本发明涉及手性药物合成领域，具体为一系列多元氮杂环状非天然手性氨基酸的合成，此类非天然氨基酸主要应用于药物合成，在药物合成领域有很好的应用前景。
背景技术
随着手性药物合成技术的飞速发展，对手性非天然氨基酸的种类和结构提出了更高的要求，一些氮杂手性非天然氨基酸的出现，为新药物的设计提供了契机。
手性氮杂多元环状非天然氨基酸文献报导的主要有以下两种合成方法，以七元环为例，但不只限于七元环：
这是一条用(1s，2r)-2-氨基-1，2-二苯基乙醇为底物(journalofmedicinalchemistry，2003，vol.46，no.11)，通过关环，手性诱导的方式产生手性中心。但是该方法要求有无水反应，操作复杂，原料昂贵，且手性纯度不高，收率不高，不适合放大生产等。
线路二：
这是一条用环庚酮为起始原料(j.org.chem.，vol.66，no.26，2001)，通过重排，丁基锂拔氢二氧化碳插羰，最后通过手性试剂诱导氢化产生手性中心，此条路线对反应工艺要求高，试剂危险性大，操作复杂，反应原料昂贵，成本高等。
技术实现要素：
针对现有技术存在的问题，本发明提供一种系列多元氮杂环状非天然手性氨基酸及其合成方法，以解决现有氮杂环状非天然手性氨基酸合成成本高，工艺复杂，ee值不高等技术问题。
为实现上述目标，本发明的具体技术方案如下：
一种系列多元氮杂环状非天然手性氨基酸，具有如下结构通式：
其中氮杂环为从三元环到十二元环。
另外，本发明还提供一种上述系列多元氮杂环状非天然手性氨基酸的合成方法，其路线图如下，以氮杂七元环为例，但不只限于七元环：
其中，x1＝cl，br，i；x2＝cl，br，i；
r基为h、酰基、boc、cbz或者fmoc氨基保护基。
优选地，所述合成方法，以七元环为例，但不只限于七元环，包括以下步骤：
(a)、2-r-氨基丙二酸二乙酯的合成
将原料1溶解在一定量的溶剂中，在碱的催化作用下和氨基保护试剂反应，得到化合物2；
(b)、2-r-氨基-2-(5-x-戊烷基)-丙二酸二乙酯的合成
将化合物2溶解在一定量的溶剂中，在碱的催化作用和化合物3反应得到化合物4，其中x1＝cl，br，i；x2＝cl，br，i；x＝cl，br，i；
(c)、2-氨基-2-(5-x-戊烷基)-丙二酸二乙酯的合成
将化合物4溶解在一定量的溶剂中，在酸或碱的催化作用下脱去氨基保护基得到化合物5，其中x＝cl，br，i；
(d)、环己亚胺基-2，2-二甲酸二乙酯的合成
将化合物5溶解在一定量的溶剂中，在碱的催化作用下环合得到化合物6；
(e)、环己亚胺基-2-甲酸的合成
将化合物6溶解在一定量的溶剂中，在碱的催化作用下水解，然后在酸的催化作用下脱羧得到化合物7；
(f)、n-r-环己亚胺基-2-甲酸的合成
将化合物7溶解在一定量的溶剂中，在碱的催化作用下和氨基保护试剂反应得到化合物8；
(g)、(s)-2-n-r-环己亚胺基-1-甲酸和(r)-2-n-r-环己亚胺基-2-甲酸的合成
将化合物8溶解在一定量的溶剂中，在拆分剂的催化作用下拆分得到化合物9和10；
(h)、(r)-环己亚胺基-2-甲酸的合成
将化合物9溶解在一定量的溶剂中，在酸或碱的催化作用下脱去r保护基得到化合物11；
(i)、(s)-环己亚胺基-2-甲酸的合成
将化合物10溶解在一定量的溶剂中，在酸或碱的催化作用下脱去r保护基得到化合物12。
优选地，步骤(a)中反应中所述的碱选自以下任意一种或多种：diea、tea、哌啶、氮甲基吗啉、nahco3、na2co3、k2co3、naoh、koh。
优选地，步骤(b)中反应所述的碱选自以下任意一种或多种：醇钠、醇钾、cs2co3、k2co3、na2co3、nah、cah2。
优选地，步骤(c)中反应所述的酸选自以下任意一种或多种：通在乙酸乙酯或者甲醇溶剂中的hcl气体、三氟乙酸的酸洗催化剂；步骤(c)中反应中所述的碱选自以下任意一种或多种：浓氨水、naoh水溶液、koh水溶液的碱性催化剂。
优选地，步骤(d)中反应所述的碱选自以下任意一种或多种：醇钠、醇钾、cs2co3、k2co3、na2co3、nah、cah2。
