本发明涉及化合物、化合物的盐、皮肤外用剂、化妆料以及食品添加剂。
本申请基于2015年1月19日于日本申请的特愿2015-007865号来主张优先权，将其内容援用至本文中。
背景技术：
泛酸也被称为维生素b5，是对于糖质、脂质和蛋白质的代谢以及能量的产生而言不可欠缺的辅酶a的构成因子，也参与了胆固醇、激素、免疫抗体等的合成。
这样，泛酸是在生物体内参与各种功能的重要的化合物，如果它们缺乏，则生物体出现各种症状。例如，因为泛酸的缺乏，如果皮脂的分泌紊乱，肌肤的新陈代谢变得不能正常地进行，则引起皮肤炎、痤疮、肌肤粗糙等。此外，还已知泛酸的缺乏引起白发、脱毛症(参照专利文献1)。
进一步，已知泛酸参与表皮细胞的生长因子、胶原前体的产生(参照非专利文献1)，也报告了具有成纤维细胞的增殖作用(参照非专利文献2)。
这样，由于泛酸的缺乏而引起各种症状，因此为了改善这些症状，迄今为止研究了各种配合有泛酸、泛酸衍生物、或它们的盐的外用剂。
然而，以往的配合有泛酸等的上述外用剂具有改善症状的效果不充分这样的问题。为了改善泛酸的缺乏症状，认为使用体内吸收性高的泛酸衍生物是有效的。因此，寻求体内吸收性高的新的泛酸衍生物。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开平6-305940号公报
非专利文献
非专利文献1：expdermatol；18(11)969-78，2009
非专利文献2：intjvitamnutrres；69(2)113-9，1999
技术实现要素：
发明所要解决的课题
本发明的课题是提供体内吸收性高的新的泛酸衍生物。
用于解决课题的方法
本发明提供下述通式(1)所示的化合物或其盐。
(式中，r1和r2各自独立地为氢原子、或者直链状或支链状的碳原子数11～30的酰基，上述酰基的与羰基碳结合的烃基为饱和或不饱和的烃基，r1和r2中的至少一者为上述酰基。)
在本发明的化合物或其盐中，上述通式(1)所示的化合物可以为下述通式(1)-3所示的化合物。
(式中，r21为直链状或支链状的碳原子数10～29的饱和或不饱和的烃基。)
在本发明的化合物或其盐中，上述r1和r2可以各自独立地为氢原子、或者直链状或支链状的碳原子数14～20的酰基。
在本发明的化合物或其盐中，上述r21可以为直链状或支链状的碳原子数15～17的饱和或不饱和的烃基。
在本发明的化合物或其盐中，上述通式(1)所示的化合物可以为下述式(1)-301或式(1)-302所示的化合物。
本发明的化合物的盐可以是上述化合物变为阳离子而与无机阴离子或有机阴离子一起形成的盐，或者是上述化合物变为阴离子而与无机阳离子或有机阳离子一起形成的盐。
本发明的化合物的盐可以是上述化合物变为阳离子而与下述阴离子一起形成的盐，所述阴离子为选自氢氧根离子、硝酸根离子、硫酸根离子、碳酸根离子、碳酸氢根离子、卤离子、甲酸根离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、酒石酸根离子、草酸根离子、富马酸根离子、碳原子数3～20的饱和或不饱和链状脂肪酸的阴离子、肉碱及其衍生物的阴离子、羟基柠檬酸及其衍生物的阴离子、抗坏血酸的阴离子、以及磷酸抗坏血酸酯及其衍生物的阴离子中的1种以上阴离子。
本发明的化合物的盐可以是上述化合物变为阴离子而与下述阳离子一起形成的盐，所述阳离子为选自钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锌离子、铵离子、肉碱和肉碱衍生物的阳离子中的1种以上阳离子。
此外，本发明提供一种皮肤外用剂，其含有上述化合物或其盐。
此外，本发明提供一种化妆料，其含有上述皮肤外用剂。
此外，本发明提供一种食品添加剂，其含有上述化合物或其盐。
发明的效果
本发明的化合物或其盐的体内吸收性高。
具体实施方式
＜化合物、化合物的盐＞
本发明涉及的化合物以下述通式(1)表示(以下，有时简写为“化合物(1)”)。此外，本发明涉及的化合物的盐为下述通式(1)所示的化合物(化合物(1))的盐。
(式中，r1和r2各自独立地为氢原子、或者直链状或支链状的碳原子数11～30的酰基，上述酰基的与羰基碳结合的烃基为饱和或不饱和的烃基，r1和r2中的至少一者为上述酰基。)
化合物(1)及其盐(以下，有时包括这些化合物而简写为“化合物(1)等”)为泛酸的衍生物，与以往的泛酸、泛酸衍生物和它们的盐相比，皮肤渗透性等体内吸收性高。这是因为，由于化合物(1)等具有碳原子数11～30的酰基，因此除了水溶性部位以外还具有脂溶性部位，是两亲性的。此外，这些化合物(1)等在体内被吸收后通过生物酶反应被分解而成为泛酸。因此，通过使用这些化合物(1)等，可以使泛酸以充分的量到达直至皮肤组织。例如，含有化合物(1)等的皮肤外用剂作为皮脂控制剂、肌肤的新陈代谢的正常化剂、抗炎剂、抗痤疮剂、抗肌肤粗糙剂、白发抑制剂、育毛外用剂、抗老化剂等是有用的。
另外，在本说明书中所谓“衍生物”，是指原始的化合物的1个以上氢原子被氢原子以外的基团(取代基)取代了的化合物。
式中，r1和r2各自独立地为氢原子、或者直链状或支链状的碳原子数11～30的酰基，上述酰基的与羰基碳结合的烃基(hydrocarbyl)为饱和或不饱和的烃基。在上述酰基中，饱和或不饱和的烃基的碳原子数为10～29。
在上述酰基中，与羰基碳(构成羰基的碳原子)结合的饱和烃基(烷基)的碳原子数为10～29，直链状和支链状都可以。
作为上述烷基，具体而言，可举出例如，癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基、二十一烷基、二十二烷基、二十三烷基、二十四烷基、二十五烷基、二十六烷基、二十七烷基、二十八烷基、二十九烷基等碳原子数为10～29的直链状的烷基。
此外，作为上述烷基，具体而言，可举出例如，己基壬基等与上述直链状的烷基相同碳原子数且支链状的烷基。
在上述酰基中，与羰基碳结合的不饱和烃基的碳原子数为10～29，直链状和支链状都可以。
作为上述不饱和烃基，可举出例如，上述烷基的碳原子间的1个以上单键(c-c)被作为不饱和键的双键(c＝c)或三键(c≡c)置换而成的基团。
在上述不饱和烃基中，不饱和键的数目可以仅为1个，也可以为2个以上，在2个以上的情况下，这些不饱和键可以仅为双键，可以仅为三键，也可以双键和三键混合存在。
