本发明属于医疗
技术领域：
，具体涉及一种医疗器械多酶清洗剂。
背景技术：
近年来，为降低医院内感染的发生，污染医疗器械的清洗越来越受到重视。许多贵重精密的医疗器械具有细小的中空腔隙，进入人体后，沾染许多粘液分泌物、血液等，普通的生物清洗剂往往不能清除。另外，粘液分泌物、血液等类物质极易吸附于内窥镜等腔隙内壁，使消毒剂不能充分到达，进而造成消毒失败。手术器械在使用后，其表面常残留血迹、油脂组织液等有机污染物。而且手术器械在反复使用中会导致带来生物膜的积累，生物膜具有很大的危害性，据估计65%的人体细菌感染都与生物膜相关。生物膜形成后，需要2400倍的抗生素用量，致死率高达50%~60%。如果单纯依赖消毒/灭菌等方式杀死生物膜内的细菌是远远不够的，只有彻底地清除生物膜才能有效地降低感染风险。没有高质量的清洗就不会有合格的灭菌，因此，清洗时的杀菌效果是保证后期灭菌成功的关键。清洗的主要作用是去除物品表面大于95%的污物和生物负荷，最大限度地降低由于微生物负荷过高引起的排异和热原反应，因此对医疗器械的清洗，每次均要达到清洁的标准。假如这些生物膜和血迹等污物清洗不彻底，将导致污物残留在器械表面，还会大大损伤器械，缩短器械的使用寿命。值得一提的是，一般的清洗方法很难将其彻底清除生物膜。目前市面上较好的去除生物膜方法是在手术器械进行清洗时使用酶清洗液。它能有效分解沾染在医疗器械上的各种分泌物、血液，包括蛋白质、粘多糖、脂多糖等，对医疗器械无腐蚀，且易降解，对环境不造成污染。但是由于医疗清洗剂的法规尚不完善，很多厂家的酶或多或少都存在一些问题，比如泡沫过高导致自动清洗时机器报警；去污力不强导致污物残留在器械表面；只使用一种酶导致去除生物膜不彻底；漂洗性较差导致清洗剂部分残留在器械表面，导致器械表面发暗，有可能随着手术器械的使用残留清洗剂带入人体引起排异反应。目前公开了一种浓缩多酶医疗清洗剂，酶清洗剂中的蛋白酶与其他生物酶在同一溶液中，由于蛋白酶能分解溶液中的其他生物酶，导致酶清洗剂中的生物酶活性低，酶清洗剂的清洗效果差，并且酶清洗剂的杀菌能力弱。因此需开发一种高效的医疗器械多酶清洗剂。技术实现要素：本发明所要解决的技术问题：针对目前多酶清洗剂中蛋白酶能分解溶液中的其他生物酶，导致酶清洗剂中的生物酶活性低，清洗效果差的问题，提供一种医疗器械多酶清洗剂。为解决上述技术问题，本发明采用如下所述的技术方案是：一种医疗器械多酶清洗剂，包括如下组分，4~7份卵磷脂、10~20份聚乙二醇-2000、80~100份无菌水，还包括10~20份活性碱性蛋白酶添加剂、5~9份表面活性剂、2~6份去热源添加剂、5~10份辅助酶添加剂。所述活性碱性蛋白酶添加剂的制备方法为：（1）按质量份数计，取3~6份氯化钙、0.5~0.8份4-甲酰苯基硼酸、1~3份丙二醇单甲醚、5~10份丙三醇、3~8份碱性蛋白酶搅拌混合，得搅拌混合物，取pluronic-f88按质量比1~3：20~30加入蒸馏水混合，得混合液a，取β-环糊精按质量比1~3：90~100加入蒸馏水混合，得混合液b；（2）取搅拌混合物按质量比2~5：80~100加入混合液b，于20~25℃搅拌混合，再滴加搅拌混合物质量70~80%的混合液a，控制滴加时间30~50min，于25~30℃保温，离心，取沉淀冷冻干燥，即得活性碱性蛋白酶添加剂。所述步骤（1）中搅拌混合物的搅拌混合条件为：于25~30℃搅拌混合30~50min。