优选地，步骤(e)中反应中所述的碱选自以下任意一种或多种：k2co3、na2co3、naoh、koh；步骤(e)中反应所述的酸选自以下任意一种或多种：醋酸、三氟乙酸、盐酸、硫酸、磷酸。
优选地，步骤(f)中反应所述的氨基保护试剂选自以下任意一种或多种：r基为h、酰基、boc、cbz或者fmoc氨基保护基。
优选地，步骤(g)中反应所述拆分剂选自以下任意一种或多种：(1s，2r)-(+)-2-氨基-1，2-二苯基乙醇、l-精氨酸盐酸盐、l-赖氨酸氨酸盐酸盐、(s)-(-)-1-苯乙胺、r-(+)-1-苯乙胺、r-(+)-α-1-萘乙胺、l-苯丙氨醇。
优选地，步骤(h)中反应所述的酸选自以下任意一种或多种：三氟乙酸、盐酸、硫酸的酸性催化剂；步骤(h)中反应中所述的碱选自以下任意一种或多种：k2co3、na2co3、naoh、koh、氨水的碱性催化剂。
优选地，步骤(i)中反应所述的酸选自以下任意一种或多种：三氟乙酸、盐酸、硫酸的酸性催化剂；步骤(i)中反应中所述的碱选自以下任意一种或多种：k2co3、na2co3、naoh、koh、氨水的碱性催化剂。
采用本发明的技术方案，具有以下有益效果：
(1)、本发明的合成方法工艺简单，原材料便宜，产品手性纯度高；
(2)、本方法在氮杂环非天然手性氨基酸的合成上应用范围广，合成产品种类多；
(3)、本方法工艺成熟，易于进行商业化生产。
附图说明
图1为本发明中(s)-环己亚胺基-2-甲酸的ee值；
图2为本发明中(r)-环己亚胺基-2-甲酸的ee值。
具体实施方式
以下结合附图和具体实施例，对本发明进一步说明。
参照图1与图2，以下实施例仅选取了几个有代表性的氮杂环状非天然手性氨基酸的制备工艺和测试结论，在实际操作中，具体参数的选择可在适当范围内按照本领域技术常识进行多种合理匹配。
实施例1完整体现了(s)-环乙亚胺基-2-甲酸和(r)-环乙亚胺基-2-甲酸的合成过程。
实施例1：
(1)、2-boc-氨基丙二酸二乙酯的合成
将化合物1(450g，2.13mol)溶解在1l二氯甲烷中，在冰水浴下滴加三乙胺(646g，6.39mol)，滴加完毕室温反应0.5h；冰水浴冷却下，缓慢滴加boc酸酐(512g，2.34mol)，滴加完毕，室温搅拌过夜。tlc显示化合物1消失，反应液过滤，用二氯甲烷洗涤滤饼，浓缩滤液得油状物。油状物加乙酸乙酯溶解，用1n盐酸水溶液洗涤，再用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，有机相浓缩得518g黄色油状物化合物2(收率：88％)，无需进一步纯化，直接进行下一步反应。
(2)、2-boc-2-(5-溴甲基)-氨基丙二酸二乙酯的合成
将化合物2(518g，1.88mol)溶于装有3.5ldmf溶剂的三口瓶中，加入碳酸铯(797.4g，2.45mol)，加入化合物3(344.1g，1.98mol)，n2保护下，室温搅拌过夜。tlc显示化合物2消失。将反应液缓慢加入到4l冰水中，然后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤，浓缩得692g黄色油状物化合物4(收率：100％)，无需纯化直接进行下一步。
(3)、2-氨基-2-(5-溴甲基)-丙二酸二乙酯的合成
将化合物4(692g，1.88mol)溶解在1l乙酸乙酯中，冰水浴冷却，氮气保护下，缓慢滴加自制的hcl气体乙酸乙酯溶液，滴加完毕，室温搅拌过夜。tlc显示化合物4消失，过滤，固体然后用水溶解，水相用nahco3调节ph＝9-10，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩得403g黄色油状物化合物5(收率：80％)，无需纯化直接进行下一步反应。
(4)、环乙亚胺基-2，2-二甲酸二乙酯的合成
将化合物5(403g，1.50mol)溶解在2l乙腈，加入碘化钠(286.7g，1.91mol)、碳酸钾(304.6g，2.21mol)，氮气保护下，油浴升温至80℃搅拌过夜。tlc显示化合物5剩余约30％，冷至室温后浓缩掉乙腈得黄色油状物；往油状物中加入2l水，使溶液澄清，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，浓缩得油状物233g化合物6(收率：83％)。