在上述不饱和烃基中，不饱和键的位置不受特别限定。
上述不饱和烃基的不饱和键的数目优选为1～3个，更优选为1或2个。
此外，上述不饱和烃基优选仅具有双键作为不饱和键。
作为上述不饱和烃基中特别优选的基团，可举出例如，癸烯基、十一碳烯基、十二碳烯基、十三碳烯基、十四碳烯基、十五碳烯基、十六碳烯基、十七碳烯基、十八碳烯基、十九碳烯基、二十碳烯基、二十一碳烯基、二十二碳烯基、二十三碳烯基、二十四碳烯基、二十五碳烯基、二十六碳烯基、二十七碳烯基、二十八碳烯基、二十九碳烯基等碳原子数为10～29的直链状的烯基。
此外，作为上述不饱和烃基中特别优选的基团，可举出例如，与这些直链状的烯基相同碳原子数且支链状的烯基。
r1和r2中的上述酰基的碳原子数优选为11～25，更优选为11～20，进一步优选为14～20，特别优选为16～18。即，上述酰基的与羰基碳结合的烃基的碳原子数优选为10～24，更优选为10～19，进一步优选为13～19，特别优选为15～17。
上述酰基的与羰基碳结合的上述烃基优选为烷基或烯基。
然而，式中，r1和r2中的至少一者为上述酰基。即，作为化合物(1)，可举出相当于r1和r2这两者为上述酰基的化合物的、下述通式(1)-1所示的化合物(以下，有时简写为“化合物(1)-1”)；相当于r1为上述酰基且r2为氢原子的化合物的、下述通式(1)-2所示的化合物(以下，有时简写为“化合物(1)-2”)；相当于r1为氢原子且r2为上述酰基的化合物的、下述通式(1)-3所示的化合物(以下，有时简写为“化合物(1)-3”)。
(式中，r11和r21各自独立地为直链状或支链状的碳原子数10～29的饱和或不饱和的烃基。)
式中，r11和r21各自独立地为直链状或支链状的碳原子数10～29的饱和或不饱和的烃基(hydrocarbyl)，与上述r1和r2中的上述酰基的与羰基碳结合的烃基相同。
例如，r11和r21的碳原子数优选为10～24，更优选为10～19，进一步优选为13～19，特别优选为15～17。
化合物(1)的盐可以由来源于化合物(1)的分子与除此以外的分子的二个以上分子来形成盐的物质，也可以是来源于化合物(1)的分子以一分子形成了盐的内盐。
在化合物(1)的盐中，上述由二个以上分子形成盐的物质，只要具有化合物(1)与酸或碱反应而形成了盐的结构，就不受特别限定。这样的盐可以是化合物(1)变为阳离子而与阴离子(无机阴离子或有机阴离子)一起形成的盐、和化合物(1)变为阴离子而与阳离子(无机阳离子或有机阳离子)一起形成的盐中的任一种。
作为化合物(1)中可以变为阳离子部的部位(基团)，可举出例如，式“-nh-”所示的基团，作为化合物(1)的盐，可举出化合物(1)的式“-nh-”所示的基团变为1价的阳离子部，由该阳离子部与阴离子形成的盐。这里，作为上述阳离子部，可举出例如，式“-nh-”所示的基团的氮原子上配位有氢离子(h+)的阳离子部(-nh2+-)。该情况下的上述阴离子的价数不受特别限定，可以为1(1价)也可以为2(2价)以上。在上述阴离子为1价的情况下，形成化合物(1)的盐的上述阴离子的个数与来源于化合物(1)的阳离子的个数都为1。此外，在上述阴离子为n价(n为2以上的整数)的情况下，形成化合物(1)的盐的上述阴离子的个数通常为1，来源于化合物(1)的阳离子的个数为n以下，优选为n。在该情况下，多个阳离子可以全部相同，也可以全部不同，也可以仅一部分相同。
另一方面，作为化合物(1)中可以变为阴离子部的部位(基团)，可举出例如，羧基(-c(＝o)-oh)，作为化合物(1)的盐，可举出化合物(1)的羧基变为阴离子(-c(＝o)-o-)，由该阴离子部和阳离子形成的盐。该情况下的上述阳离子的价数不受特别限定，可以为1(1价)，也可以为2(2价)以上。在上述阳离子为1价的情况下，形成化合物(1)的盐的上述阳离子的个数与来源于化合物(1)的阴离子的个数都为1。此外，在上述阳离子为m价(m为2以上的整数)的情况下，形成化合物(1)的盐的上述阳离子的个数通常为1，来源于化合物(1)的阴离子的个数为m以下，优选为m。
如上述那样，构成一分子的化合物(1)的盐的阳离子和阴离子都可以是仅1个，也可以是2个以上，在2个以上的情况下，这些阳离子或阴离子可以全部相同，也可以全部不同，可以仅一部分相同。
然而，化合物(1)的盐作为分子整体是电中性的，即，优选化合物(1)一分子中的阳离子的价数的合计值与阴离子的价数的合计值相同。
与化合物(1)变为阳离子而得的阳离子一起形成化合物(1)的盐的上述阴离子不受特别限定。
在上述阴离子中，作为优选的无机阴离子，可举出例如，氢氧根离子、硝酸根离子、硫酸根离子、碳酸根离子、碳酸氢根离子、卤离子等，作为上述卤离子，可举出例如，氟离子、氯离子、溴离子、碘离子等。
在上述阴离子中，作为优选的有机阴离子，可举出例如，羧酸的阴离子、肉碱及其衍生物的阴离子、羟基柠檬酸及其衍生物的阴离子、抗坏血酸的阴离子、磷酸抗坏血酸酯及其衍生物的阴离子等。
上述羧酸的阴离子可以是一羧酸(1元羧酸)的阴离子，可以是二羧酸、三羧酸等多元羧酸的阴离子。
作为上述羧酸的阴离子，可举出例如，甲酸根离子；乙酸根离子；丙酸(propionicacid)根离子、丁酸(butyricacid)根离子、戊酸(valericacid)根离子、己酸(caproicacid)根离子、庚酸(enanthicacid)根离子、辛酸(caprylicacid)根离子、壬酸(pelargonicacid)根离子、癸酸(capricacid)根离子、十二烷酸(月桂酸)根离子、十四烷酸(肉豆蔻酸)根离子、十五烷酸根离子、十六烷酸(棕榈酸)根离子、十七烷酸根离子、十八烷酸(硬脂酸)根离子、二十烷酸(花生酸)根离子、顺式-9-十八碳烯酸(油酸)根离子、顺式,顺式-9,12-十八碳二烯酸(亚油酸)根离子、顺式,顺式,顺式-9,12,15-十八碳三烯酸(α-亚麻酸)根离子、全顺式-6,9,12-十八碳三烯酸(γ-亚麻酸)根离子、(5z,8z,11z,14z)-二十碳-5,8,11,14-四烯酸(花生四烯酸)根离子等碳原子数3以上的饱和或不饱和链状脂肪酸的阴离子；草酸根离子、丙二酸根离子、琥珀酸根离子、戊二酸根离子、己二酸根离子、富马酸根离子、马来酸根离子等碳原子数2以上的饱和或不饱和二羧酸的阴离子；柠檬酸根离子、酒石酸根离子、羟基柠檬酸根离子等羟基酸的阴离子等。
