泛存在于活性天然产物及药物分子中的结构。已知的手性4-胺基环戊烯酮合成方法一般需要多步化学转化。分子间氮杂piancatelli重排反应是一种直接合成外消旋4-胺基环戊烯酮的方法，然而，该反应的条件过于苛刻，需要在加热条件下用较强的lewis酸如镧系金属试剂dy(otf)3催化方能实现，无法通过不对称催化合成，限制了手性4-胺基环戊烯酮大规模合成、进而影响了其进一步应用。因此，研发一种条件温和的分子间氮杂piancatelli重排反应、并将其应用于手性4-胺基环戊烯酮的制备显得尤为重要。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种手性4-胺基环戊烯酮的制备方法及其应用，旨在解决现有的手性4-胺基环戊烯酮制备方法步骤冗长、操作繁琐，进而限制其大规模合成和应用的问题。
本发明是这样实现的，一种手性4-胺基环戊烯酮的制备方法，包括以下步骤：
提供如式1所示的2-呋喃醇、式2所示的芳香胺和催化剂cpa，其中，所述cpa为1-芘基取代的手性螺环骨架的磷酸，
将所述芳香胺和所述cpa溶解于第一有机溶剂后，冷却至0-5℃，然后加入所述2-呋喃醇的第一有机溶剂的溶液，在室温搅拌条件下进行不对称分子间氮杂piancatelli重排反应，得到式3所示的手性4-胺基环戊烯酮，
以及，一种手性4-胺基环戊烯酮的应用，包括以下步骤：
提供式3所示的手性4-胺基环戊烯酮，将所述手性4-胺基环戊烯酮溶于第二有机溶剂后，依次加入k2co3、碘化物和bnbr，在室温搅拌条件下反应得到式4所示的α苄基化产物，
一种手性4-胺基环戊烯酮的应用，包括以下步骤：
提供式3所示的手性4-胺基环戊烯酮，将所述手性4-胺基环戊烯酮溶于第三有机溶剂后，滴加烯丙基溴化镁，在-75℃至-78℃条件下搅拌反应得到式5所示产物，
一种手性4-胺基环戊烯酮的应用，包括以下步骤：
提供式3所示的手性4-胺基环戊烯酮，将所述手性4-胺基环戊烯酮溶于第四有机溶剂中，加入氢活性催化剂、在氢气氛围下搅拌反应；
将产物溶解于第五有机溶剂中，然后加入mcpba，在常温下搅拌反应得到式6所示产物，
一种手性4-胺基环戊烯酮的应用，包括以下步骤：
提供式7所示的手性4-胺基环戊烯酮，将所述手性4-胺基环戊烯酮溶于第六有机溶剂中，加入氢活性催化剂、在氢气氛围下搅拌反应，得到式8所示中间体；
将式8所示中间体溶于第七有机溶剂中，冷却至0-5℃，然后加入硫酸和硝酸铈铵后，恒温反应，得到式9所示产物，
本发明提供的手性4-胺基环戊烯酮的制备方法，利用芳基或杂环取代的2-呋喃醇和芳香胺作为反应底物的同时、采用手性磷酸催化剂进行催化，发生不对称分子间氮杂piancatelli重排反应，高效高选择性地得到手性4-胺基环戊烯酮产物。该制备方法不仅反应条件简单易控，而且选择性高，得到的产物纯度高。
本发明提供的手性4-胺基环戊烯酮的应用，可以将按照上述方法制备获得的手性4-胺基环戊烯酮进行化学转化，可以多样性地实现手性胺基取代的环戊酮、环戊醇及内酯等有用的化学结构。
具体实施方式
为了使本发明要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
由于反应活性及立体化学控制方面的诸多限制，基于手性质子酸催化，在常温下实现不对称分子间氮杂piancatelli重排反应，存在较大的困难，具体表现在以下几个方面：
第一，采用胺作为反应物时，胺基的碱性可以将手性质子酸中和，从而使其失去催化作用；
第二：从反应机理来看，2-呋喃醇脱水以后形成氧鎓正离子中间体，该中间体有多个位点可以接受亲核试剂的进攻，因此，该反应的化学选择性的控制具有很大挑战；
第三：该反应产物中有两个相邻手性中心，非对映选择性的控制具有很大挑战；
第四：该反应产物含有碱性更强的二级胺结构，产物可以和原料的胺基发生竞争，从而干扰反应的顺利进行。
正是基于上述因素，目前为止，有机催化的不对称的piancatelli重排反应成为难以攻克的难题，有机催化的不对称piancatelli重排反应也尚未见报道。
有鉴于此，本发明发明人经过潜心研究，利用催化的不对称分子间氮杂piancatelli重排反应一步合成手性4-胺基环戊烯酮，具有重要的应用价值。
本发明实施例提供了一种手性4-胺基环戊烯酮的制备方法，包括以下步骤：
s01.提供如式1所示的2-呋喃醇、式2所示的芳香胺和催化剂cpa，其中，所述cpa为1-芘基取代的手性螺环骨架的磷酸，
s02.将所述芳香胺和所述cpa溶解于第一有机溶剂后，冷却至0-5℃，然后加入所述2-呋喃醇的第一有机溶剂的溶液，在室温搅拌条件下进行不对称分子间氮杂piancatelli重排反应，得到式3所示的手性4-胺基环戊烯酮，
具体的，上述步骤s01中，所述2-呋喃醇的式1结构中，所述ar1为苯环或取代苯环、稠环或取代稠环、杂环中的一种。更具体的，所述取代苯环、所述取代稠环中，取代基团包括但不限于卤素、甲基、甲氧基、巯基，所述杂环包括但不限于呋喃、噻吩。
所述芳香胺的式2结构中，所述ar2为苯环或取代苯环，且所述取代苯环中，取代基团包括但不限于三氟甲基、腈基、硝基、卤素、甲基、甲氧基。
本发明实施例中，由于手性的分子间氮杂piancatelli重排反应过程中存在的上述技术难点可知，催化剂的选择对整个反应的成败起着重要重用。本发明实施例采用1-芘基取代的手性螺环骨架的磷酸作为手性催化剂，可以克服常规手性质子酸与碱性胺基中和，导致催化剂失效的问题。
优选的，所述cpa的添加量为所述2-呋喃醇摩尔用量的5-20mol％。若所述cpa的添加量过少会导致ee值降低，产率降低；若所述cpa的添加量过多会导致副反应多，产率降低。
