合成高纯度鲨肝醇的方法与流程

文档序号:16262166发布日期:2018-12-14 21:39阅读:1723来源:国知局

本发明属于医药领域,具体涉及一种合成高纯度鲨肝醇的方法。



背景技术:

鲨肝醇是从鲨鱼鱼肝油中分离取得,动物黄骨髓中也有存在。鲨肝醇为动物体内固有物质,在骨髓造血组织中含量较多,它具有促进白细胞增生及抗放射线作用,还可用于提升固苯中毒和放射性药物引起的白细胞减少症。其化学名称为:3-(十八烷氧基)—1,2—丙二醇,即ɑ—正十八碳甘油醚,其化学式为——c21h44o3,能升高因放射线降低的巨核细胞和粒细胞数,并能延长生存期。有促进白细胞增生及抗放射线的作用,能防治白细胞减少。还可对抗由于苯中毒和细胞毒类药物引起的造血系统抑制。

目前市场上的鲨肝醇产品主要合成方法为利用1,2—异丙叉甘油醚和十八醇—对甲苯磺酸酯在氢氧化钾、甲苯中成醚,然后丙酮水解得成品,所得产品含量在97%左右,采用这种方法所得的鲨肝醇溶剂残留量较高,毒副作用大。



技术实现要素:

发明目的:本发明的目的在于针对现有技术的不足,提供一种合成高纯度鲨肝醇的方法。

技术方案:为了达到上述发明目的,本发明具体是这样来完成的:合成高纯度鲨肝醇的方法,以硬脂酸甲酯和甘油为原料,通过催化剂水解得到鲨肝醇粗品,后用正己烷、乙醇对鲨肝醇粗品进行结晶得到高纯度的鲨肝醇。

具体地,包括以下步骤:

(1)向容器中加入硬脂酸甲酯、甘油、甲醇和乙醇,四者的质量比为4:1.5~1.6:2:1,在0℃搅拌下滴加盐酸溶液,盐酸溶液加入量为乙醇质量的1/2,滴加完毕后升温至50~55℃,保持温度进行反应2~3h,当硬脂酸甲酯含量≤0.1%时停止反应,得鲨肝醇粗品;

(2)向粗品鲨肝醇中缓慢加入乙醇,乙醇加入量为步骤(1)乙醇加入量的5~6倍,升温至40~45℃反应2~3h,后加入与步骤(1)甘油相同质量的正己烷进行冷却、结晶、抽滤,并烘干获得成品鲨肝醇。

有益效果:本发明与传统技术相比,具有以下优点:

(1)本发明生产出的鲨肝醇成品,其杂质含量小于0.3%,无毒副作用,且合成路线简单快捷;

(2)根据国家卫生部标准,鲨肝醇原料药按干燥品计算,鲨肝醇c21h44o3的含量不得少于97.0%,而利用本发明方法制得的鲨肝醇含量≥99.8%,熔点为72.6~73℃,优于国家标准。

具体实施方式

实施例1:

向容器中加入硬脂酸甲酯、甘油、甲醇和乙醇,四者的质量比为4:1.5:2:1,在0℃搅拌下滴加盐酸溶液,盐酸溶液加入量为乙醇质量的1/2,滴加完毕后升温至50℃,保持温度进行反应2h,当硬脂酸甲酯含量≤0.1%时停止反应,得鲨肝醇粗品;向粗品鲨肝醇中缓慢加入乙醇,乙醇加入量为前述粗品制备时乙醇加入量的5倍,升温至40℃反应2h,后加入与前述粗品制备时甘油相同质量的正己烷进行冷却、结晶、抽滤,并烘干获得成品鲨肝醇。

实施例2:

向容器中加入硬脂酸甲酯、甘油、甲醇和乙醇,四者的质量比为4:1.6:2:1,在0℃搅拌下滴加盐酸溶液,盐酸溶液加入量为乙醇质量的1/2,滴加完毕后升温至55℃,保持温度进行反应3h,当硬脂酸甲酯含量≤0.1%时停止反应,得鲨肝醇粗品;向粗品鲨肝醇中缓慢加入乙醇,乙醇加入量为前述粗品制备时乙醇加入量的6倍,升温至45℃反应3h,后加入与前述粗品制备时甘油相同质量的正己烷进行冷却、结晶、抽滤,并烘干获得成品鲨肝醇。

实施例3:

向容器中加入硬脂酸甲酯、甘油、甲醇和乙醇,四者的质量比为4:1.5:2:1,在0℃搅拌下滴加盐酸溶液,盐酸溶液加入量为乙醇质量的1/2,滴加完毕后升温至52℃,保持温度进行反应2.5h,当硬脂酸甲酯含量≤0.1%时停止反应,得鲨肝醇粗品;向粗品鲨肝醇中缓慢加入乙醇,乙醇加入量为前述粗品制备时乙醇加入量的5.5倍,升温至43℃反应2.5h,后加入与前述粗品制备时甘油相同质量的正己烷进行冷却、结晶、抽滤,并烘干获得成品鲨肝醇。



技术特征:

技术总结
本发明公开了一种合成高纯度鲨肝醇的方法,以硬脂酸甲酯和甘油为原料,通过催化剂水解得到鲨肝醇粗品,后用正己烷、乙醇对鲨肝醇粗品进行结晶得到高纯度的鲨肝醇。本发明生产出的鲨肝醇成品,其杂质含量小于0.3%,无毒副作用,且合成路线简单快捷;根据国家卫生部标准,鲨肝醇原料药按干燥品计算,鲨肝醇C21H44O3的含量不得少于97.0%,而利用本发明方法制得的鲨肝醇含量≥99.8%,熔点为72.6~73℃,优于国家标准。

技术研发人员:陈梦琦;侯珂兰;张添程;蒋锋;周健
受保护的技术使用者:江苏鹏鹞药业有限公司
技术研发日:2018.06.25
技术公布日:2018.12.14
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