另外，在本说明书中所谓“脂肪酸”，只要没有特别指明，是指一羧酸中的具有链状结构的脂肪酸。
上述碳原子数3以上的饱和或不饱和链状脂肪酸的阴离子的碳原子数优选为3～25，更优选为3～20。此外，碳原子数3以上的不饱和链状脂肪酸的阴离子优选具有1～4个不饱和键(碳原子间的双键)。
上述碳原子数2以上的饱和或不饱和二羧酸的阴离子的碳原子数优选为2～6，更优选为2～4。此外，碳原子数2以上的不饱和二羧酸的阴离子优选具有1个不饱和键(碳原子间的双键)。
在碳原子数3以上的饱和或不饱和链状脂肪酸的阴离子和碳原子数2以上的饱和或不饱和二羧酸的阴离子中，碳原子数处于上述数值范围的阴离子和不饱和键的数目处于上述数值范围的阴离子都具有原料的获得容易，制造容易等优点。
与化合物(1)变为阳离子而得的阳离子一起形成化合物(1)的盐的上述阴离子优选为选自氢氧根离子、硝酸根离子、硫酸根离子、碳酸根离子、碳酸氢根离子、卤离子、甲酸根离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、酒石酸根离子、草酸根离子、富马酸根离子、碳原子数3～20的饱和或不饱和链状脂肪酸的阴离子、肉碱及其衍生物的阴离子、羟基柠檬酸及其衍生物的阴离子、抗坏血酸的阴离子、以及磷酸抗坏血酸酯及其衍生物的阴离子中的1种以上阴离子。
与化合物(1)变为阴离子而得的产物阴离子一起形成化合物(1)的盐的上述阳离子不受特别限定。
在上述阳离子中，作为优选的无机阳离子，可举出例如，钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锂离子、钡离子、铝离子、锌离子、铜离子(cu+、cu2+)、铁离子(fe2+、fe3+)、锰离子、镍离子、锡离子(sn2+、sn4+)、铵离子等。
在上述阳离子中，作为优选的有机阳离子，可举出例如，肉碱及肉碱衍生物的阳离子等。
与化合物(1)变为阴离子而得的阴离子一起形成化合物(1)的盐的上述阳离子优选为选自钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锌离子、铵离子、肉碱和肉碱衍生物的阳离子中的1种以上阳离子。
化合物(1)的盐中，所谓内盐，是指在化合物(1)中羧基(-c(＝o)-oh)离解而变为阴离子部(-c(＝o)-o-)，并且质子附加于式“-nh-”所示的基团而变为式“-nh2+-”所示的阳离子部的盐。
作为化合物(1)的盐中优选的盐，可举出例如，化合物(1)变为阳离子而与下述阴离子一起形成的盐，所述阴离子为选自氢氧根离子、硝酸根离子、硫酸根离子、碳酸根离子、碳酸氢根离子、卤离子、甲酸根离子、乙酸根离子、柠檬酸根离子、酒石酸根离子、草酸根离子、富马酸根离子、碳原子数3～20的饱和或不饱和链状脂肪酸的阴离子、肉碱及其衍生物的阴离子、羟基柠檬酸及其衍生物的阴离子、抗坏血酸的阴离子、以及磷酸抗坏血酸酯及其衍生物的阴离子中的1种以上阴离子。
此外，作为化合物(1)的盐中优选的盐，可举出例如，化合物(1)变为阴离子而与下述阳离子一起形成的盐，所述阳离子为选自钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、锌离子、铵离子、肉碱和肉碱衍生物的阳离子中的1种以上阳离子。
对于化合物(1)而言，在其分子中存在不对称原子等，多个立体异构体存在。即，本发明涉及的化合物(1)及其盐(化合物(1)等)包含它们所有的立体异构体。
化合物(1)及其盐为新的化合物。化合物(1)及其盐由于酰基的碳原子数为11以上而具有适度的脂溶性，与以往的泛酸、泛酸衍生物和它们的盐(例如，羧基形成了盐的物质)相比，在作为后述的外用剂的成分使用的情况下，到达直至皮肤组织的泛酸的量显著地高。例如，与上述通式(1)-1中的r11和r21中的至少一者为碳原子数1～9的饱和或不饱和的烃基的化合物；上述通式(1)-2或(1)-3中的r11或r21为碳原子数1～9的饱和或不饱和的烃基的化合物；或这些化合物的盐相比，虽然化合物(1)及其盐在羟基的酰化物这点上是相同的，但在作为后述的外用剂的成分使用的情况下，到达直至皮肤组织的泛酸的量显著地高。因此，化合物(1)或其盐在泛酸的缺乏症状的改善效果方面显著地优异。
化合物(1)及其盐作为皮肤外用剂和化妆料的有效成分是有用的，由于体内吸收性高，因此作为食品添加剂的有效成分也是有用的。
化合物(1)及其盐由于酰基的碳原子数为30以下(作为酰基中的烃基的碳原子数为29以下)，因此具有适度的水溶性。由此，例如，与上述通式(1)-1中的r11和r21中的至少一者为碳原子数30以上的饱和或不饱和的烃基的化合物；上述通式(1)-2或(1)-3中的r11或r21为碳原子数30以上的饱和或不饱和的烃基的化合物；或这些化合物的盐相比，化合物(1)及其盐作为后述的外用剂的成分使用的情况下，在外用剂中的配合容易，操作性优异。
＜化合物(1)的制造方法＞
化合物(1)例如，可以采用以下所示的方法1和方法2的两种方法来制造。
方法1是具有下述工序的制造方法：使下述通式(1a)所示的化合物(以下，有时简写为“化合物(1a)”)与下述通式(1b1)所示的化合物(以下，有时简写为“化合物(1b1)”)进行反应，获得选自下述通式(101)-1所示的化合物(以下，有时简写为“化合物(101)-1”)、下述通式(101)-2所示的化合物(以下，有时简写为“化合物(101)-2”)和下述通式(101)-3所示的化合物(以下，有时简写为“化合物(101)-3”)中的1种以上化合物的工序(以下，有时简写为“化合物(10)制造工序”)。以下，在本说明书中，有时包括化合物(101)-1、化合物(101)-2和化合物(101)-3而记载为“化合物(10)”。
(式中，r01为直链状或支链状的碳原子数10～29的饱和或不饱和的烃基；x为离去基团；m是价数为p的阳离子；p为1以上的整数。)
方法1是仅使用1种与化合物(1a)反应的化合物的方法。
具有由方法1获得的可能性的上述化合物中，化合物(101)-1相当于在化合物(1)-1中，r11和r21相同的化合物。而且，化合物(101)-2相当于化合物(1)-2，化合物(101)-3相当于化合物(1)-3。