上述步骤s02中，将所述芳香胺和所述cpa溶解于第一有机溶剂，所述第一有机溶剂为可以同时溶解所述芳香胺、所述cpa，但不与反应物发生化学的有机溶剂，包括但不限于1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿、甲苯中的一种。所述第一有机溶剂如1,2-二氯乙烷的添加量满足所述2-呋喃醇的浓度为0.020-0.2mol/l，更优选为0.025mol/l。若所述第一有机溶剂的添加量过高或过低，则所述2-呋喃醇的浓度会相应降低或升高，导致ee值降低，产率降低。将溶解后得到的混合溶液冷却至0-5℃，以降低所述2-呋喃醇溶液加入速率对反应体系的影响。
进一步的，在冷却处理后的混合溶液中加入所述2-呋喃醇。该步骤中，本发明实施例将所述2-呋喃醇溶于所述第一有机溶剂后再添加到混合溶液中。由于所述混合溶液经过冷却处理后温度较低，在此条件下，所述2-呋喃醇与芳胺反应速率很低，可以忽略，待其搅拌均匀后升至室温开始反应。
在本发明实施例提供的反应原料和特定催化剂的条件下，在室温搅拌条件下进行不对称分子间氮杂piancatelli重排反应，得到式3所示的手性4-胺基环戊烯酮，反应式如下所示：
本发明实施例中，所述常温即为当下室温，具体可为13-30℃。
本发明实施例提供的手性4-胺基环戊烯酮的制备方法，利用芳基或杂环取代的2-呋喃醇和芳香胺作为反应底物的同时、采用手性磷酸催化剂进行催化，发生不对称分子间氮杂piancatelli重排反应，高效高选择性地得到手性4-胺基环戊烯酮产物。该制备方法不仅反应条件简单易控，而且选择性高，得到的产物纯度高。
以及，本发明实施例还提供了一种手性4-胺基环戊烯酮的应用，包括以下步骤：
提供式3所示的手性4-胺基环戊烯酮，将所述手性4-胺基环戊烯酮溶于第二有机溶剂后，依次加入k2co3、碘化物和bnbr，在室温搅拌条件下反应得到式4所示的α苄基化产物，
具体的，所述第二有机溶剂为能够有效溶解反应物、且不与反应物发生化学反应的有机溶剂，优选为dmf。本发明实施例反应体系中，所述k2co3作为碱性物质，能够将羰基烯醇化，为后续的反应提供较好的反应状态；而所述碘化物能与bnbr反应生成bni，后者更容易发生所需的苄基化反应，其中，所述碘化物优选为ki、nai。通过室温搅拌，所述手性4-胺基环戊烯酮和bnbr反应得到式4所示的α苄基化产物，反应式如下所示：
以及，本发明实施例还提供了一种手性4-胺基环戊烯酮的应用，包括以下步骤：
提供式3所示的手性4-胺基环戊烯酮，将所述手性4-胺基环戊烯酮溶于第三有机溶剂后，滴加烯丙基溴化镁，在-75℃至-78℃条件下搅拌反应得到式5所示产物，
优选的，为了保证反应的稳定可靠，本发明实施例在-75℃至-78℃条件将所述手性4-胺基环戊烯酮溶于第三有机溶剂、进一步添加烯丙基溴化镁进行反应。具体的，所述第三有机溶剂为能够溶解手性4-胺基环戊烯酮、烯丙基溴化镁，且不与反应物发生化学反应的有机溶剂，优选为thf、乙醚。通过搅拌反应，得到式5所示产物，其反应式如下所示：
以及，本发明实施例还提供了一种手性4-胺基环戊烯酮的应用，包括以下步骤：
提供式3所示的手性4-胺基环戊烯酮，将所述手性4-胺基环戊烯酮溶于第四有机溶剂中，加入氢活性催化剂、在氢气氛围下搅拌反应；将产物溶解于第五有机溶剂中，然后加入mcpba，在常温下搅拌反应得到式6所示产物，
具体的，所述第四有机溶剂为能够溶解反应物，且不与反应物发生化学反应的有机溶剂，优选为乙酸乙酯。所述氢活性催化剂可以吸附氢气、使氢原子与双键发生反应，生成
进一步的，将上述步骤得到的产物溶解于第五有机溶剂中，然后加入mcpba，在常温下搅拌反应得到式6所示产物，反应式如下所示：
优选地，所述第五有机溶剂为二氯甲烷。更进一步地，为了增加反应性，将产物溶解于第五有机溶剂后，加入nahco3或吡啶、以及mcpba，所述nahco3或吡啶与所述mcpba作用，从而促进反应的进行。
以及，本发明实施例还提供了一种手性4-胺基环戊烯酮的应用，包括以下步骤：
提供式7所示的手性4-胺基环戊烯酮，将所述手性4-胺基环戊烯酮溶于第六有机溶剂中，加入pd/c、在氢气氛围下搅拌反应，得到式8所示中间体；
将式8所示中间体溶于第七有机溶剂中，冷却至0-5℃，然后加入硫酸和硝酸铈铵后，恒温反应，得到式9所示产物，
具体的，所述第六有机溶剂为能够溶解反应物、且不与反应物发生化学反应的有机溶剂，优选为乙酸乙酯。所述手性4-胺基环戊烯酮在氢活性催化剂、氢气氛围发生下述反应，
所述氢活性催化剂可以吸附氢气、使氢原子与双键发生反应。优选的，所述氢活性催化剂包括pto2、10％pd/c、raneyni(雷尼镍)、rh(pph3)3cl。进一步的，将反应得到的中间体溶于第七有机溶剂后冷却至0-5℃，以避免反应放热过于剧烈，其中，所述第七有机溶剂是能够有效溶解反应物、且不与反应物发生化学反应的有机溶剂，优选为乙腈。然后加入硫酸和硝酸铈铵后，反应得到式9所示产物，反应式如下所示：
本发明实施例提供的手性4-胺基环戊烯酮的应用，可以将按照上述方法制备获得的手性4-胺基环戊烯酮进行化学转化，可以多样性地实现手性胺基取代的环戊酮、环戊醇及内酯等有用的化学结构。
下面结合具体实施例进行说明。
实施例1
采用ar1为ph的2-呋喃醇和ar2为3,5-(cf3)2c6h3的芳胺作为反应原料，用手性磷酸催化剂进行反应，具体实施过程如下：
将3,5-二三氟甲基苯胺(172mg,0.75mmol)和催化剂(35.7mg,0.05mmol)溶解于1,2-二氯乙烷(10ml)中,30分钟以后冷却至0℃，缓慢滴加苯基取代的2-呋喃醇(87.0mg,0.5mmol)的1,2-二氯乙烷(10ml)溶液；之后，置于常温搅拌75小时。其反应方程式如下：