(5)、2-boc-环乙亚胺基-2-甲酸的合成
冰水浴下，将化合物6(233g，1.24mol)溶于5％naoh水溶液中，室温搅拌过夜。tcl显示化合物6消失，用醋酸调节ph＝5-6，然后加入1l醋酸，升温至90℃，搅拌4h，tlc检测，化合物7生成。往反应液中加入naoh水溶液调节ph＝8-9，加入1l四氢呋喃，naoh(57.2g，1.43mol)水溶液。10℃以下滴加boc酸酐(272.7g，1.25mol)，滴加完毕，室温搅拌过夜。tlc检测，化合物7消失。反应液用饱和nahso4水溶液调节ph＝4-5，有大量白色固体析出，过滤，滤饼溶解在1l乙酸乙酯中，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩得油状物。油状物用pe/ea＝10/1-1/1洗脱柱层析分离得153g白色固体化合物8(两步总收率：66％)。
(6)、(s)-2-boc-环乙亚胺基-2-甲酸的合成
将化合物8(50g，267mmol)溶解在1l乙醚中，往上述乙醚澄清液中缓慢滴加s-(-)-α-1-萘乙胺(36g，214mmol)，室温搅拌，有大量白色固体析出，过滤，滤饼用200ml乙醚冲洗，母液待用。将白色固体溶解在500ml水中，加入1nhcl水溶液，调节ph＝1-2，有大量白色固体析出，过滤，滤饼用100ml水冲洗，滤饼干燥得23g白色固体化合物9(收率：45％)。[α]20＝+87.4(c＝1.0，ch3oh)，[m+＝188.1]。
(r)-2-boc-环乙亚胺基-2-甲酸的合成
拆分r构型的母液合并浓缩得33g白色固体，将固体溶解在300ml水中，用1nhcl水溶液，调节ph＝1-2，有大量固体析出，固体过滤，滤饼用25ml水洗涤，固体干燥后得27g。将上述27g固体溶解在340ml乙醚中，往上述乙醚澄清液中滴加r-(+)-α-1-萘乙胺(24.4g，144mmol)，室温搅拌1h，有大量白色固体析出，过滤，滤饼用100ml乙醚冲洗，母液保留。固体溶解在200ml水中，加入1nhcl水溶液，调节ph＝1-2，有大量白色固体析出，过滤，滤饼用50ml水冲洗，滤饼干燥得20.5g白色固体10(收率：40％)。[α]20＝-86.2(c＝1.0，ch3oh)，[m+＝188.1]。
(7)、(s)-环乙亚胺基-2-甲酸的合成
将化合物10(10g，53mmol)溶于乙酸乙酯中，冰水浴下滴加20ml4nhcl乙酸乙酯溶液，室温搅拌过夜，有大量白色固体析出。tcl显示化合物10消失，过滤，往固体中加入50ml水溶解，加入1nnaoh水溶液，调节ph＝5左右，有大量白色固体析出，过滤得3.9g白色固体化合物12(收率：85％)。
1hnmr(400mhz，d2o)：δ3.0(m，1h)，1.84(m，2h)。
(r)-环乙亚胺基-2-甲酸的合成
将化合物9(10g，53mmol)溶于乙酸乙酯中，冰水浴下滴加20ml4nhcl乙酸乙酯溶液，室温搅拌过夜，有大量白色固体析出。tcl显示10消失，过滤，往固体中加入50ml水溶解，加入1nnaoh水溶液，调节ph＝5左右，有大量白色固体析出，过滤得4.1g白色固体11(收率：88％)。
1hnmr(400mhz，d2o)：δ3.0(m，1h)，1.84(m，2h)。
实施例2完整体现了(s)-环己亚胺基-2-甲酸和(r)-环己亚胺基-2-甲酸的合成过程。
实施例2：
(1)、2-boc-氨基丙二酸二乙酯的合成
将化合物1(450g，2.13mol)溶解在1l二氯甲烷中，在冰水浴下滴加三乙胺(646g，6.39mol)，滴加完毕室温反应0.5h；冰水浴冷却下，缓慢滴加boc酸酐(512g，2.34mol)，滴加完毕，室温搅拌过夜。tlc显化合物示1消失，反应液过滤，用二氯甲烷洗涤滤饼，浓缩滤液得油状物。油状物加乙酸乙酯溶解，用1n盐酸水溶液洗涤，再用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，有机相浓缩得518g黄色油状物化合物2(收率：88％)，无需进一步纯化，直接进行下一步反应。
