1,4-二羰基-哌啶基衍生物的制作方法

技术特征：

1.式I的化合物，以及其药学上可接受的盐、互变异构体和立体异构体、包括其以所有比例的混合物，

其中，

Z 是指

W 是指CH₂、或C(CH₃)₂，

Q 是指C(CH₃)₂、CH(CH₃)、CH(CH₂CH₃)、CH[CH(CH₃)₂]、CH[CH₂CH(CH₃)₂]、或-O-，

R 是指CH₂、C(CH₃)₂、NH、或N(CH₃)，

Y 是指Ar、或Het，

R¹ 是指H、F、或CH₃，

R² 是指H、或CH₃，

Ar 是指苯基，其是未取代的、或者被下列基团单取代、二取代或三取代：Hal、CN、A、OR³、(CH₂)_mN(R³)₂、COOR³和/或CON(R³)₂，

Het 是指吡唑基、吡啶基、嘧啶基、或哒嗪基，其各自是未取代的、或者被Hal、CN、A、OR³、N(R³)₂和/或(CH₂)_mCON(R³)₂单取代或二取代，

A 是指具有1-8个C原子的无支链的或支链的烷基，其中一个或两个不相邻的CH-和/或CH₂基团可以被N或O原子替代并且其中1-7个H原子可以被F、Cl和/或OH替代，

R³ 是指H、或者具有1、2、3、或4个C原子的无支链的或支链的烷基，

Hal 是指F、Cl、Br、或I，

m 是指0、1、或2，

n 是指0、1、或2。

2.根据权利要求1所述的化合物，其选自：

编号名称“C1”2-{2,2-二甲基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-4-氧代-丁基}-3H-喹唑啉-4-酮“C2”2-{(S)-2-甲基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-4-氧代-丁基}-3H-喹唑啉-4-酮“C3”2-{(R)-2-甲基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-4-氧代-丁基}-3H-喹唑啉-4-酮“C4”2-{(S)-4-[4-(1-异丙基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-2-甲基-4-氧代-丁基}-3H-喹唑啉-4-酮“C5”2-{(R)-4-[4-(1-异丙基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-2-甲基-4-氧代-丁基}-3H-喹唑啉-4-酮“C6”6-氟-8-甲基-2-{(S)-2-甲基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-4-氧代-丁基}-3H-喹唑啉-4-酮“C7”6-氟-8-甲基-2-{(R)-2-甲基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-4-氧代-丁基}-3H-喹唑啉-4-酮“C8”2-((S)-3-甲基-2-{2-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-2-氧代-乙基}-丁基)-3H-喹唑啉-4-酮“C9”2-((R)-3-甲基-2-{2-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-2-氧代-乙基}-丁基)-3H-喹唑啉-4-酮“C10”2-((S)-4-甲基-2-{2-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-2-氧代-乙基}-戊基)-3H-喹唑啉-4-酮“C11”2-((R)-4-甲基-2-{2-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-2-氧代-乙基}-戊基)-3H-喹唑啉-4-酮“C12”2-(1-{2-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-2-氧代-乙基}-环丙基甲基)-3H-喹唑啉-4-酮“C13”2-{3,3-二甲基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-4-氧代-丁基}-3H-喹唑啉-4-酮“C14”2-{1,1-二甲基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-4-氧代-丁基}-3H-喹唑啉-4-酮“C15”2-{4-[4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-哌啶-1-基]-1,1-二甲基-4-氧代-丁基}-3H-喹唑啉-4-酮“C16”2-{4-[4-(6-甲氧基-哌啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-2,2-二甲基-4-氧代-丁基}-7-甲基-3,7-二氢-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮“C17”2-{2,2-二甲基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-4-氧代-丁基}-7-甲基-3,7-二氢-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮“C18”2-{4-[4-(1-乙基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-2,2-二甲基-4-氧代-丁基}-7-甲基-3,7-二氢-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮“C19”2-{4-[4-(1-异丙基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-2,2-二甲基-4-氧代-丁基}-7-甲基-3,7-二氢-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮“C20”6-{2,2-二甲基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-4-氧代-丁基}-1-甲基-1,5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮“C21”6-{4-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-2,2-二甲基-4-氧代-丁基}-1-甲基-1,5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮“C22”6-{4-[4-(6-甲氧基-5-甲基-吡啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-2,2-二甲基-4-氧代-丁基}-1-甲基-1,5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮“C23”2-{2-[4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-哌啶-1-基]-2-氧代-乙氧基甲基}-3H-喹唑啉-4-酮“C24”2-{2-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-2-氧代-乙氧基甲基}-3H-喹唑啉-4-酮“C25”2-{2-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-2-氧代-乙氧基甲基}-3H-喹唑啉-4-酮“C26”6,8-二氟-2-{2-[4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-哌啶-1-基]-2-氧代-乙氧基甲基}-3H-喹唑啉-4-酮“C27”6,8-二氟-2-{2-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-2-氧代-乙氧基甲基}-3H-喹唑啉-4-酮“C28”6,8-二氟-2-{2-[4-(6-甲氧基-吡啶-3-羰基)-哌啶-1-基]-2-氧代-乙氧基甲基}-3H-喹唑啉-4-酮“C29”4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-哌啶-1-甲酸[2-(4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-乙基]-酰胺“C30”4-(4-甲氧基-苯甲酰基)-哌啶-1-甲酸甲基-[2-(4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-乙基]-酰胺“C31”4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-甲酸甲基-[2-(4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-乙基]-酰胺“C32”4-{1-[3,3-二甲基-4-(4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-丁酰基]-哌啶-4-羰基}-苯甲酸甲酯“C33”4-{1-[3,3-二甲基-4-(4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-丁酰基]-哌啶-4-羰基}-苯甲酸“C34”3-{1-[3,3-二甲基-4-(4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-丁酰基]-哌啶-4-羰基}-苯甲酸甲酯“C35”3-{1-[3,3-二甲基-4-(4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-丁酰基]-哌啶-4-羰基}-苯甲酸“C36”3-{1-[3,3-二甲基-4-(8-甲基-4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-丁酰基]-哌啶-4-羰基}-苯甲酸甲酯“C37”3-{1-[3,3-二甲基-4-(8-甲基-4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-丁酰基]-哌啶-4-羰基}-苯甲酸“C38”4-{1-[3,3-二甲基-4-(4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-丁酰基]-哌啶-4-羰基}-2-甲基-苯甲酸甲酯“C39”4-{1-[3,3-二甲基-4-(4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-丁酰基]-哌啶-4-羰基}-2-甲基-苯甲酸“C40”4-{1-[3,3-二甲基-4-(8-甲基-4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-丁酰基]-哌啶-4-羰基}-2-甲基-苯甲酸甲酯“C41”4-{1-[3,3-二甲基-4-(8-甲基-4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-丁酰基]-哌啶-4-羰基}-2-甲基-苯甲酸“C42”3-{1-[(R)-3-甲基-4-(8-甲基-4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-丁酰基]-哌啶-4-羰基}-苯甲酸甲酯“C43”3-{1-[(S)-3-甲基-4-(8-甲基-4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-丁酰基]-哌啶-4-羰基}-苯甲酸甲酯“C44”3-{1-[(R)-3-甲基-4-(8-甲基-4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-丁酰基]-哌啶-4-羰基}-苯甲酸“C45”3-{1-[(S)-3-甲基-4-(8-甲基-4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-丁酰基]-哌啶-4-羰基}-苯甲酸“C46”3-{1-[(R)-4-(6-氟-8-甲基-4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-3-甲基-丁酰基]-哌啶-4-羰基}-苯甲酸“C47”3-{1-[(S)-4-(6-氟-8-甲基-4-氧代-3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-3-甲基-丁酰基]-哌啶-4-羰基}-苯甲酸“C48”2-{4-[4-(4-二甲基氨基甲基-苯甲酰基)-哌啶-1-基]-2,2-二甲基-4-氧代-丁基}-3H-喹唑啉-4-酮“C49”3-{2,2-二甲基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-4-氧代-丁基}-2H-异喹啉-1-酮“C50”3-{(S)-2-甲基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-4-氧代-丁基}-2H-异喹啉-1-酮“C51”3-{(R)-2-甲基-4-[4-(1-甲基-1H-吡唑-4-羰基)-哌啶-1-基]-4-氧代-丁基}-2H-异喹啉-1-酮“C52”4-{1-[3,3-二甲基-4-(1-氧代-1,2-二氢-异喹啉-3-基)-丁酰基]-哌啶-4-羰基}-苯甲酸“C53”3-{1-[3,3-二甲基-4-(1-氧代-1,2-二氢-异喹啉-3-基)-丁酰基]-哌啶-4-羰基}-苯甲酸