将反应液直接用于硅胶柱层析得到棕色油状产物126mg,计算产率为66％。
在该步骤制备完成之后，为了进一步验证所纯化得到的化合物确实为本实施例中所要制备的目的产物，对所得到的油状产物进行分析，分析的手段采用测定比旋光度、高效液相色谱分析测定ee值、核磁共振。其中，测试的分析如下：
1、23℃下d线测定的比旋光度[α]d23:-24.8(c＝1.1,chcl3)。
2、高效液相色谱分析测定ee值：手性柱daicel
3、核磁共振分析的氢谱、碳谱、氟谱：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.73(dd,j＝2.0hz,5.6hz,1h),7.39-7.32(m,3h),7.17(s,1h),7.11(d,j＝7.6hz,2h),6.81(s,2h),6.51(d,j＝5.6hz,1h),4.79(dd,j＝1.6hz,8.0hz,1h),4.53(d,j＝8.0hz,1h),3.35(d,j＝2.4hz,1h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ205.8,160.0,146.9,137.4,135.7,132.6(q,j＝32.6hz),129.3,127.8(2c),123.2(q,j＝270.9hz),112.9,111.4,63.1,60.5.
19fnmr(376.5mhz,cdcl3)δ-63.4。
检测数据与文献报道的上述化合物的数据一致。
实施例2
采用ar1＝ph的2-呋喃醇和ar2＝2,5-(cf3)2c6h3的芳胺作为反应原料，用10％的手性磷酸催化剂进行反应，按照上述实例1所述相同步骤，反应22小时，得到黄色油状液体产物95mg，计算产率为83％。
同样，在该步骤制备完成之后，对所得到的油状产物进行分析，分析的手段采用测定比旋光度、高效液相色谱分析测定ee值、核磁共振、红外以及高分辨质谱。其中，测试分析数据如下：
1、23℃下d线测定的比旋光度[α]d23:-37.9(c＝1.4,chcl3)。
2、高效液相色谱分析测定ee值：手性柱daicel
3、核磁共振分析的氢谱、碳谱、氟谱：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.72(d,j＝2.0hz,1h),7.56(d,j＝8.0hz,1h),7.40-7.33(m,3h),7.14-7.12(m,2h),7.0(d,j＝8.0hz,1h),6.62(s,1h),6.52(dd,j＝1.6hz,6.0hz,1h),4.85(d,j＝7.6hz,1h),4.82(d,j＝1.6hz,1h),3.37(d,j＝2.4hz,1h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ205.4,159.5,144.2,137.3,136.0,135.2(q,j＝32.1hz),129.3,127.8(2c),127.6(q,j＝5.5hz),125.0(q,j＝104.1hz),122.2(q,j＝104.5hz),117.0(q,j＝28.7hz),113.8(q,j＝3.7hz),110.1(q,j＝3.7hz),63.2,60.6.
19fnmr(376.5mhz,cdcl3)δ-62.9,-63.9.
4、红外光谱：ir(thinfilm)3405,3071,2924,1716,1627,1593,1535,1488,1446,1332,1271,1176,1127,1035,928,869,815,751,700,539,444cm-1.
5、高分辨质谱：hrmsm/z(ci)calcd.forc19h13f6no(m)+385.0901,found385.0901.
从该结果中可以看出其理论质量是385.0901，而实际质谱中找到峰的观测值是385.0901；再结合核磁共振和红外的元素分析，以及标准的比旋光度可以确定产物结构如下：
实施例3
采用ar1＝ph的2-呋喃醇和ar2＝2-cf3-3-clc6h3的芳胺作为反应原料，用10％的手性磷酸催化剂进行反应，按照上述实例1所述相同步骤，反应34小时，得到黄色油状液体产物161mg，计算产率为92％。
同样，在该步骤制备完成之后，对所得到的油状产物进行分析，分析的手段采用测定比旋光度、高效液相色谱分析测定ee值、核磁共振、红外以及高分辨质谱。其中，测试分析数据如下：
1、23℃下d线测定的比旋光度[α]d23:-78.0(c＝1.3,chcl3)。
2、高效液相色谱分析测定ee值：手性柱daicel
3、核磁共振分析的氢谱、碳谱、氟谱：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.73-7.71(m,1h),7.44(d,j＝2.4hz,1h),7.39-7.30(m,3h),7.15-7.12(m,3h),6.47(dd,j＝1.6hz,5.6hz,1h),6.38(d,j＝8.8hz,1h),4.76(dd,j＝1.6hz,7.6hz,1h),4.62(d,j＝7.6hz,1h),3.37(d,j＝2.4hz,1h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ205.4,160.0,142.4,137.6,135.6,132.9,129.1,127.8,127.6,126.8(q,j＝5.6hz),124.0(q,j＝271.1hz),122.4,115.5(q,j＝30.1hz),114.7,63.1,60.2.