方法2中，作为与化合物(1a)反应的化合物，除了化合物(1b1)以外，还使用下述通式(1b2)所示的化合物(以下，有时简写为“化合物(1b2)”)，在这点与方法1不同。方法2除了这点以外，与方法1相同，具有获得的可能性的化合物除了上述化合物(101)-1、化合物(101)-2和化合物(101)-3以外，还有下述通式(102)-1所示的化合物(以下，有时简写为“化合物(102)-1”)、下述通式(102)-2所示的化合物(以下，有时简写为“化合物(102)-2”)、下述通式(102)-3所示的化合物(以下，有时简写为“化合物(102)-3”)、下述通式(103)-1所示的化合物(以下，有时简写为“化合物(103)-1”)和下述通式(103)-2所示的化合物(以下，有时简写为“化合物(103)-2”)。
即，方法2是具有下述工序的制造方法：使化合物(1a)与化合物(1b1)和化合物(1b2)的任一者或两者进行反应，获得选自化合物(101)-1、化合物(101)-2、化合物(101)-3、化合物(102)-1、化合物(102)-2、化合物(102)-3、化合物(103)-1和化合物(103)-2中的1种以上化合物的工序(以下，与方法1的情况同样地有时简写为“化合物(10)制造工序”)。以下，在本说明书中，与化合物(101)-1、化合物(101)-2和化合物(101)-3同样地，有时包括化合物(102)-1、化合物(102)-2、化合物(102)-3、化合物(103)-1和化合物(103)-2而记载为“化合物(10)”。此外，有时包括化合物(1b1)和化合物(1b2)而记载为“化合物(1b)”。
(式中，r02为直链状或支链状的碳原子数10～29的饱和或不饱和的烃基，r01彼此不同；r01、x、m和p与上述相同。)
r01和r02不相同，方法2是使用2种与化合物(1a)反应的化合物的方法。
具有由方法2获得的可能性的上述化合物中，化合物(101)-1和化合物(102)-1相当于在化合物(1)-1中，r11和r21相同的化合物。此外，化合物(103)-1和化合物(103)-2相当于在化合物(1)-1中，r11和r21彼此不同的化合物。而且，化合物(101)-2和化合物(102)-2相当于化合物(1)-2，化合物(101)-3和化合物(102)-3相当于化合物(1)-3。
这样，化合物(10)与化合物(1)相同，这里，为了方便，将它们进行分开表述。
关于方法1和方法2，除了与化合物(1a)反应的化合物的种类的数目不同这点以外，是相同方法。以下，进行更详细地说明。
在方法1和方法2中的化合物(10)制造工序中，使化合物(1a)与化合物(1b)反应，即进行羟基的酰化反应。
化合物(1a)是羧酸根阴离子与作为阳离子的m一起形成盐的化合物。
式中，m是价数为p的阳离子，p为1以上的整数。
作为m，可举出与先前说明的、与化合物(1)变为阴离子而得的阴离子一起形成盐的阳离子同样的阳离子，优选为无机阳离子。
p优选为1或2。
化合物(1b)(化合物(1b1)和化合物(1b2))为酰化剂。
式中，r01和r02为直链状或支链状的碳原子数10～29的饱和或不饱和的烃基，与上述通式(1)-1～(1)-3中的r11和r21相同。然而，r01和r02彼此不同。
此外，式中，x为离去基团。上述离去基团可以是公知的离去基团，作为优选的离去基团，可举出例如，氯原子、溴原子等卤原子；甲氧基等烷氧基；甲基羰氧基等烷基羰氧基等。在化合物(1b1)和化合物(1b2)中，x可以相同，也可以不同。
化合物(1b)的使用量(在方法2的情况下，为化合物(1b1)和化合物(1b2)的总使用量)不受特别限定，如后述那样，优选根据目标的化合物(10)的种类来适当调节。而且，在方法2的情况下，化合物(1b1)和化合物(1b2)的使用量的比率只要根据目标的化合物(10)的种类来适当调节即可。
在方法1和方法2中的化合物(10)制造工序的反应中，化合物(1a)可以单独使用1种，也可以并用2种以上，在并用2种以上的情况下，其组合和比率可以任意地选择。
在本工序中，无论使用何种化合物(1a)，所得的化合物(10)通常都变为相同的组合。因此，化合物(1a)通常只要使用1种，就是充分的。然而，如后述那样，在本工序后将化合物(10)作为其盐取出的情况下，根据使用何种化合物(1a)，有所得的化合物(10)的盐的组合发生变化的可能性。
另外，这里，作为方法2，对于并用化合物(1b)2种(化合物(1b1)和化合物(1b2))的情况进行了说明，但如有必要，可以并用3种以上化合物(1b)。
方法1和方法2中的化合物(10)制造工序中的反应优选使用溶剂来进行。
上述溶剂只要不妨碍反应，就不受特别限定，可举出例如，四氢呋喃(thf)、1,4-二
溶剂可以单独使用1种，也可以并用2种以上而作为混合溶剂，在并用2种以上的情况下，其组合和比率可以根据目的来适当选择。
溶剂的使用量不受特别限定，只要考虑使用原料的溶解性、反应液的搅拌性等，进行适当选择即可，例如，可以设为反应开始时的化合物(1a)的浓度成为10～200mm那样的使用量。
方法1和方法2中的化合物(10)制造工序中的反应优选使用碱来进行。
上述碱可以是无机碱和有机碱中的任一种，可以根据目的来适当选择，优选为有机碱。
作为上述无机碱，可举出例如，氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等。
作为上述有机碱，可举出例如，吡啶、三乙胺、乙基二异丙基胺等。
碱可以单独使用1种，也可以并用2种以上，在并用2种以上的情况下，其组合和比率可以根据目的来适当选择。
碱的使用量不受特别限定，相对于化合物(1b)的使用量(在方法2的情况下，为化合物(1b1)和化合物(1b2)的总使用量)，优选为1～6倍摩尔量，更优选为1～4倍摩尔量。
方法1和方法2中的化合物(10)制造工序中的反应可以使用催化剂来进行。
上述催化剂不受特别限定，可以根据目的来适当选择，作为优选的催化剂，可举出例如，4-二甲基氨基吡啶(dmap)等。
催化剂可以单独使用1种，也可以并用2种以上，在并用2种以上的情况下，其组合和比率可以根据目的来适当选择，通常仅采用1种是充分的。
