本发明涉及一类新的化合物及其用途，还涉及该类化合物在制备抗病毒药物等方面的应用。
背景技术：
hbv(乙型肝炎病毒)简称乙肝病毒。是一种dna病毒，属于嗜肝dna病毒科(hepadnaviridae)。根据目前所知，hbv就只对人和猩猩有易感性，引发乙型病毒性肝炎疾病。完整的乙肝病毒成颗粒状，也会被称为丹娜颗粒(dane)。1965年由丹娜发现。直径为42纳米。颗粒分为外壳和核心两部分。
我国的乙肝病毒感染率约60％-70％；乙肝表面抗原携带率约占总人口的7.18％，以此计算，全国约有9300万人携带乙肝病毒，其中慢性乙型肝炎患者约2000万例。
hbv药物的研发一直以来都是药物研发的重点和热点之一。
技术实现要素：
本发明的发明人在研制新的hbv抗病毒药物的过程中，意外地发现一类新化合物，该类化合物出人意料地具有优异的hbv抗病毒活性。
为了完成本发明的目的，本发明提供一类新的化合物及其用途，经过药理实验发现，该类新化合物在抗病毒药理实验中，效果显著。现有技术中未见对该类化合物的报道。
该类新化合物为通式a1的化合物，或其立体异构体，其药学上可接受的盐和/或水合物、溶剂合物或晶型，其结构通式如下：
通式a1：
其中ra为r5yr6、
a1进一步优化为a2、a3、a4、a5：
通式a2：
或通式a3：
或通式a4：
或通式a5：
其中r1、r2、r3、r4中的1个或2个或3个或4个各自分别为卤素或oh，其余为h；m、n各自分别为1-40的整数。
通过进一步优化，a2、a3、a4、a5进一步优化为表1中各新化合物，或其立体异构体，其药学上可接受的盐和/或水合物、溶剂合物或晶型，其结构式为下述中的任一种：
表1：
以上本发明各结构通式及结构式的详细描述，不应被认为是对本发明的限制。
本发明还提供上述新的化合物在制备抗病毒药物中的应用。特别的，该化合物用于制备抗乙肝病毒的药物中的应用。
本发明采用细胞培养法测定了本发明化合物的体外抗病毒活性，结果表明，本发明各化合物对hbv病毒的抑制作用均较强。各化合物的抗hbv药理活性均强于替诺福韦艾拉酚胺(taf)。
具体实施方式
下面以实施例的方式对本发明做进一步的详细说明，给出本发明的实施细节，但是不应被认为是对本发明的限制。
实施例1：合成化合物的抗hbv活性评价：
hepg22.2.15细胞(sells,pnas,1987andsells,jv,1988)的染色体整合有完整的hbv基因组，并稳定表达病毒rna，cccdna和病毒蛋白质。此外，该细胞还向培养基中分泌成熟的乙肝病毒颗粒。通过qpcr量化病毒粒子dna的方法可以测量病毒的复制。待测化合物用dmso溶解为30mm的储存液并保存在-20℃。在96孔细胞培养板中加入每孔10,000个hepg22.2.15细胞，每孔200μl细胞培养基，在37℃,5％co2细胞培养箱中培养3天至细胞长满。弃掉旧的培养基并加入200μl新鲜的检测培养基(5％fbs)。加入100％dmso稀释的化合物1μl：稀释为不同的指定的测试浓度，在co2培养箱中孵育10天，每隔一天(第2,4,6,8,10天)换一次液(5％fbs)，并加入新鲜配制浓度的化合物。在第11天每孔取150μl上清提取病毒dna。细胞毒性检测板也进行类似处理：最高浓度是150μm。病毒基因组dna的提取试剂盒为qiaamp96dnabloodkit。经过常规的离心和qpcr过程。用包含hbv基因组的质粒(病毒拷贝数:2*10e6,2*10e5,2*10e4,2*10e3)做标准曲线，并以标准曲线来计算病毒拷贝数。抑制率的计算公式如下：抗病毒的抑制率＝100-(检测值-hpe平均值)/(zpe平均值-hpe平均值)*100(zpe:最低浓度化合物孔平均值,hpe:最高浓度化合物孔平均值)。抑制率数据通过graphpadprism5软件处理并绘制曲线，ec50和ec90通过四参数非线性回归模型计算。细胞毒性％＝100-(检测值/dmso对照孔平均值*100)。细胞毒性％数据通过graphpadprism5软件处理并绘制曲线，cc50通过四参数非线性回归模型计算。
化合物的抗hbv活性评价：
表2：
实验结果显示，所有的新化合物都有很强的抗hbv活性。和替诺福韦艾拉酚胺(taf)比较，各试验新化合物都显示了更优秀的活性，其中m1、m5、m21、m65表现更为优异。