19fnmr(376.5mhz,cdcl3)δ-62.4.
4、红外光谱：ir(thinfilm)3406,3072,2922,1597,1510,1419,1317,1259,1110,1046,888,806,698,653,533,481cm-1.
5、高分辨质谱：hrmsm/z(ci)calcd.forc18h13clf3no(m)+351.0638,found351.0636.
从该结果中可以看出其理论质量是351.0638，而实际质谱中找到峰的观测值是351.0636；再结合核磁共振和红外的元素分析，以及标准的比旋光度可以确定产物结构如下：
实施例4
采用ar1＝ph的2-呋喃醇和ar2＝3-cf3-4-no2c6h3的芳胺作为反应原料，用10％的手性磷酸催化剂进行反应，按照上述实例1所述相同步骤，反应21小时，得到黄色油状液体产物66mg，计算产率为92％。
同样，在该步骤制备完成之后，对所得到的油状产物进行分析，分析的手段采用测定比旋光度、高效液相色谱分析测定ee值、核磁共振、红外以及高分辨质谱。其中，测试分析数据如下：
1、23℃下d线测定的比旋光度[α]d23:-35.5(c＝0.4,chcl3)。
2、高效液相色谱分析测定ee值：手性柱daicel
3、核磁共振分析的氢谱、碳谱、氟谱：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.87(d,j＝8.8hz,1h),7.71(dd,j＝2.0hz,5.6hz,1h),7.40-7.32(m,3h),7.11(dd,j＝1.2hz,6.4hz,2h),6.77(d,j＝1.6hz,1h),6.51(dd,j＝1.2hz,5.6hz,2h),5.15(brs,1h),4.84(s,1h),3.37(d,j＝2.4hz,1h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ205.1,159.1,150.0,137.7,137.1,136.0,129.4,128.8,128.0,127.8,126.6(q,j＝33.3hz),121.9(q,j＝272hz),113.9,112.1(q,j＝6.2hz),62.8,60.3.
19fnmr(376.5mhz,cdcl3)δ-60.4.
4、红外光谱：ir(thinfilm)3739,3620,3353,3071,2922,2858,2358,1709,1601,1508,1440,1330,1266,1144,1031,920,876,833,754,697cm-1.
5、高分辨质谱：hrmsm/z(ci)calcd.forc18h13f3n2o3(m)+362.0878,found362.0873.
从该结果中可以看出其理论质量是362.0878，而实际质谱中找到峰的观测值是362.0873；再结合核磁共振和红外的元素分析，以及标准的比旋光度可以确定产物结构如下：
实施例5
采用ar1＝4-fc6h4的2-呋喃醇和ar2＝3,5-(cf3)2c6h3的芳胺作为反应原料，用10％的手性磷酸催化剂进行反应，按照上述实例1所述相同步骤，反应70小时，得到棕色油状液体产物153mg，计算产率为76％。
同样，在该步骤制备完成之后，对所得到的油状产物进行分析，分析的手段采用测定比旋光度、高效液相色谱分析测定ee值、核磁共振、红外以及高分辨质谱。其中，测试分析数据如下：
1、23℃下d线测定的比旋光度[α]d23:-15.3(c＝0.6,chcl3)。
2、高效液相色谱分析测定ee值：手性柱daicel
3、核磁共振分析的氢谱、碳谱、氟谱：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.71(d,j＝6.0hz,1h),7.18(s,1h),7.12-7.03(m,4h),6.80(s,2h),6.48(d,j＝5.6hz,1h),4.74(d,j＝7.6hz,1h),4.65(d,j＝8.4hz,1h),3.34(d,j＝2.0hz,1h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ205.5,162.3(d,j＝245.4),159.9,146.9,135.6,133.2(d,j＝3.5hz),132.6(q,j＝32.8hz),129.5(d,j＝8.1hz),123.2(q,j＝271.1hz),116.2(d,j＝21.5hz),112.9,111.5(d,j＝4.1hz),63.0,59.8.
19fnmr(376.5mhz,cdcl3)δ-63.4,-114.2.
4、红外光谱：ir(thinfilm)3368,3082,2924,2856,2359,1713,1617,1514,1473,1438,1393,1350,1279,1231,1175,1130,991,946,864,820,768,690,584,534cm-1.
5、高分辨质谱：hrmsm/z(ci)calcd.forc19h12f7no(m)+403.0807,found403.0804.