催化剂的使用量不受特别限定，相对于化合物(1b)的使用量(在方法2的情况下，为化合物(1b1)和化合物(1b2)的总使用量)，优选为0.01～0.3倍摩尔量，更优选为0.01～0.1倍摩尔量。
方法1和方法2中的化合物(10)制造工序中的反应条件优选进行适当调节以使反应良好地进行。然而，通常，反应温度优选为15～80℃，更优选为20～60℃。此外，反应时间优选为0.5～36小时，更优选为0.5～24小时。
方法1和方法2中的化合物(10)制造工序中，可以在反应结束后，根据需要利用公知的方法进行后处理，将作为目标物质的化合物(10)利用公知的方法来取出。即，可以在反应结束后，适当根据需要将过滤、洗涤、提取、ph调整、脱水、浓缩等后处理操作的任一种单独进行，或2种以上组合进行，通过浓缩、结晶化、再沉淀、柱层析等，取出化合物(10)。此外，取出的化合物(10)可以进一步根据需要，将结晶化、再沉淀、柱层析、提取、利用溶剂进行的结晶的搅拌洗涤等操作的任一种单独进行，或2种以上组合进行1次以上，从而精制。
化合物(10)可以在反应结束后根据需要进行后处理之后，不取出，而接着用于目标的用途。
化合物(10)例如，通过在将获得的反应生成物即将取出之前或即将用于目标的用途之前的工序中，置于酸性条件下，从而容易地获得。
获得的化合物(10)可以利用例如核磁共振(nmr)分光法、质谱分析法(ms)、红外分光法(ir)、紫外-可见分光法(uv-vis吸收光谱)等公知的方法来确认结构。
化合物(1a)和化合物(1b)都可以使用市售品，也可以使用按照公知的方法来制造的化合物。
例如，化合物(1a)通过使化合物(1)中r1和r2都被氢原子置换了的化合物与由m和氢氧根离子形成的氢氧化物进行反应来获得。反应结束后，采用与化合物(10)的情况同样的方法取出化合物(1a)，或不取出而以化合物(1a)的溶液或分散液等状态，在化合物(10)制造工序中使用即可。
在上述制造方法中，反应时作为化合物(10)，可以生成2种以上化合物。因此，在反应中生成了这些化合物(10)的混合物的情况下，可以根据需要，例如，通过将上述精制方法应用1次以上，从而分离目标的化合物(10)。
在上述制造方法中，还能够通过调节反应条件，来提高2种以上化合物(10)中的任一种的生成率。
作为反应对象的化合物(1a)中的2个羟基中，存在于分子末端的羟基与羰基的相邻碳原子所结合的羟基相比，本工序中的反应性高。因此，通常，在相同反应条件下最易于生成的是化合物(101)-3和化合物(102)-3，其次易于生成的是化合物(101)-2和化合物(102)-2，最不易生成的是化合物(101)-1、化合物(102)-1、化合物(103)-1和化合物(103)-2。因此，能够考虑该反应性的差异来调节反应条件，使目标的化合物(10)的收率提高。
例如，在方法1的情况下，化合物(101)-1可以通过使化合物(1b)的使用量相对于化合物(1a)中的羟基的量优选为2～6倍摩尔量，更优选为3～5倍摩尔量，使化合物(1b)的使用量变多，从而提高生成率和收率。
此外，在方法1的情况下，化合物(101)-2和化合物(101)-3可以通过使化合物(1b)的使用量相对于化合物(1a)中的羟基的量优选为1～3倍摩尔量，更优选为1.5～2.5倍摩尔量，使化合物(1b)的使用量变少，从而提高生成率和收率。
在方法2的情况下，也同样地可以通过调节化合物(1b)的使用量(化合物(1b1)和化合物(1b2)的总使用量)或通过调节化合物(1b1)和化合物(1b2)的使用量的比率，从而提高特定的化合物(10)的生成率和收率。
＜化合物的盐的制造方法＞
化合物(1)的盐例如，在上述化合物(1)(化合物(10))的制造方法中，可以通过将即将取出之前的反应生成物用过剩量的酸或碱进行处理来制造。
此外，化合物(1)的盐还可以通过将取出的化合物(1)(化合物(10))用过剩量的酸或碱进行处理来制造。
在任一情况下，化合物(1)的盐都采用与化合物(1)的情况相同方法来取出。
＜皮肤外用剂、化妆料＞
本发明涉及的皮肤外用剂含有上述化合物(1)或其盐。
上述皮肤外用剂中，化合物(1)等的皮肤亲和性、经皮吸收性高，对皮肤的渗透性高。因此，上述皮肤外用剂，泛酸的缺乏症状的改善效果高，例如，作为皮脂控制剂、肌肤的新陈代谢的正常化剂、抗炎剂、抗痤疮剂、抗肌肤粗糙剂、白发抑制剂、育毛外用剂、抗老化剂等的有效成分是有用的。
此外，本发明涉及的化妆料含有上述皮肤外用剂。即，上述皮肤外用剂还可以作为化妆料使用。
作为上述皮肤外用剂和化妆料的种类，可举出例如，洗发剂、油洗发剂、乳霜洗发剂、调理洗发剂、祛屑用洗发剂、染发用洗发剂、洗护一体洗发剂、冲洗护发素(rinse)、护理护发素(treatment)、发膜、毛发泡沫(hairfoam)、毛发摩丝、喷发剂、毛发喷雾(hairmist)、发蜡、发胶、水脂(watergrease)、点烫药水(settinglotion)、颜料洗液、生发油、发露、润发油、美发油、洗发膏(haircream)、定型摩丝(hairblow)、分叉发尾修复剂、发油、永久性烫发剂、烫直发剂、氧化染发剂、漂发剂、发色预处理、发色后处理、永久性预处理、永久性后处理、染发、生发剂等毛发用化妆料；洗面乳、洗面泡沫、皂粉、洁面粉、清洁霜、洗面奶、洁肤露、洁面凝胶(cleansinggel)、清洁油、清洁面膜、化妆水、柔肤水、收敛化妆水、清洁化妆水、多层化妆水、乳剂、润肤露、保湿露、乳状洗液、滋养露、滋养乳、护肤液、滋润乳液、按摩露、洁肤露、防护乳液、防晒、防晒剂、uv防晒乳、防晒液、化妆露、角质平滑剂(keratinsmoother)、肘关节液(elbowlotion)、洗手露、身体乳、面霜、滋润霜、营养霜、滋养霜(nourishingcream)、雪花膏、保湿霜、晚霜、按摩霜、清洁霜、化妆霜、基础乳霜、妆前霜、防晒霜、晒斑霜、脱毛霜、除臭霜、剃毛霜、角质层软化霜、凝胶、洁面凝胶、保湿凝胶、肥皂、香皂、透明皂、药皂、液体肥皂、刮胡皂、合成香皂、面膜(pack)、面膜(mask)、剥离型面膜、粉状面膜、清洗面膜、油面膜、清洁面膜、精华、保湿精华、美白精华、uv防护精华、脂质体美容液、脂质体化妆水等基础化妆料；搽脸粉·扑粉类、粉底类、隔离霜、口红类、润唇膏、胭脂类、眼线膏、睫毛膏、眼影、眉笔、画眉、指甲油、指甲油清洗剂、指甲护理等彩妆化妆料；香水、香水(perfume)、香料、淡香精、淡香水、古龙水、香膏、芳香粉、香水皂、身体乳、沐浴油等芳香化妆料；体用香波、身体清洁剂、身体粉、祛臭露、祛臭粉、除臭喷雾剂、祛臭棒、除臭化妆料、脱色剂、脱毛/除毛剂、沐浴剂、防虫喷雾、驱虫剂等身体化妆料；软膏剂、贴剂、洗剂、搽剂、液体涂抹剂等。