所述表面活性剂的制备方法为：s1.按质量份数计，取3~8份八甲基环四硅氧烷、2~6份六甲基二硅氧烷、10~20份高含氢硅油，通入氮气保护，搅拌混合，得搅拌混合物a，取搅拌混合物a按质量比40~50：1~3加入硫酸，于65~75℃保温，冷却至室温，得冷却物，取冷却物按质量比10~20：3~5加入碳酸氢钠搅拌混合，过滤，取滤液减压蒸馏，得减压蒸馏物；s2.取n,n-二甲基烯丙基胺按质量比3~5：8~10加入减压蒸馏物，通入氮气保护，再加入减压蒸馏物质量3~5%的1,3-二乙烯基-1,1,3,3-四甲基二硅氧烷铂，于110~120℃保温，减压蒸馏，得减压蒸馏物，取减压蒸馏物按质量比3~6：8~10加入异丙醇，通入氮气保护，滴加减压蒸馏物质量30~40%的氯乙酸钠搅拌混合，旋转蒸发，取旋转蒸发物按质量比1~3：7~10加入丙酮，于2~5℃保温，取沉淀干燥，即得表面活性剂。所述步骤s1中搅拌混合物a的搅拌混合条件为：于60~80℃搅拌混合20~30min。所述去热源添加剂为：取黄芩苷按质量比2~5：1~3加入灵杆菌多糖混合，即得。所述辅助酶添加剂为：取溶菌酶、淀粉酶按质量比6~9：2~5：2~6加入脂肪酶混合，即得。本发明与其他方法相比，有益技术效果是：（1）本发明加入4-甲酰苯基硼酸在储存时能有效抑制蛋白酶活力，防止蛋白酶自身水解或被其它酶水解，在使用时随着酶制剂的稀，酶活力又能快速恢复，对酶活起到了保护作用，加入丙二醇单甲醚对多酶清洗能起到辅助溶解与防止蛋白酶液接触的其它物质，并抑制或避免微胶粒的形成，加入丙三醇形成氢键的能力比水小，对蛋白质分子氢键结构的破坏力也较小，能代替水作溶剂对蛋白酶有稳定作用，形成配合作用减少对酶的损伤，对多酶清洗活性物形成保护，防止酶活的降低；（2）本发明以水溶液中β-环糊精和非离子表面活性剂pluronic-f88通过主客体识别，在疏水作用力、氢键等作用下，疏水链ppo进入到β-环糊精的疏水空腔中，形成了构建超分子空心微球的基本单元，pluronic-f88两端的亲水链peo在水溶液中变成了柔性链，中间疏水链ppo是刚性或硬性链，pluronic-f88有较强的自聚集或自组装能力，进入到β-环糊精空腔的疏水链ppo部分就会作为一个硬端，成为超分子自组装的轴心，亲水链peo作为柔端，进行超分子自组装，相邻β-环糊精则通过空腔外围羟基形成氢键，连接在一起，碱性蛋白酶会自发进入到空心微球中，将其包裹，从而与清洗剂中其他酶进行隔开，不会影响其他清洗活性剂功能的发挥；（3）本发明以高含氢硅油、八甲基环四硅氧烷、六甲基二硅氧烷等为原料，在浓硫酸催化作用下进行反应，再加入n,n-二甲基烯丙基胺在催化作用下进行硅氢加成反应，得到中间体，中间体中的叔胺基与氯乙酸钠经季铵化反应，得到表面活性剂，其含有羧基、磺基等阴离子亲水基团，也具有季铵阳离子基团，具有两性表面活性剂的特性，制得的表面活性剂中羧基甜菜碱的存在可赋予其优良的抗蛋白质吸附性能，硅氧烷主链可赋予其良好的生理惰性及无毒等特点，使其在清洗时具有较好的水溶性，能有效降低表面张力，使得一些蛋白质分子从医疗器械上剥离，清洗后水分子在亲水性表面会形成一层致密的水分子层，从而起到屏障作用，从而阻抗蛋白质分子在医疗器械表面再沉积吸附，防止洗后的蛋白质物质等对器械表面进行二次污染；（4）本发明加入黄芩苷和灵杆菌多糖，具有较好的抗菌性能和抗内毒素的作用，黄芩苷具有较好的抗菌作用，而灵杆菌多糖能激活巨噬细胞产生抗炎症因子的表达，两者进行协同作用，防止清洗后一些细菌的残留，防止进入人体后会造成创伤感染引起炎症，降低由于微生物负荷过高引起的排异和热原反应，增加医疗器械的使用安全性。