本发明属于化学原料药及其制备技术领域，具体涉及使用喷雾干燥技术制备低水分磺达肝癸钠原料药的方法。
技术背景
磺达肝癸钠是一种化学合成的新型选择Xa因子抑制剂，是以Xa因子为主要靶点的新一代抗凝药物。磺达肝癸钠是完全人工合成的戊糖，它选择性抑制因子Xa，通过非共价键与AT的活化部位特异性结合，加速因子Xa复合物形成约340倍，导致因子Xa的快速抑制，进而减少凝血酶产生和纤维蛋白形成，之后磺达肝癸钠释放再与其它抗凝血酶分子发生作用。
与UFH和LMWH相比，磺达肝癸钠具有无可比拟的先天优势：未见纤维蛋白溶解活性或凝血时间改变；作为化学合成药物，不会存在分子特性不稳定和污染等问题，也不必担心原料的短缺；具有满意的药代动力学特征，半衰期长(15～20h)；皮下注射生物利用度为100％，起效作用快；对凝血酶无直接抑制作用，不会导致肝素诱发的血小板减少症，无需监测；磺达肝癸钠皮下用药、剂量不依赖于体重，在较大的体重范围内均使用固定剂量。临床结果显示，磺达肝癸钠和市场上流通的依诺肝素钠相比疗效相当，但安全性更好，治疗费用更少，不良反应率更低。
磺达肝癸钠的分子结构如下所示：
磺达肝癸钠结构中具有羧基，氨基，磺酸基等高极性基团，容易形成结合水，磺达肝癸钠生产工艺中，使用大量氯化钠水溶液为洗脱相，在使用凝胶柱脱盐后，得到含有产品的水溶液，一般情况下，通过旋转蒸发仪减压浓缩，可以得到磺达肝癸钠固体，但是其只是去除自由水，并不能完全去除结合水，所得到的固体含水量高于20％，根据USP38标准，磺达肝癸钠原料药的含水量应低于20％；
采用冷冻干燥技术，将磺达肝癸钠溶液冻干，可使含水量将至5％-10％，但是所用时间较长(3-5天)，能耗较大。
目前，未见有报道使用喷雾干燥技术对磺达肝癸钠进行固化。
技术实现要素：
本发明的目的是使用喷雾干燥技术，制备低含水量的磺达肝癸钠原料药，克服减压浓缩干燥及冷冻干燥技术的不足，通过使用喷雾干燥技术，可以得到含水量为3％-8％的磺达肝癸钠原料药，同时实现用时短，能耗低。
本发明公开了一种磺达肝癸钠原料药，所述磺达肝癸钠水分含量为3％-8％；
本发明公开了一种制备低水分磺达肝癸钠的制备方法，包括如下步骤：
(1)、使用Sephadex G25对纯化后组分进行脱盐，得到磺达肝癸钠水溶液
(2)、设定喷雾干燥机参数，进口空气温度为110℃，抽气速度为100％，泵送速度为40％，喷雾空气流量计调为40mm
(3)、将溶液进行喷雾干燥，收集干燥后磺达肝癸钠粉末。
(4)、使用卡氏水分测定仪，测试粉末含水量。
作为优选，所述进口空气温度为110℃
作为优选，所述抽气速度为100％
作为优选，所述泵送速度为40％(5mL/min)
作为优选，所述喷雾空气流量计调为40mm
本发明所使用的喷雾干燥剂型号为：Buchi Mini Spray Dryer B-290
与现有技术相比，本发明具有的优势：
本发明制备的磺达肝癸钠原料药，水分含量低于10％，与冷冻干燥技术相比，用时短，能耗低，有利于工业化生产。
具体实施方式
仪器与条件：
喷雾干燥机：Buchi Mini Spray Dryer B-290
卡尔费休水分测定仪：METTLER-TOLEDO C20
分析天平：METTLER-TOLEDO ML-820
实施例1
(1)、使用Sephadex G25将纯化组分脱盐，将脱盐液浓缩至固体。
(2)、取20g固体，溶于200mL水中，配成溶液
(3)、设定喷雾干燥机参数，进口空气温度为110℃，抽气速度为100％，泵送速度为40％(5mL/min)，喷雾空气流量计调为40mm
(4)、将溶液通过蠕动泵加入至喷雾干燥机中，进行干燥，1小时完成样品干燥。
(5)、将样品加入至自封袋中，称重，得到17g固体。
(6)、使用卡尔费休水分仪测试含水量，两次测量平均值为4.62％。
实施例2
(1)、取40g固体(与实施例1中样品为同一批次)，溶于400mL水中，配成溶液
(2)、设定喷雾干燥机参数，进口空气温度为110℃，抽气速度为100％，泵送速度为40％(5mL/min)，喷雾空气流量计调为40mm
(3)、将溶液通过蠕动泵加入至喷雾干燥机中，进行干燥，2小时完成样品干燥。
(4)、将样品加入至自封袋中，称重，得到35g固体。
(5)、使用卡尔费休水分仪测试含水量，两次测量平均值为4.83％。
实施例3
(1)、取80g固体(与实施例1中样品为同一批次)，溶于800mL水中，配成溶液
(2)、设定喷雾干燥机参数，进口空气温度为110℃，抽气速度为100％，泵送速度为40％(5mL/min)，喷雾空气流量计调为40mm
(3)、将溶液通过蠕动泵加入至喷雾干燥机中，进行干燥，3小时完成样品干燥。
(4)、将样品加入至自封袋中，称重，得到74g固体。
(5)、使用卡尔费休水分仪测试含水量，两次测量平均值为5.12％。