作为上述皮肤外用剂和化妆料的剂型，可举出例如，水包油(o/w)型、油包水(w/o)型、w/o/w型、o/w/o型等乳化型；乳化高分子型；油性；固体；液体；膏状；棒状；挥发油型；粉状；胶冻状；凝胶状；糊状；乳膏状；片状；膜状；薄雾(mist)状；喷雾型；多层状；泡状；薄片状等。
上述皮肤外用剂和化妆料只要含有选自化合物(1)及其盐中的1种以上作为必需成分即可，可以含有化合物(1)，但不含化合物(1)的盐；可以含有化合物(1)的盐，但不含化合物(1)；可以同时含有化合物(1)和化合物(1)的盐。
上述皮肤外用剂所含有的化合物(1)可以为仅1种，可以为2种以上，在2种以上的情况下，其组合和比率可以根据目的来适当选择。
同样地，上述皮肤外用剂所含有的化合物(1)的盐可以为仅1种，可以为2种以上，在2种以上的情况下，其组合和比率可以根据目的来适当选择。
上述皮肤外用剂和化妆料可以含有通常的浓度，例如，相对于皮肤外用剂或化妆料的整体量为100ppm～90质量％的现有的原料规格书或公定书中记载的原料。作为上述原料，可举出例如，第十四改正日本药典(财团法人日本公定书协会编集，株式会社时报发行，2001年4月)、化妆品原料基准第二版注解(日本公定书教会编，药事日报社发行，1984年)、化妆品原料基准外成分规格(厚生省药务局审查课监修，药事日报社发行，1993年)、化妆品原料基准外成分规格追补(厚生省药务局审查课监修，药事日报社发行，1993年)、化妆品种别许可基准(厚生省药务局审查课监修，药事日报社发行，1993年)、internationalcosmeticingredientdictionaryandhandbook2002nintheditionvol.1～4，byctfa，化妆品原料辞典(日光ケミカルズ发行，平成3年)等所记载的原料。
上述皮肤外用剂除了上述必需成分以外，在不损害本发明的效果的范围内，可以根据需要含有皮肤外用剂中通常所使用的成分，例如，作为皮肤外用剂的药学上可接受的载体、添加剂等。
作为这样的成分，可举出例如，水、日本特开2012-236800号公报的第0018～0050段所记载的、烃类、天然油脂类、脂肪酸类、高级醇类、烷基甘油基醚类、酯类、硅油类、多元醇类、一元低级醇类、糖类、高分子类、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂、非离子表面活性剂、天然系表面活性剂、紫外线吸收剂、粉体类、色料类、氨基酸类、肽类、维生素类、维生素样作用因子类、防腐剂、抗氧化剂、多价螯合剂、保湿剂、抗炎剂、ph调节剂、盐类、有机酸类、美白剂、精油类、萜类、香料等。
药学上可接受的载体可以单独使用1种，也可以并用2种以上，在并用2种以上的情况下，其组合和比率可以根据目的来适当选择。
本发明涉及的化妆料除了作为皮肤外用剂的含有成分所列举的上述成分以外，可以按照常规方法，含有本领域中公知的任意成分。
任意成分不受特别限定，可以根据目的来适当选择。
任意成分可以单独使用1种，也可以并用2种以上，在并用2种以上的情况下，其组合和比率可以根据目的来适当选择。
上述化妆料的任意成分的含量也不受特别限定，只要根据目的来适当调节即可。
本发明涉及的皮肤外用剂和化妆料中，上述化合物(1)及其盐的总含量(必需成分的含量)优选为0.01～20质量％，更优选为0.05～12质量％，特别优选为0.1～10质量％。通过使化合物(1)及其盐的总含量为上述下限值以上，从而化合物(1)及其盐向皮肤迅速地移动，作为外用剂或化妆料获得更优异的效果。此外，通过使化合物(1)及其盐的总含量为上述上限值以下，从而抑制这些成分的过量使用。
本发明涉及的皮肤外用剂的施与量根据患者的症状、体重、年龄、性别等的不同而不同，不能笼统地确定，通常优选成人1人每1天的有效成分的施与量(化合物(1)及其盐的总施与量)为0.4～400mg/人的量。
上述皮肤外用剂1天施与1次规定量或分成多次来施与规定量。
本发明涉及的化妆料的使用量也根据对象者的症状、体重、年龄、性别等的不同而不同，不能笼统地确定，通常优选成人1人每1天的有效成分的使用量(化合物(1)及其盐的总使用量)为0.4～400mg/人的量。
上述化妆料也是1天使用1次规定量或分成多次来使用。
化合物(1)及其盐如上述那样，泛酸的缺乏症状的改善效果高。因此，使用本发明涉及的皮肤外用剂时的有效成分的施与量与以往的皮肤外用剂中的改善泛酸的缺乏症状的有效成分的施与量相比，能够降低。
同样地，使用本发明涉及的化妆料时的有效成分的使用量与以往的化妆料中的改善泛酸的缺乏症状的有效成分的使用量相比，也能够降低。
上述皮肤外用剂和化妆料可以通过将化合物(1)或其盐、和根据需要的它们以外的成分(药学上可接受的载体、上述其它成分)等对于构成目标物质而言必要的各成分进行配合，制剂化来制造。
上述皮肤外用剂和化妆料的配合成分不同，除了这点以外，可以采用与公知的皮肤外用剂和化妆料同样的方法来制造。
＜食品添加剂＞
本发明涉及的食品添加剂含有上述化合物(1)或其盐。
上述食品添加剂由于化合物(1)等的体内吸收性高，因此与上述皮肤外用剂和化妆料的情况同样地，泛酸的缺乏症状的改善效果显著优异。
作为上述食品添加剂的剂型，与公知的食品添加剂同样地，可举出例如，片剂、包衣片剂、丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、液剂、悬浮剂、乳剂等。
上述食品添加剂与上述皮肤外用剂和化妆料的情况同样地，只要含有选自化合物(1)及其盐中的1种以上作为必需成分即可，可以含有化合物(1)，但不含化合物(1)的盐；可以含有化合物(1)的盐，但不含化合物(1)；可以同时含有化合物(1)和化合物(1)的盐。
上述食品添加剂所含有的化合物(1)可以为仅1种，可以为2种以上，在2种以上的情况下，其组合和比率可以根据目的来适当选择。