具体实施方式pluronic-f88：peo133-ppo39-peo133，聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物。活性碱性蛋白酶添加剂的制备方法为：（1）按质量份数计，取3~6份氯化钙、0.5~0.8份4-甲酰苯基硼酸、1~3份丙二醇单甲醚、5~10份丙三醇、3~8份碱性蛋白酶，于25~30℃搅拌混合30~50min，得搅拌混合物，取pluronic-f88按质量比1~3：20~30加入蒸馏水混合，得混合液a，取β-环糊精按质量比1~3：90~100加入蒸馏水混合，得混合液b；（2）取搅拌混合物按质量比2~5：80~100加入混合液b，于20~25℃搅拌混合30~50min，再滴加搅拌混合物质量70~80%的混合液a，控制滴加时间30~50min，于25~30℃保温1~3h，离心，取沉淀冷冻干燥，即得活性碱性蛋白酶添加剂。表面活性剂的制备方法为：s1.按质量份数计，取3~8份八甲基环四硅氧烷、2~6份六甲基二硅氧烷、10~20份高含氢硅油，通入氮气保护，于60~80℃搅拌混合20~30min，得搅拌混合物a，取搅拌混合物a按质量比40~50：1~3加入质量分数为98%的硫酸，于65~75℃保温6~9h，冷却至室温，得冷却物，取冷却物按质量比10~20：3~5加入碳酸氢钠，搅拌混合20~50min，过滤，取滤液减压蒸馏，得减压蒸馏物；s2.取n,n-二甲基烯丙基胺按质量比3~5：8~10加入减压蒸馏物，通入氮气保护，再加入减压蒸馏物质量3~5%的1,3-二乙烯基-1,1,3,3-四甲基二硅氧烷铂，于110~120℃保温3~5h，减压蒸馏，得减压蒸馏物，取减压蒸馏物按质量比3~6：8~10加入异丙醇，通入氮气保护，滴加减压蒸馏物质量30~40%的氯乙酸钠，搅拌混合2~5h，旋转蒸发，取旋转蒸发物按质量比1~3：7~10加入丙酮，于2~5℃保温12~18h，取沉淀干燥，即得表面活性剂。去热源添加剂：取黄芩苷按质量比2~5：1~3加入灵杆菌多糖混合，即得。辅助酶添加剂：取溶菌酶、淀粉酶按质量比6~9：2~5：2~6加入脂肪酶混合，即得。一种医疗器械多酶清洗剂，按质量份数计，包括10~20份活性碱性蛋白酶添加剂、5~9份表面活性剂、2~6份去热源添加剂、5~10份辅助酶添加剂、4~7份卵磷脂、10~20份聚乙二醇-2000、80~100份无菌水。pluronic-f88：peo133-ppo39-peo133，聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物。活性碱性蛋白酶添加剂的制备方法为：（1）按质量份数计，取3份氯化钙、0.5份4-甲酰苯基硼酸、1份丙二醇单甲醚、5份丙三醇、3份碱性蛋白酶，于25℃搅拌混合30min，得搅拌混合物，取pluronic-f88按质量比1：20加入蒸馏水混合，得混合液a，取β-环糊精按质量比1：90加入蒸馏水混合，得混合液b；（2）取搅拌混合物按质量比2：80加入混合液b，于20℃搅拌混合30min，再滴加搅拌混合物质量70%的混合液a，控制滴加时间30min，于25℃保温1h，离心，取沉淀冷冻干燥，即得活性碱性蛋白酶添加剂。