(2)、2-boc-2-(5-氯戊烷基)-氨基丙二酸二乙酯的合成
将化合物2(518g，1.88mol)溶于装有3.5ldmf溶剂的三口瓶中，加入碳酸铯(797.4g，2.45mol)，加入化合物3(364.7g，1.98mol)，n2保护下，室温搅拌过夜。tlc显示化合物2消失。将反应液缓慢加入到4l冰水中，然后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤，浓缩得711g黄色油状物化合物4(收率：100％)，无需纯化直接进行下一步。
(3)、2-氨基-2-(5-氯戊烷基)-丙二酸二乙酯的合成
将化合物4(711g，1.87mol)溶解在1l乙酸乙酯中，冰水浴冷却，氮气保护下，缓慢滴加自制的hcl气体乙酸乙酯溶液，滴加完毕，室温搅拌过夜。tlc显示化合物4消失，过滤，固体然后用水溶解，水相用nahco3调节ph＝9-10，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩得410g黄色油状物化合物5(收率：78％)，无需纯化直接进行下一步反应。
(4)、环己亚胺基-2，2-二甲酸二乙酯的合成
将化合物5(410g，1.47mol)溶解在2l乙腈，加入碘化钠(286.7g，1.91mol)、碳酸钾(304.6g，2.21mol)，氮气保护下，油浴升温至80℃搅拌过夜。tlc显示化合物5剩余约30％，冷至室温后浓缩掉乙腈得黄色油状物；往油状物中加入2l水，使溶液澄清，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，浓缩得290g无色油状物化合物6(收率：80％)。
(5)、2-boc-环己亚胺基-2-甲酸的合成
冰水浴下，将化合物6(290g，1.2mol)溶于5％naoh水溶液中，室温搅拌过夜。tcl显示化合物6消失，用醋酸调节ph＝5-6，然后加入1l醋酸，升温至90℃，搅拌4h，tlc检测，化合物7生成。往反应液中加入naoh水溶液调节ph＝8-9，加入1l四氢呋喃，naoh(57.2g，1.43mol)水溶液。10℃以下滴加boc酸酐(272.7g，1.25mol)，滴加完毕，室温搅拌过夜。tlc检测，化合物7消失。反应液用饱和nahso4水溶液调节ph＝4-5，有大量白色固体析出，过滤，滤饼溶解在1l乙酸乙酯中，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩得油状物。油状物用pe/ea＝10/1-1/1洗脱柱层析分离得190g白色固体8(两步总收率：65％)。
(6)、(s)-2-boc-环己亚胺基-2-甲酸的合成
将化合物8(70g，288mmol)溶解在1l乙醚中，往上述乙醚澄清液中缓慢滴加s-(-)-α-1-萘乙胺(39g，230mmol)，室温搅拌，有大量白色固体析出，过滤，滤饼用200ml乙醚冲洗，母液待用。将白色固体溶解在500ml水中，加入1nhcl水溶液，调节ph＝1-2，有大量白色固体析出，过滤，滤饼用100ml水冲洗，滤饼干燥得30g白色固体9(收率：41％)。[α]20＝+62.1(c＝1.0，ch3oh)，[m+＝242.5]。
(r)-2-boc-环己亚胺基-2-甲酸的合成
拆分r构型的母液合并浓缩得50g白色固体，将固体溶解在400ml水中，用1nhcl水溶液，调节ph＝1-2，有大量固体析出，固体过滤，滤饼用30ml水洗涤，固体干燥后得35g。将上述35g固体溶解在500ml乙醚中，往上述乙醚澄清液中滴加r-(+)-α-1-萘乙胺(19.6g，115mmol)，室温搅拌1h，有大量白色固体析出，过滤，滤饼用100ml乙醚冲洗，母液保留。固体溶解在200ml水中，加入1nhcl水溶液，调节ph＝1-2，有大量白色固体析出，过滤，滤饼用50ml水冲洗，滤饼干燥得27g白色固体化合物10(收率：38.6％)。[α]20＝-60.1(c＝1.0，ch3oh)，[m+＝242.5]。
(7)、(s)-环己亚胺基-2-甲酸的合成