同样地，上述食品添加剂所含有的化合物(1)的盐可以为仅1种，可以为2种以上，在2种以上的情况下，其组合和比率可以根据目的来适当选择。
上述食品添加剂中，除了上述必需成分以外，可以按照常规方法，含有本领域中公知的任意成分。
任意成分不受特别限定，可以根据目的来适当选择。
任意成分可以单独使用1种，也可以并用2种以上，在并用2种以上的情况下，其组合和比率可以根据目的来适当选择。
上述食品添加剂的任意成分的含量也不受特别限定，只要根据目的来适当调节即可。
上述食品添加剂的化合物(1)及其盐的总含量(必需成分的含量)不受特别限定，只要根据目的来适当调节即可，通常优选为0.001～0.1质量％。
本发明涉及的食品添加剂的使用量根据目的的不同而不同，不能笼统地确定，通常，成人1人每1天的有效成分的摄取量(化合物(1)及其盐的总摄取量)优选为10～1000mg/人的量。
上述食品添加剂的配合成分不同，除了这点以外，可以采用与公知的食品添加剂同样的方法来制造。
实施例
以下，通过具体的实施例，对本发明进行更详细地说明。然而，本发明不受以下所示的实施例任何限定。另外，以下，浓度的单位“m”是指“mol/l”，“mm”是指“mmol/l”。
在以下各实施例和参考例中，目标物质的定量通过下述条件(分析条件1)下的hplc分析来进行。
(hplc分析条件1)
柱：将昭和电工社制“shodex(注册商标)silica5c84e(4.6mmi.d.×250mm)”两根连接来使用。
洗脱液：h3po4，kh2po4水溶液(h3po4浓度：15mm，kh2po4浓度：15mm)/乙腈＝30/70(体积比)
流速：1.2ml/分钟
柱温度：40℃
检测器：uv(波长210nm)和ri
样品进样量：20μl
此外，在以下各实施例和参考例中，目标物质的鉴定通过nmr的测定来进行。nmr的测定使用使测定对象的试样约20mg溶解于氘代氯仿(cdcl3)约600mg而得的溶液，作为测定装置使用brukerbiospin社制“avance-500”来进行。
此外，在以下比较例1中，泛酸钠的定量通过下述条件(分析条件2)下的hplc分析来进行。
(hplc分析条件2)
柱：将昭和电工社制“shodex(注册商标)rspak(商标)nn-814(8.0mmi.d.×250mm)”两根连接来使用。
洗脱液：0.1mh3po4水溶液
流速：1.0ml/分钟
柱温度：40℃
检测器：uv(波长210nm)和ri
样品进样量：20μl
＜化合物的制造＞
[实施例1]
按照以下步骤，制造出下述式(1)-301所示的化合物(通式(1)中，r1为氢原子，r2为直链状的十六烷酰基的化合物，以下，简写为“化合物(1)-301”)。
将泛酸钙(东京化成工业社制，19.1g，40.1mmol)、吡啶(和光纯药工业社制，19.0g，240mmol)和4-二甲基氨基吡啶(dmap)(和光纯药工业社制，0.49g，4.0mmol)添加至四氢呋喃(thf)(和光纯药工业社制，560ml)并进行搅拌，相对于获得的白色悬浮液，将作为酰化剂的棕榈酰氯(东京化成工业社制，22.6g，82.2mmol)在室温(25℃)下经3小时滴加，滴加结束后进一步在室温下搅拌3.5小时。此时取样一部分反应液，利用hplc进行分析，定量，结果作为目标物质的化合物(1)-301的收率为20.7％。
在反应液中添加水(100ml)来停止反应，利用减压浓缩将thf蒸馏除去后，将浓缩液转移至分液漏斗，添加二氯甲烷(和光纯药工业制，400ml)，结果水层乳液化了。在其中添加2n盐酸，将水层的ph调整为3，从而消除乳液，用0.01n盐酸(400ml)洗涤2次，用水(200ml)洗涤2次，以该顺序洗涤有机层。将有机层用无水硫酸钠干燥后，利用减压浓缩将二氯甲烷蒸馏除去，使其真空干燥，从而获得了作为粗生成物的白色固体(32.3g)。
将获得的粗生成物利用柱层析(硅胶，己烷:乙酸乙酯＝6:4(体积比))精制，作为白色固体获得了作为目标物质的化合物(1)-301(iupac名：3-[n-(4-十六烷酰基氧基-3,3-二甲基-2-羟基丁酰基)氨基]丙酸)(收量3.47g(7.59mmol)，分离收率9.5％)。
获得的生成物是化合物(1)-301通过1h-nmr和13c-nmr分析来确认，由hplc分析(ri检测器)数据，通过面积百分率法，特定了化合物(1)-301的纯度为96％。
获得的化合物(1)-301的nmr数据如下所示。
1h-nmr(500mhz，cdcl3)：δ(ppm)＝7.25(brt，j＝6.3hz，1h，nh)，4.19(d，j＝11.0hz，1h，酰基och2)，3.89(s，1h，ch)，3.78(d，j＝11.0hz，1h，酰基och2)，3.56(m，2h，nhch2)，2.60(m，2h，ch2co2h)，2.34(t，j＝7.5hz，2h，coch2)，1.62(m，2h，coch2ch2)，1.30-1.24(m，24h，(ch2)12)，1.05(s，3h，c(ch3)2)，0.94(s，3h，c(ch3)2)，0.88(t，j＝6.8hz，3h，ch2ch3)
13c-nmr(125mhz，cdcl3)：δ(ppm)＝176.0(cooh)，174.8，172.7(c＝o)，75.0(cho)，70.3(ch2o)，38.7(c(ch3)2)，34.7，34.4，33.9，31.9，29.7，29.7，29.6，29.5，29.4，29.3，29.2，25.0，22.7(ch2)，21.4，19.8(c(ch3)2)，14.1(ch2ch3)
[实施例2]
按照以下步骤，制造出下述式(1)-302所示的化合物(通式(1)中，r1为氢原子，r2为支链状的2-己基癸酰基的化合物，以下，简写为“化合物(1)-302”)。
作为酰化剂，代替棕榈酰氯而使用2-己基癸酰氯(日本精化社制)，代替室温而将反应温度设为50℃，除此以外，与实施例1同样地进行了反应。取样一部分反应液，利用hplc进行分析，定量，结果作为目标物质的化合物(1)-302的收率为13.4％。以下，采用与实施例1同样的方法进行反应液的后处理、粗生成物的取出、和利用柱层析进行的精制，从而作为淡黄色油状物获得了作为目标物质的化合物(1)-302(iupac名：3-[n-(4-(2-己基癸酰基)氧基-3,3-二甲基-2-羟基丁酰基)氨基]丙酸)(收量2.74g(5.99mmol)，分离收率7.5％)。