表面活性剂的制备方法为：s1.按质量份数计，取3份八甲基环四硅氧烷、2份六甲基二硅氧烷、10份高含氢硅油，通入氮气保护，于60℃搅拌混合20min，得搅拌混合物a，取搅拌混合物a按质量比40：1加入质量分数为98%的硫酸，于65℃保温6h，冷却至室温，得冷却物，取冷却物按质量比10：3加入碳酸氢钠，搅拌混合20min，过滤，取滤液减压蒸馏，得减压蒸馏物；s2.取n,n-二甲基烯丙基胺按质量比3：8加入减压蒸馏物，通入氮气保护，再加入减压蒸馏物质量3%的1,3-二乙烯基-1,1,3,3-四甲基二硅氧烷铂，于110℃保温3h，减压蒸馏，得减压蒸馏物，取减压蒸馏物按质量比3：8加入异丙醇，通入氮气保护，滴加减压蒸馏物质量30%的氯乙酸钠，搅拌混合2h，旋转蒸发，取旋转蒸发物按质量比1：7加入丙酮，于2℃保温12h，取沉淀干燥，即得表面活性剂。去热源添加剂：取黄芩苷按质量比2：1加入灵杆菌多糖混合，即得。辅助酶添加剂：取溶菌酶、淀粉酶按质量比6：2：2加入脂肪酶混合，即得。一种医疗器械多酶清洗剂，按质量份数计，包括10份活性碱性蛋白酶添加剂、5份表面活性剂、2份去热源添加剂、5份辅助酶添加剂、4份卵磷脂、10份聚乙二醇-2000、80份无菌水。pluronic-f88：peo133-ppo39-peo133，聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物。活性碱性蛋白酶添加剂的制备方法为：（1）按质量份数计，取5份氯化钙、0.6份4-甲酰苯基硼酸、2份丙二醇单甲醚、8份丙三醇、6份碱性蛋白酶，于28℃搅拌混合40min，得搅拌混合物，取pluronic-f88按质量比2：25加入蒸馏水混合，得混合液a，取β-环糊精按质量比2：95加入蒸馏水混合，得混合液b；（2）取搅拌混合物按质量比4：90加入混合液b，于22℃搅拌混合40min，再滴加搅拌混合物质量75%的混合液a，控制滴加时间40min，于28℃保温2h，离心，取沉淀冷冻干燥，即得活性碱性蛋白酶添加剂。表面活性剂的制备方法为：s1.按质量份数计，取6份八甲基环四硅氧烷、4份六甲基二硅氧烷、15份高含氢硅油，通入氮气保护，于70℃搅拌混合25min，得搅拌混合物a，取搅拌混合物a按质量比45：2加入质量分数为98%的硫酸，于70℃保温6h，冷却至室温，得冷却物，取冷却物按质量比15：4加入碳酸氢钠，搅拌混合40min，过滤，取滤液减压蒸馏，得减压蒸馏物；s2.取n,n-二甲基烯丙基胺按质量比4：9加入减压蒸馏物，通入氮气保护，再加入减压蒸馏物质量4%的1,3-二乙烯基-1,1,3,3-四甲基二硅氧烷铂，于115℃保温4h，减压蒸馏，得减压蒸馏物，取减压蒸馏物按质量比5：9加入异丙醇，通入氮气保护，滴加减压蒸馏物质量35%的氯乙酸钠，搅拌混合4h，旋转蒸发，取旋转蒸发物按质量比2：8加入丙酮，于4℃保温16h，取沉淀干燥，即得表面活性剂。去热源添加剂：取黄芩苷按质量比4：2加入灵杆菌多糖混合，即得。辅助酶添加剂：取溶菌酶、淀粉酶按质量比8：4：5加入脂肪酶混合，即得。一种医疗器械多酶清洗剂，按质量份数计，包括15份活性碱性蛋白酶添加剂、7份表面活性剂、4份去热源添加剂、8份辅助酶添加剂、5份卵磷脂、15份聚乙二醇-2000、90份无菌水。