将化合物10(10g，41mmol)溶于乙酸乙酯中，冰水浴下滴加20ml4nhcl乙酸乙酯溶液，室温搅拌过夜，有大量白色固体析出。tcl显示化合物10消失，过滤，往固体中加入50ml水溶解，加入1nnaoh水溶液，调节ph＝5左右，有大量白色固体析出，过滤得5g白色固体化合物12(收率：86％)。
1hnmr(400mhz，d2o)：δ4.59-4.64，4.42-4.46(m，1h)，3.99-4.02，3.85-3.81(m，1h)，3.01-3.10，2.93-2.99(m，1h)，2.34-2.39(m，1h)，1.94-1.97(m，1h)，1.76-1.83(m，3h)，1.47-1.52(m，1h)，1.25-1.38(m，2h)。
(r)-环己亚胺基-2-甲酸的合成
将化合物9(10g，41mmol)溶于乙酸乙酯中，冰水浴下滴加20ml4nhcl乙酸乙酯溶液，室温搅拌过夜，有大量白色固体析出。tcl显示化合物10消失，过滤，往固体中加入50ml水溶解，加入1nnaoh水溶液，调节ph＝5左右，有大量白色固体析出，过滤得5.1g白色固体化合物11(收率：88％)。
1hnmr(400mhz，d2o)：δ4.59-4.64，4.42-4.46(m，1h)，3.99-4.02，3.85-3.81(m，1h)，3.01-3.10，2.93-2.99(m，1h)，2.34-2.39(m，1h)，1.94-1.97(m，1h)，1.76-1.83(m，3h)，1.47-1.52(m，1h)，1.25-1.38(m，2h)。
实施例3完整体现了(s)-环十一亚胺基-2-甲酸和(r)-环十一亚胺基-2-甲酸的合成过程。
实施例3：
(1)、2-boc-氨基丙二酸二乙酯的合成
将化合物1(500g，2.36mol)溶解在1l二氯甲烷中，在冰水浴下滴加三乙胺(716g，7.08mol)，滴加完毕室温反应0.5h；冰水浴冷却下，缓慢滴加boc酸酐(567g，2.60mol)，滴加完毕，室温搅拌过夜。tlc显示化合物1消失，反应液过滤，用二氯甲烷洗涤滤饼，浓缩滤液得油状物。油状物加乙酸乙酯溶解，用1n盐酸水溶液洗涤，再用饱和食盐水洗涤，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，有机相浓缩得578g黄色油状物化合物2(收率：89％)，无需进一步纯化，直接进行下一步反应。
(2)、2-boc-2-(5-氯癸烷基)-氨基丙二酸二乙酯的合成
将化合物2(578g，2.10mol)溶于装有3.8ldmf溶剂的三口瓶中，加入碳酸铯(889g，2.73mol)，加入化合物3(565g，2.21mol)，n2保护下，室温搅拌过夜。tlc显示化合物2消失。将反应液缓慢加入到4.3l冰水中，然后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤，浓缩得936g黄色油状物化合物4(收率：99％)，无需纯化直接进行下一步。
(3)、2-氨基-2-(5-氯癸烷基)-丙二酸二乙酯的合成
将化合物4(936g，2.07mol)溶解在1.2l乙酸乙酯中，冰水浴冷却，氮气保护下，缓慢滴加自制的hcl气体乙酸乙酯溶液，滴加完毕，室温搅拌过夜。tlc显示化合物4消失，过滤，固体然后用水溶解，水相用nahco3调节ph＝9-10，用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，过滤、浓缩得558g黄色油状物化合物5(收率：77％)，无需纯化直接进行下一步反应。
(4)、环十一亚胺基-2，2-二甲酸二乙酯的合成
将化合物5(558g，1.59mol)溶解在2.3l乙腈，加入碘化钠(342g，2.06mol)、碳酸钾(330g，2.39mol)，氮气保护下，油浴升温至80℃搅拌过夜。tlc显示化合物5剩余约30％，冷至室温后浓缩掉乙腈得黄色油状物；往油状物中加入2.2l水，使溶液澄清，用乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥，浓缩得油状物，用ea/pe＝1/10-1/3洗脱柱层析分离得398g无色油状物化合物6(收率：80％)。
(5)、2-boc-环十一亚胺基-2-甲酸的合成