获得的生成物是化合物(1)-302通过1h-nmr和13c-nmr分析来确认，由hplc分析(ri检测器)数据，通过面积百分率法，特定了化合物(1)-302的纯度为98％。
获得的化合物(1)-302的nmr数据如下所示。
1h-nmr(500mhz，cdcl3)：δ(ppm)＝7.32(brt，j＝6.3hz，1h，nh)，4.19(d，j＝11.0hz，1h，酰基och2)，3.89(s，1h，ch)，3.79(d，j＝11.0hz，1h，酰基och2)，3.55(m，2h，nhch2)，2.60(m，2h，ch2co2h)，2.36(m，1h，coch)，1.59(m，2h，coch(ch2)2)，1.46(m，2h，coch(ch2)2)，1.31-1.22(m，20h，ch2)，1.06(s，3h，c(ch3)2)，0.94(s，3h，c(ch3)2)，0.87(m，6h，ch2ch3)
13c-nmr(125mhz，cdcl3)：δ(ppm)＝177.5(cooh)，175.9，172.8(c＝o)，75.3(cho)，70.4(ch2o)，45.9(coch)，38.7(c(ch3)2)，34.7，33.9，32.3，32.3，31.9，31.7，29.6，29.4，29.3，29.2，27.5，27.4，22.7，22.6(ch2)，21.4，19.7(c(ch3)2)，14.1，14.1(ch2ch3)
[参考例1]
按照以下步骤，制造出下述式(9)-101所示的化合物(以下，简写为“化合物(9)-101”)。
作为酰化剂，代替棕榈酰氯而使用了癸酰氯(东京化成工业社制)，除此以外，与实施例1同样地进行了反应。取样一部分反应液，利用hplc进行分析，定量，结果作为目标物质的(9)-101的收率为24.4％。以下，采用与实施例1同样的方法进行反应液的后处理、粗生成物的取出、和利用柱层析进行的精制，从而作为白色固体获得了作为目标物质的化合物(9)-101(iupac名：3-[n-(4-癸酰基氧基-3,3-二甲基-2-羟基丁酰基)氨基]丙酸)(收量3.41g(9.14mmol)，分离收率11.4％)。
获得的生成物是化合物(9)-101通过1h-nmr和13c-nmr分析来确认，由hplc分析(ri检测器)数据，通过面积百分率法，特定了化合物(9)-101的纯度为98％。
获得的化合物(9)-101的nmr数据如下所示。
1h-nmr(500mhz，cdcl3)：δ(ppm)＝7.25(brt，j＝6.3hz，1h，nh)，4.19(d，j＝11.0hz，1h，酰基och2)，3.89(s，1h，ch)，3.78(d，j＝11.0hz，1h，酰基och2)，3.56(m，2h，nhch2)，2.60(m，2h，ch2co2h)，2.33(t，j＝7.5hz，2h，coch2)，1.61(m，2h，coch2ch2)，1.32-1.22(m，12h，(ch2)6)，1.04(s，3h，c(ch3)2)，0.95(s，3h，c(ch3)2)，0.89(t，j＝6.8hz，3h，ch2ch3)
13c-nmr(125mhz，cdcl3)：δ(ppm)＝176.2(cooh)，174.9，172.5(c＝o)，75.2(cho)，70.1(ch2o)，38.7(c(ch3)2)，34.7，34.4，33.9，31.9，29.7，29.6，29.5，29.2，25.0，22.7(ch2)，21.4，19.9(c(ch3)2)，14.2(ch2ch3)
＜皮肤渗透性试验＞
使化合物(1)-301、化合物(1)-302、化合物(9)-101和泛酸钠(东京化成工业社制，下述式所示的化合物)分别溶解于dulbecco氏pbs(-)中，制成浓度为0.2质量％的溶液，使用氢氧化钠水溶液或盐酸将其ph调整为7.4，制成试样溶液。
在加入了pbs溶液(1ml)的6孔板中，将三维培养人皮肤模型(クラボウ社制“epi-606x”)以其下部浸没的方式来放置，在37℃，二氧化碳浓度5％的条件下在培养箱中静置30分钟。接着，将pbs溶液置换成hbss(-)溶液(1ml)(以下，将其称为“接收液”)，将由上述获得的试样溶液(700μl)添加至皮肤模型中，在37℃，二氧化碳浓度5％的条件下在培养箱中静置。
静置24小时后，使用移液管除去皮肤模型上的试样溶液，然后将皮肤模型从孔中取出，利用pbs(-)溶液进行了洗涤。接着，切出皮肤模型的切片，放入至2ml管中。在该管中添加甲醇(1ml)和不锈钢珠(tomy社制，直径5.5mm)，使用多珠振荡器(multibeadsshocker)(安井器械社制)，在2000rpm，10秒，10次的条件下使上述切片破碎。
破碎后，将获得的溶液转移至2ml离心管中，以12000rpm离心5分钟，将上清液利用过滤器(孔径0.22μm)过滤，获得了皮肤模型提取液。
接着，将皮肤模型提取液和接收液中的、化合物(1)-301、化合物(1)-302、化合物(9)-101和泛酸钠每各该化合物(被验物质)都通过利用上述hplc的分析来定量，算出这些定量值的合计值a(μg)。然后，通过下述式(i)，对于皮肤模型中添加的化合物(1)-301(实施例1)、化合物(1)-302(实施例2)、化合物(9)-101(参考例1)和泛酸钠(比较例1)，分别算出在皮肤模型中的渗透率(％)。将结果示于表1中。
渗透率(％)＝(a/1400)×100····(i)
[表1]
由上述结果明确了，即使是相同的泛酸衍生物，羟基被酰化了的化合物(1)-302、化合物(1)-301和化合物(9)-101与直接具有2个羟基的泛酸钠相比，渗透率明显地高。进一步，即使是相同地羟基被酰化，酰基(r2)的碳原子数更多的化合物(1)-302和化合物(1)-301与化合物(9)-101相比，渗透率明显地高。化合物(1)-302和化合物(1)-301的渗透率基本上是同等的，化合物(1)的酰基中的支链的有无对于渗透率几乎不带来影响。
这样，本发明涉及的化合物即使在相同的泛酸衍生物中，渗透率也显著地高，表明作为皮肤外用剂的有效成分是极其优异的。
产业可利用性
本发明能够用于皮肤外用剂、化妆料和食品添加剂。