pluronic-f88：peo133-ppo39-peo133，聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯嵌段共聚物。活性碱性蛋白酶添加剂的制备方法为：（1）按质量份数计，取6份氯化钙、0.8份4-甲酰苯基硼酸、3份丙二醇单甲醚、10份丙三醇、8份碱性蛋白酶，于30℃搅拌混合50min，得搅拌混合物，取pluronic-f88按质量比3：30加入蒸馏水混合，得混合液a，取β-环糊精按质量比3：100加入蒸馏水混合，得混合液b；（2）取搅拌混合物按质量比5：100加入混合液b，于25℃搅拌混合50min，再滴加搅拌混合物质量80%的混合液a，控制滴加时间50min，于30℃保温3h，离心，取沉淀冷冻干燥，即得活性碱性蛋白酶添加剂。表面活性剂的制备方法为：s1.按质量份数计，取8份八甲基环四硅氧烷、6份六甲基二硅氧烷、20份高含氢硅油，通入氮气保护，于80℃搅拌混合30min，得搅拌混合物a，取搅拌混合物a按质量比50：3加入质量分数为98%的硫酸，于75℃保温9h，冷却至室温，得冷却物，取冷却物按质量比20：5加入碳酸氢钠，搅拌混合50min，过滤，取滤液减压蒸馏，得减压蒸馏物；s2.取n,n-二甲基烯丙基胺按质量比5：10加入减压蒸馏物，通入氮气保护，再加入减压蒸馏物质量5%的1,3-二乙烯基-1,1,3,3-四甲基二硅氧烷铂，于120℃保温5h，减压蒸馏，得减压蒸馏物，取减压蒸馏物按质量比6：10加入异丙醇，通入氮气保护，滴加减压蒸馏物质量40%的氯乙酸钠，搅拌混合5h，旋转蒸发，取旋转蒸发物按质量比3：10加入丙酮，于5℃保温18h，取沉淀干燥，即得表面活性剂。去热源添加剂：取黄芩苷按质量比5：3加入灵杆菌多糖混合，即得。辅助酶添加剂：取溶菌酶、淀粉酶按质量比9：5：6加入脂肪酶混合，即得。一种医疗器械多酶清洗剂，按质量份数计，包括20份活性碱性蛋白酶添加剂、9份表面活性剂、6份去热源添加剂、10份辅助酶添加剂、7份卵磷脂、20份聚乙二醇-2000、100份无菌水。对比例1：与实施例1的制备方法基本相同，唯有不同的是缺少活性碱性蛋白酶添加剂。对比例2：与实施例1的制备方法基本相同，唯有不同的是缺少表面活性剂。对比例3：与实施例1的制备方法基本相同，唯有不同的是缺少去热源添加剂。对比例4：与实施例1的制备方法基本相同，唯有不同的是缺少辅助酶添加剂。对比例5：杭州市某公司生产的多酶清洗剂。将实施例与对比例所的多酶清洗剂按照qb/t1803-1993、gb15979-2002标准进行测试，测试结果如表1所示。表1：测试项目实施例1实施例2实施例3对比例1对比例2对比例3对比例4对比例5去污率（%）99.598.498.997.197.696.597.283.4蛋白质残留率（%）0.20.60.43.33.13.23.74血渍残留率（%）0.010.050.030.150.130.170.290.8杀菌率（%）99.899.399.597.296.596.395.481.6以上所述仅为本发明的较佳方式，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。综合上述，本发明的医疗器械多酶清洗剂相比于市售产品效果更好，值得大力推广。当前第1页12