以及其药学上可接受的溶剂化物、盐、互变异构体和立体异构体，包括其以所有比例的混合物。

3.用于制备根据权利要求1-2所述的式I的化合物以及其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体和立体异构体的方法，其特征在于，

使式II的化合物与式III的化合物反应，

其中Y具有权利要求1中所指出的含义，

Z-W-Q-R-C(=O)-L III

其中Z、W、Q和R具有权利要求1中所指出的含义，

并且L 是指Cl、Br、I、或者游离或被反应性地官能化修饰的OH基团，

和/或

将式I的碱或酸转化为其盐中的一种。

4.药物，其包含至少一种根据权利要求1所述的式I的化合物和/或其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体和立体异构体、包括其以所有比例的混合物，以及任选的药学上可接受的载体、赋形剂、或媒介物。

5.根据权利要求1所述的式I的用于应用的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、互变异构体和立体异构体、包括其以所有比例的混合物，其用于癌症、多发性硬化症、心血管疾病、中枢神经系统损伤和不同形式的炎症的治疗和/或预防。

6.根据权利要求6所述的用于应用的化合物，其用于治疗和/或预防选自下列的疾病：头、颈、眼、口、喉咙(throat)、食道、支气管、喉、咽、胸、骨、肺、结肠、直肠、胃、前列腺、膀胱、子宫、子宫颈、乳腺、卵巢、睾丸或其他生殖器官、皮肤、甲状腺、血液、淋巴结、肾、肝、胰腺、脑、中枢神经系统的癌症、实体肿瘤和血源性肿瘤。

7.药物，其包含至少一种根据权利要求1所述的式I的化合物和/或其药学上可接受的盐、溶剂化物和立体异构体、包括其以所有比例的混合物，以及至少一种另一药物活性成分。

8.套装(试剂盒)，其由下述单独的包装构成：

(a) 有效量的根据权利要求1所述的式I的化合物和/或其药学上可接受的盐、溶剂化物、盐和立体异构体、包括其以所有比例的混合物，

和

(b) 有效量的另一药物活性成分。