冰水浴下，将化合物6(398g，1.26mol)溶于5％naoh水溶液中，室温搅拌过夜。tcl显示化合物6消失，用醋酸调节ph＝5-6，然后加入1.2l醋酸，升温至90℃，搅拌4h，tlc检测，化合物7生成。往反应液中加入naoh水溶液调节ph＝8-9，加入1.2l四氢呋喃，naoh(57.2g，1.43mol)水溶液。10℃以下滴加boc酸酐(272.7g，1.25mol)，滴加完毕，室温搅拌过夜。tlc检测，7消失。反应液用饱和nahso4水溶液调节ph＝4-5，有大量白色固体析出，过滤，滤饼溶解在1.2l乙酸乙酯中，滤液用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、浓缩得油状物。油状物用pe/ea＝10/1-1/1洗脱柱层析分离得245g白色固体化合物8(两步总收率：62％)。
(6)、(s)-2-boc-环十一亚胺基-2-甲酸的合成
将化合物8(100g，319mmol)溶解在1.1l乙醚中，往上述乙醚澄清液中缓慢滴加s-(-)-α-1-萘乙胺(43g，254mmol)，室温搅拌，有大量白色固体析出，过滤，滤饼用230ml乙醚冲洗，母液待用。将白色固体溶解在500ml水中，加入1nhcl水溶液，调节ph＝1-2，有大量白色固体析出，过滤，滤饼用100ml水冲洗，滤饼干燥得40g白色固体化合物9(收率：40％)。[α]20＝+42.7(c＝1.0，ch3oh)，[m+＝313.2]。
(r)-2-boc-环十一亚胺基-2-甲酸的合成
拆分r构型的母液合并浓缩得70g白色固体，将固体溶解在430ml水中，用1nhcl水溶液，调节ph＝1-2，有大量固体析出，固体过滤，滤饼用40ml水洗涤，固体干燥后得49g。将上述49g固体溶解在550ml乙醚中，往上述乙醚澄清液中滴加r-(+)-α-1-萘乙胺(29.3g，173mmol)，室温搅拌1h，有大量白色固体析出，过滤，滤饼用120ml乙醚冲洗，母液保留。固体溶解在220ml水中，加入1nhcl水溶液，调节ph＝1-2，有大量白色固体析出，过滤，滤饼用60ml水冲洗，滤饼干燥得30g白色固体化合物10(收率：30.0％)。[α]20＝-44.5(c＝1.0，ch3oh)，[m+＝313.2]。
(7)、(s)-环十一亚胺基-2-甲酸的合成
将化合物10(15g，32mmol)溶于乙酸乙酯中，冰水浴下滴加25ml4nhcl乙酸乙酯溶液，室温搅拌过夜，有大量白色固体析出。tcl显示化合物10消失，过滤，往固体中加入55ml水溶解，加入1nnaoh水溶液，调节ph＝5左右，有大量白色固体析出，过滤得5.8g白色固体12(收率：85％)。
1hnmr(400mhz，d2o)：δ4.59-4.64，4.42-4.46(m，1h)，3.99-4.02，3.85-3.81(m，1h)，3.01-3.10，2.93-2.99(m，1h)，2.34-2.39(m，1h)，1.94-1.97(m，1h)，1.76-1.83(m，3h)，1.47-1.52(m，1h)，1.25-1.38(m，2h)。
(r)-环十一亚胺基-2-甲酸的合成
将化合物9(20g，64mmol)溶于乙酸乙酯中，冰水浴下滴加30ml4nhcl乙酸乙酯溶液，室温搅拌过夜，有大量白色固体析出。tcl显示化合物10消失，过滤，往固体中加入60ml水溶解，加入1nnaoh水溶液，调节ph＝5左右，有大量白色固体析出，过滤得11.7g白色固体化合物11(收率：86％)。
1hnmr(400mhz，d2o)：δ4.59-4.64，4.42-4.46(m，1h)，3.99-4.02，3.85-3.81(m，1h)，3.01-3.10，2.93-2.99(m，1h)，2.34-2.39(m，1h)，1.94-1.97(m，1h)，1.76-1.83(m，3h)，1.47-1.52(m，1h)，1.25-1.38(m，2h)。
以上所述仅为本发明的优选实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是在本发明的发明构思下，利用本发明说明书及附图内容所作的等效结构变换，或直接/间接运用在其他相关的技术领域均包括在本发明的专利保护范围内。