从该结果中可以看出其理论质量是403.0807，而实际质谱中找到峰的观测值是403.0804；再结合核磁共振和红外的元素分析，以及标准的比旋光度可以确定产物结构如下：
实施例6
采用ar1＝4-clc6h4的2-呋喃醇和ar2＝3,5-(cf3)2c6h3的芳胺作为反应原料，用10％的手性磷酸催化剂进行反应，按照上述实例1所述相同步骤，反应70小时，得到黄色油状液体产物142mg，计算产率为68％。
同样，在该步骤制备完成之后，对所得到的油状产物进行分析，分析的手段采用测定比旋光度、高效液相色谱分析测定ee值、核磁共振、红外以及高分辨质谱。其中，测试分析数据如下：
1、23℃下d线测定的比旋光度[α]d23:-47.7(c＝0.7,chcl3)。
2、高效液相色谱分析测定ee值：手性柱daicel
3、核磁共振分析的氢谱、碳谱、氟谱：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.71(dd,j＝2.0hz,5.6hz,1h),7.33(dt,j＝2.4hz,8.4hz,2h),7.19(s,1h),7.04(dt,j＝2.4hz,8.8hz,2h),6.80(s,2h),6.48(dd,j＝1.6hz,5.6hz,1h),4.75(dd,j＝2.0hz,6.0hz,1h),4.63(d,j＝8.4hz,1h),3.33(d,j＝2.8hz,1h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ205.1,159.9,146.8,135.8,135.6,133.9,132.7(q,j＝32.8hz),129.4,129.2,123.2(q,j＝271.1hz),112.9,111.6(q,j＝3.8hz),62.9,59.8.
19fnmr(376.5mhz,cdcl3)δ-63.4.
4、红外光谱：ir(thinfilm)3371,3085,2924,2856,2359,1713,1620,1531,1482,1439,1393,1350,1278,1176,1131,1003,947,864,814,783,691,550cm-1.
5、高分辨质谱：hrmsm/z(ci)calcd.forc19h12clf6no(m)+419.0512,found419.0513.
从该结果中可以看出其理论质量是419.0512，而实际质谱中找到峰的观测值是419.0513；再结合核磁共振和红外的元素分析，以及标准的比旋光度可以确定产物结构如下：
实施例7
采用ar1＝4-omec6h4的2-呋喃醇和ar2＝3,5-(cf3)2c6h3的芳胺作为反应原料，用10％的手性磷酸催化剂进行反应，按照上述实例1所述相同步骤在零下20℃反应37小时，得到棕色油状液体产物135mg，计算产率为65％。
同样，在该步骤制备完成之后，对所得到的油状产物进行分析，分析的手段采用测定比旋光度、高效液相色谱分析测定ee值、核磁共振、红外以及高分辨质谱。其中，测试分析数据如下：
1、23℃下d线测定的比旋光度[α]d23:-46.2(c＝1.0,chcl3)。
2、高效液相色谱分析测定ee值：手性柱daicel
3、核磁共振分析的氢谱、碳谱、氟谱：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.68(dd,j＝2.4hz,6.0hz,1h),7.26(s,1h),7.02(d,j＝8.4hz,2h),6.88(d,j＝8.8hz,2h),6.81(s,2h),6.47(d,j＝5.6hz,1h),4.72(dd,j＝1.6hz,8.0hz,1h),4.64(s,1h),3.79(s,3h),3.29(d,j＝2.8hz,1h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ206.1,159.8,159.2,147.0,135.6,132.5(q,j＝32.7hz),129.4,129.0,123.2(q,j＝271.0hz),114.7,112.8,111.3,63.1,59.9,55.3.
19fnmr(376.5mhz,cdcl3)δ-63.3.
4、红外光谱：ir(thinfilm)3621,3364,2928,2845,1711,1618,1516,1473,1394,1279,1176,1130,1034,945,864,812,691,543cm-1.
5、高分辨质谱：hrmsm/z(ci)calcd.forc20h15f6no2(m)+415.1007,found415.0998.
从该结果中可以看出其理论质量是415.1007，而实际质谱中找到峰的观测值是415.0998；再结合核磁共振和红外的元素分析，以及标准的比旋光度可以确定产物结构如下：
实施例8
采用ar1＝4-smec6h4的2-呋喃醇和ar2＝3,5-(cf3)2c6h3的芳胺作为反应原料，用10％的手性磷酸催化剂进行反应，按照上述实例1所述相同步骤,反应10小时，得到无色油状液体产物114mg，计算产率为88％。
同样，在该步骤制备完成之后，对所得到的油状产物进行分析，分析的手段采用测定比旋光度、高效液相色谱分析测定ee值、核磁共振、红外以及高分辨质谱。其中，测试分析数据如下：
1、23℃下d线测定的比旋光度[α]d23:-69.3(c＝0.4,chcl3)。
2、高效液相色谱分析测定ee值：手性柱daicel
3、核磁共振分析的氢谱、碳谱、氟谱：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.69(dd,j＝2.0hz,5.6hz,1h),7.24(d,j＝8.4hz,2h),7.17(s,1h),7.01(d,j＝8.4hz,2h),6.80(s,2h),6.46(dd,j＝1.6hz,6.0hz,1h),4.73(dd,j＝2.0hz,8.4hz,1h),4.67(d,j＝8.0hz,1h),3.30(d,j＝2.4hz,1h),2.46(s,3h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ205.6,160.0,146.9,138.3,135.5,134.1,132.5(q,j＝32.8hz),128.3,127.5,123.2(q,j＝271.1),112.8(d,j＝3.3hz),111.4(t,j＝4.0hz),62.9,60.0,15.9.
19fnmr(376.5mhz,cdcl3)δ-63.3.
4、红外光谱：ir(thinfilm)3369,2923,1710,1619,1532,1480,1438,1393,1349,1277,1175,1128,989,947,862,804,759,691,547cm-1.
5、高分辨质谱：hrmsm/z(ci)calcd.forc20h15f6nos(m)+431.0779,found431.0782.
从该结果中可以看出其理论质量是431.0779，而实际质谱中找到峰的观测值是431.0782；再结合核磁共振和红外的元素分析，以及标准的比旋光度可以确定产物结构如下：
实施例9
采用ar1＝2-naphthyl的2-呋喃醇和ar2＝3,5-(cf3)2c6h3的芳胺作为反应原料，用10％的手性磷酸催化剂进行反应，按照上述实例1所述相同步骤,反应32小时，得到黄色油状液体产物114mg，计算产率为72％。
同样，在该步骤制备完成之后，对所得到的油状产物进行分析，分析的手段采用测定比旋光度、高效液相色谱分析测定ee值、核磁共振、红外以及高分辨质谱。其中，测试分析数据如下：
1、23℃下d线测定的比旋光度[α]d23:-69.4(c＝0.5,chcl3)。
2、高效液相色谱分析测定ee值：手性柱daicel
3、核磁共振分析的氢谱、碳谱、氟谱：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.85-7.82(m,2h),7.74(dd,j＝3.6hz,6.0hz,1h),7.68(dd,j＝2.4hz,5.6hz,1h),7.57(s,1h),7.51-7.47(m,2h),7.15-7.13(m,2h),6.80(s,2h),6.49(dd,j＝1.6hz,6.0hz,1h),4.80(s,1h),4.65(s,1h),3.46(d,j＝2.4hz,1h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ206.1,160.4,146.9,135.4,134.7,133.4,132.7,132.4(q,j＝32.8hz),129.2,127.7,127.6,127.4,126.5,126.2,124.9,123.2(q,j＝271.2hz),112.8,111.2(q,j＝3.8hz),62.8,60.4.
19fnmr(376.5mhz,cdcl3)δ-63.3.
4、红外光谱：ir(thinfilm)3370,3061,2923,2856,2359,1709,1619,1524,1473,1438,1391,1277,1175,1128,991,949,860,814,746,690,477cm-1.
5、高分辨质谱：hrmsm/z(ci)calcd.forc23h15f6no(m)+435.1058,found435.1051.
从该结果中可以看出其理论质量是435.1058，而实际质谱中找到峰的观测值是435.1051；再结合核磁共振和红外的元素分析，以及标准的比旋光度可以确定产物结构如下：
实施例10
采用ar1＝2-thiophenyl的2-呋喃醇和ar2＝3,5-(cf3)2c6h3的芳胺作为反应原料，用10％的手性磷酸催化剂进行反应，按照上述实例1所述相同步骤,反应16小时，得到黄色油状液体产物163mg，计算产率为97％。
同样，在该步骤制备完成之后，对所得到的油状产物进行分析，分析的手段采用测定比旋光度、高效液相色谱分析测定ee值、核磁共振、红外以及高分辨质谱。其中，测试分析数据如下：
1、23℃下d线测定的比旋光度[α]d23:-31.2(c＝0.6,chcl3)。
2、高效液相色谱分析测定ee值：手性柱daicel
3、核磁共振分析的氢谱、碳谱、氟谱：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.67(dd,j＝1.2hz,4.4hz,1h),7.26(d,j＝4.4hz,1h),7.20(s,1h),7.00(t,j＝3.6hz,1h),6.93-6.92(m,3h),6.43(d,j＝6.0hz,1h),4.87(d,j＝8.0hz,1h),4.75(d,j＝8.4hz,1h),3.68(d,j＝2.4hz,1h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ203.7,159.6,146.8,137.9,134.5,132.7(q,j＝32.9hz),127.3,126.3,125.2,123.2(q,j＝271.2hz),112.8,111.5,63.1,55.2.
19fnmr(376.5mhz,cdcl3)δ-63.3.
4、红外光谱：ir(thinfilm)3371,3083,2962,2924,2859,2359,1715,1620,1530,1474,1438,1392,1350,1277,1176,1130,1028,946,864,803,761,696,598,524cm-1.
5、高分辨质谱：hrmsm/z(ci)calcd.forc17h12f6nos(m+h)+392.0544,found392.0542.
从该结果中可以看出其理论质量是392.0544，而实际质谱中找到峰的观测值是392.0542；再结合核磁共振和红外的元素分析，以及标准的比旋光度可以确定产物结构如下：
实施例11
采用ar1＝2-furanyl的2-呋喃醇和ar2＝3,5-(cf3)2c6h3的芳胺作为反应原料，用10％的手性磷酸催化剂进行反应，按照上述实例1所述相同步骤,反应43小时，得到黄色油状液体产物115mg，计算产率为62％。
同样，在该步骤制备完成之后，对所得到的油状产物进行分析，分析的手段采用测定比旋光度、高效液相色谱分析测定ee值、核磁共振、红外以及高分辨质谱。其中，测试分析数据如下：
1、23℃下d线测定的比旋光度[α]d23:-35.7(c＝1.1,chcl3)。
2、高效液相色谱分析测定ee值：手性柱daicel
3、核磁共振分析的氢谱、碳谱、氟谱：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.68(dd,j＝2.4hz,5.6hz,1h),7.39(d,j＝1.2hz,1h),7.20(s,1h),6.94(s,2h),6.43(dd,j＝2.0hz,6.0hz,1h),6.37(dd,j＝2.0hz,3.2hz,1h),6.26(d,j＝3.2hz,1h),5.02-4.99(m,1h),4.65(d,j＝8.4hz,1h),3.52(d,j＝2.8hz,1h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ202.8,159.9,149.1,146.9,142.6,134.8,132.6(q,j＝32.6hz),123.3(q,j＝271hz),112.7,111.5(t,j＝3.9hz),110.8,108.8,59.6,54.0.
19fnmr(376.5mhz,cdcl3)δ-63.3.
4、红外光谱：ir(thinfilm)3369,1717,1619,1534,1475,1439,1393,1280,1177,1131,1005,944,865,738,690cm-1.
5、高分辨质谱：hrmsm/z(ci)calcd.forc17h11f6no2(m)+375.0694,found375.0691.
从该结果中可以看出其理论质量是375.0694，而实际质谱中找到峰的观测值是375.0691；再结合核磁共振和红外的元素分析，以及标准的比旋光度可以确定产物结构如下：
实施例12
按照如下反应方程式制备α苄基化产物:
实施步骤：将反应原料(100mg,0.258mmol,89％ee)溶解于干燥dmf(4ml)中，然后依次加入k2co3(144mg,1.03mmol),ki(4.30mg,25.8μmol)以及bnbr(0.10ml,0.774mmol).之后，在常温搅拌30h,加入水(5ml)进行淬灭。用乙酸乙酯萃取(20ml×3)，水洗(5ml×3),食盐水洗(5ml)然后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用硅胶柱层析得到黄色油状液体产物(110mg,90％yield).
同样，在该步骤制备完成之后，对所得到的油状产物进行分析，分析的手段采用测定比旋光度、高效液相色谱分析测定ee值、核磁共振、红外以及高分辨质谱。其中，测试分析数据如下：
1、23℃下d线测定的比旋光度[α]d23:-119(c＝1.0,chcl3)。
2、高效液相色谱分析测定ee值：手性柱daicel
3、核磁共振分析的氢谱、碳谱、氟谱：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.39-7.29(m,7h),7.21-7.15(m,5h),6.74(s,2h),6.41(dd,j＝2.0hz,5.6hz,1h),4.91(d,j＝10.8hz,1h),3.73(d,j＝13.6hz,1h),3.63(d,j＝10.4hz,1h),3.32(d,j＝13.6hz,1h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ209.4,162.1,147.3,139.1,136.1,136.0,132.5(q,j＝32.7hz),130.6,128.7(2c),127.9(2c),127.4,123.3(q,j＝271.1hz),112.9,111.4,61.1,60.0,40.8.
19fnmr(376.5mhz,cdcl3)δ-63.3.
4、红外光谱：ir(thinfilm)3692,3378,3063,3031,2926,1708,1619,1523,1499,1475,1439,1391,1344,1316,1277,1177,1131,1107,1033,996,942,863,820,790,762,732,700,682cm-1.
5、高分辨质谱：hrmsm/z(ci)calcd.forc26h20f6no(m+h)+476.1449,found476.1457.
从该结果中可以看出其理论质量是476.1449，而实际质谱中找到峰的观测值是476.1457；再结合核磁共振和红外的元素分析，以及标准的比旋光度可以确定产物结构如下：
实施例13
按照如下方程式制备格氏试剂进攻产物：
实施步骤：零下788℃下，反应原料(60.0mg,0.156mmol,89％ee)溶解于thf(2ml)中，然后缓慢滴加烯丙基溴化镁溶液(0.47ml,0.47mmol,1.0min2-methyltetrahydrofuran).20分钟后，加入饱和nh4cl溶液(1ml)淬灭反应。将温度升到常温，用乙酸乙酯(10ml×3)萃取，无水硫酸钠干燥，浓缩，硅胶柱层析得到无色油状液体产物(58mg,88％yield)。
同样，在该步骤制备完成之后，对所得到的油状产物进行分析，分析的手段采用测定比旋光度、高效液相色谱分析测定ee值、核磁共振、红外以及高分辨质谱。其中，测试分析数据如下：
1、25℃下d线测定的比旋光度[α]d25:-76.4(c＝1.0,chcl3)。
2、高效液相色谱分析测定ee值：手性柱daicel
3、核磁共振分析的氢谱、碳谱、氟谱：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.41-7.37(m,5h),7.08(s,1h),6.80(s,2h),6.17(dd,j＝1.6hz,5.6hz,1h),6.08(dd,j＝1.6hz,5.6hz,1h),5.88-5.82(m,1h),5.21-5.15(m,2h),4.95-4.90(m,1h),4.25(d,j＝7.6hz,1h),3.10(d,j＝6.4hz,1h),2.50(dd,j＝6.8hz,14.4hz,1h),2.38(dd,j＝8.0hz,13.2hz,1h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ147.8,137.9,136.8,134.9,133.2,132.3(q,j＝32.5hz),129.5,128.9,127.8,123.4(q,j＝271.0hz),119.5,112.5,110.4(q,j＝3.9hz),83.2,64.7,60.4,45.3.
19fnmr(376.5mhz,cdcl3)δ-63.3.
4、红外光谱：ir(thinfilm)3678,3548,3358,3064,2926,1736,1621,1519,1496,1475,1454,1435,1394,1277,1176,1129,1033,995,949,924,863,846,776,745,732,701,682,606cm-1.
5、高分辨质谱：hrmsm/z(ci)calcd.forc22h19f6no(m)+427.1371,found427.1365.
从该结果中可以看出其理论质量是427.1371，而实际质谱中找到峰的观测值是427.1365；再结合核磁共振和红外的元素分析，以及标准的比旋光度可以确定产物结构如下：
实施例14：
按照如下方程式制备氢化以及baeyer-villiger氧化的产物：
实施步骤：常温下，将反应原料(100mg,0.258mmol,89％ee)溶解于乙酸乙酯(4ml)中，加入pto2(10mg,44.1μmol)固体后，将瓶内气体置换为氢气，然后在氢气氛围下搅拌30分钟。然后用硅藻土抽滤，用乙酸乙酯洗(20ml×3)，浓缩洗脱液以后得到黄色油状液体为氢化的产物。将该产物溶解于二氯甲烷(5ml)中，然后加入nahco3(86.7mg,1.03mmol,4.0equiv)和mcpba(119mg,0.516mmol,75％purity)。将反应混合物在常温下搅拌3小时，用饱和硫代硫酸钠溶液(5ml)淬灭，乙酸乙酯萃取(10ml×3)，无水na2so4干燥，浓缩，硅胶柱层析以后得到黄色油状液体产物(75.8mg,73％yield)。
同样，在该步骤制备完成之后，对所得到的油状产物进行分析，分析的手段采用测定比旋光度、高效液相色谱分析测定ee值、核磁共振、红外以及高分辨质谱。其中，测试分析数据如下：
1、23℃下d线测定的比旋光度[α]d23:-41.8(c＝1.0,chcl3)。
2、高效液相色谱分析测定ee值：手性柱daicel
3、核磁共振分析的氢谱、碳谱、氟谱：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.35-7.30(m,5h),7.11(s,1h),6.76(s,2h),5.32(d,j＝6.8hz,1h),4.51(d,j＝7.6hz,1h),3.93-3.86(m,1h),2.90-2.81(m,1h),2.79-2.71(m,1h),2.28-2.20(m,1h),2.05-1.98(m,1h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ170.4,146.8,136.9,132.4(q,j＝32.7hz),129.0,128.9,126.1,123.3(q,j＝271.0hz),112.4,111.1,84.4,52.3,27.3,23.8.
19fnmr(376.5mhz,cdcl3)δ-63.2.
4、红外光谱：ir(thinfilm)3692,3348,2929,1726,1619,1546,1476,1439,1394,1277,1172,1128,1042,997,956,914,862,845,756,733,700,682,526cm-1.
5、高分辨质谱：hrmsm/z(ci)calcd.forc19h16f6no2(m+h)+404.1085,found404.1083.
从该结果中可以看出其理论质量是404.1085，而实际质谱中找到峰的观测值是404.1083；再结合核磁共振和红外的元素分析，以及标准的比旋光度可以确定产物结构如下：
实施例15
将实施例4所得的产物经过实施例12所述的α苄基化步骤以后，可以得到相应的苄基化产物，再经过如下方程式可制备氢化的产物：
实施步骤：将反应原料(156mg,0.345mmol,88％ee)溶解于乙酸乙酯(6ml)中，加入pd/c(50mg,10wt％)，然后将瓶内气体置换为氢气，并在氢气氛围下搅拌19小时。硅藻土抽滤，乙酸乙酯洗(10ml×3)，浓缩，硅胶柱层析得到黄色油状液体产物(106mg,73％yield)。
同样，在该步骤制备完成之后，对所得到的油状产物进行分析，分析的手段采用测定比旋光度、高效液相色谱分析测定ee值、核磁共振、红外以及高分辨质谱。其中，测试分析数据如下：
1、25℃下d线测定的比旋光度[α]d25:-51.2(c＝1.0,chcl3)。
2、高效液相色谱分析测定ee值：手性柱daicel
3、核磁共振分析的氢谱、碳谱、氟谱：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.46-7.36(m,3h),7.34-7.27(m,5h),7.13-7.10(m,2h),6.68-6.64(m,2h),6.56(dd,j＝2.4hz,8.8hz,1h),4.06(d,j＝5.6hz,1h),3.80(brs,2h),3.42(d,j＝13.6hz,1h),3.29(d,j＝13.2hz,1h),2.96(d,j＝8.0hz,1h),2.59-2.52(m,1h),2.25-2.18(m,1h),2.09-2.00(m,1h),1.64-1.50(m,1h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ219.3,138.8,138.0,136.7,136.4,131.0,128.6,128.3(2c),127.6,126.8,124.8(q,j＝270.9hz),119.7,119.1,115.1(q,j＝29.4hz),111.7(q,j＝5.2hz),61.9,57.0,40.7,38.2,25.7.
19fnmr(376.5mhz,cdcl3)δ-62.4.
4、红外光谱：ir(thinfilm)3700,2928,1737,1514,1430,1332,1288,1235,1140,1107,1045,821,735,703,540cm-1.
5、高分辨质谱：hrmsm/z(ci)calcd.forc25h23f3n2o(m)+424.1762,found424.1767.
从该结果中可以看出其理论质量是424.1762，而实际质谱中找到峰的观测值是424.1767；再结合核磁共振和红外的元素分析，以及标准的比旋光度可以确定产物结构如下：
实施例16
将实施例15所得的产物，经过如下方程式可制备脱除芳基的手性4-胺基环戊酮产物。
实施步骤：将原料(65mg,0.153mmol,89％ee)溶解于乙腈(6ml)中，并冷却至0℃。然后缓慢加入硫酸溶液(3ml,1m)和硝酸铈铵溶液(2ml,0.912mmol,0.25g/mlconcentration)。保持0℃反应2小时，用二氯甲烷萃取(20ml×3)，合并有机相，用饱和na2so3溶液洗(5ml)以及饱和k2co3溶液洗(5ml),无水硫酸钠干燥，浓缩，硅胶柱层析得到黄色油状液体产物(30.0mg,74％yield)。
同样，在该步骤制备完成之后，对所得到的油状产物进行分析，分析的手段采用测定比旋光度、高效液相色谱分析测定ee值、核磁共振、红外以及高分辨质谱。其中，测试分析数据如下：
1、25℃下d线测定的比旋光度[α]d25:-25.8(c＝1.0,chcl3)。
2、高效液相色谱分析测定ee值：手性柱daicel
3、核磁共振分析的氢谱、碳谱：
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.36-7.19(m,8h),7.08-7.07(m,2h),3.55(dd,j＝5.6hz,8.8hz,1h),3.32(d,j＝13.6hz,1h),3.20(d,j＝13.6hz,1h),2.54-2.46(m,1h),2.07-1.97(m,2h),1.56-1.47(m,1h),1.16(brs,2h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ219.9,138.4,137.0,130.9,128.3(2c),128.1,127.0,126.6,62.6,55.4,40.8,38.0,28.7.
3，红外光谱：ir(thinfilm)3671,3076,2930,1736,1585,1498,1451,1400,1322,1129,774,702cm-1.
5、高分辨质谱：hrmsm/z(ci)calcd.forc18h19no(m)+265.1467,found265.1471.
从该结果中可以看出其理论质量是265.1467，而实际质谱中找到峰的观测值是265.1471；再结合核磁共振和红外的元素分析，以及标准的比旋光度可以确定产物结构如下：
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。