一种5-氨基乙酰丙酸盐的制备方法与流程

文档序号:17184946发布日期:2019-03-22 21:15阅读:769来源:国知局

本发明涉及化学物质制备技术领域,尤其涉及一种5-氨基乙酰丙酸盐的制备方法。



背景技术:

5-氨基乙酰丙酸(简称ala)是生物合成四吡咯的前体,而四吡咯是生物体合成血红素、细胞色素、维生素b12等必不可少的物质。ala对人畜无毒性,在环境中易降解、无残留,广泛应用于许多领域,如医药、农业、和食品行业,可做为除草剂、落叶剂、杀虫剂、抗癌药物的中间体和第二代光动力药等。

5-氨基乙酰丙酸传统制备主要包括生物法和化学法。生物法主要有两种:(1)琥珀酰辅酶和氨基乙酸(甘氨酸)在ala合成酶的作用下合成获得ala;(2)谷氨酸和α-酮戊二酸在三酶循环下反应获得ala。

化学法中可用于合成ala的起始原料很多,从上一世纪50年代开始,研究者就先后以马尿酸、琥珀酸、四氢糠胺及乙酰丙酸等为原料合成了ala;还有以糠醛和乙酰丙酸为原料的路线,糠醛和乙酰丙酸都可以从可再生生物质资源水解获得。以琥珀酸为原料的反应途径是先将琥珀酸转化为琥珀酸单酯,并在单酯中引入一个-cn,然后用zn作催化剂还原得到ala;以四氢糠胺为原料的反应路径一般是先将四氢糠胺进行氨基保护,常用的氨基保护剂是环状基团(如邻苯二甲酰亚胺)和线性基团(如脂肪族酰基类),得到n-取代糠胺,该途径的不足是氧化反应需进行两步,要耗费昂贵的化学氧化剂,且kmno4不能回收利用,带来了废液处理方面的难度。上述方法合成ala有几个比较突出的问题:(1)反应历程比较长,一般需要经过4-5步反应;(2)反应中需要采用一些有毒、价格比较昂贵的原料,提高了生产成本,对环境也有一定的污染;(3)ala的结构式中含有一个活泼的氨基和羧基,反应过程中必须对羧基或氨基进行保护,增加了反应步骤和生产成本;(4)由于反应步骤多、副产物多,产物的分离提纯存在一定的难度,最终产物得率不高。



技术实现要素:

基于背景技术存在的技术问题,本发明提出了一种5-氨基乙酰丙酸盐的制备方法,本发明各种原材料廉价易得,避免了使用毒性较大、污染严重的原材料,工艺路线简单,反应条件温和,降低能耗,适合工业化生产,产物的附加值高,具有潜在的工业应用前景。

本发明提出的一种5-氨基乙酰丙酸盐的制备方法,包括如下步骤:物质a与酸化试剂酸解得到5-氨基乙酰丙酸盐,其中,物质a、5-氨基乙酰丙酸盐的结构式如下:

其中,z为如下结构式中的一种:

l为hcl、h2so4、hno3、h3po4、r-so3h、中的一种,其中,r-so3h中的r为烃基。

优选地,物质a为物质b发生卤仿反应得到,物质b的结构式如下:

其中,z为如下结构式中的一种:

优选地,物质b为物质c与氨化试剂发生氨化反应得到,物质c的结构式如下:

其中,x为-cl、-br、-i中的一种。

优选地,物质c为物质d与卤代试剂发生取代反应得到,物质d的结构式如下:

其中,r’为-h、-ome、-oh、中的一种。

优选地,酸化试剂包括盐酸、硫酸、富马酸、马来酸、磷酸、硝酸、磺酸中的至少一种。

优选地,卤仿反应的卤仿试剂为溴的氢氧化钠水溶液、碘的氢氧化钠水溶液、次卤酸盐中的至少一种。

优选地,溴的氢氧化钠水溶液、碘的氢氧化钠水溶液中,氢氧化钠水溶液的浓度为1-10mol/l。

优选地,氨化试剂为邻苯二甲酰亚胺、六亚甲基四胺、n-卤代酰亚胺、氨气、尿素、氨水中的至少一种。

优选地,卤代试剂为卤化氢、卤化磷、n-溴代琥珀酰亚胺,卤化亚砜中的至少一种。

优选地,取代反应的反应温度为20-130℃。

优选地,取代反应的反应温度可以为20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130℃。

优选地,取代反应的反应压力为0.5-2mpa。

优选地,取代反应的反应压力可以为0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2mpa。

优选地,取代反应的反应时间为1-12h。

优选地,取代反应的反应时间可以为1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12h。

优选地,卤仿反应的反应温度为0-100℃。

优选地,卤仿反应的反应温度可以为0、5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100℃。

优选地,卤仿反应的反应压力为0.1-10mp。

优选地,卤仿反应的反应压力可以为0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10mp。

优选地,卤仿反应的反应时间为0.1-24h。

优选地,卤仿反应的反应时间可以为0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24h。

优选地,氨化反应的反应温度为50-100℃。

优选地,氨化反应的反应温度可以为50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100℃。

优选地,氨化反应的反应压力为0.1-5mpa。

优选地,氨化反应的反应压力可以为0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5mpa。

优选地,氨化反应的反应时间为1-20h。

优选地,氨化反应的反应时间可以为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20h。

上述水均为纯化水或自来水。

上述酸化、卤仿、氨化、取代反应均为本领域的常规反应,其操作步骤已经成熟,可按照本领域常规方法进行操作,也可以按照如下步骤操作。

卤仿反应和酸解的操作步骤为:将物质b、卤仿试剂混匀,调节温度,保温反应,用乙酸乙酯萃取,取水相,用酸化试剂调节ph,搅拌析晶,纯化得到5-氨基乙酰丙酸盐。

上述纯化得到5-氨基乙酰丙酸盐的操作步骤为:过滤取滤饼,水洗,烘干得到5-氨基乙酰丙酸盐。

氨化反应的操作步骤为:将物质c、氨化试剂、仲丁醇混匀,升温,搅拌,加入浓盐酸和甲醇,继续搅拌,纯化得到物质b。

上述纯化得到物质b的操作步骤为:继续搅拌后,冷却至室温,过滤取滤液,浓缩,得到物质b。

氨化试剂为氨气时,在氨气氛围中进行反应。

取代反应的操作步骤为:将卤代试剂、浓硫酸、物质d混匀,回流反应,纯化得到物质c。

上述纯化得到物质c的操作步骤为:回流反应后,加水混匀分层,取有机层,依次用稀硫酸、水、碳酸钠水溶液洗涤,干燥,精馏得到物质c。

本发明以1-r’-2,5-己二酮即物质d为原料,与卤代试剂发生取代反应得到物质c,再与氨化试剂发生氨化反应得到物质b,再经卤仿反应得到物质a,最后经酸解得到5-氨基乙酰丙酸盐。本发明各种原材料廉价易得,避免了使用毒性较大、污染严重的原材料,工艺路线简单,反应条件温和,降低能耗,适合工业化生产,产物的附加值高,具有潜在的工业应用前景。

具体实施方式

下面,通过具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。

实施例1

取代反应:

将体积分数为48%的溴化氢水溶液、浓硫酸、2,5-己二酮混匀,回流5.5h,加水混匀分层,取有机层,先用少量稀硫酸洗涤,再依次用水、质量分数为10wt%碳酸钠水溶液洗涤,用无水硫酸钠干燥,精馏得到1-溴己烷-2,5-二酮即物质c,其中,溴化氢水溶液、浓硫酸的重量比为24:6.2,2,5-己二酮、溴化氢水溶液的摩尔重量(mol/g)比为0.055:24;1-溴己烷-2,5-二酮的收率为87.4%。

实施例2

氨化反应:

将1-溴己烷-2,5-二酮、六亚甲基四胺、仲丁醇混匀,升温至60℃,搅拌12h,加入浓盐酸和甲醇,继续搅拌2h,冷却至室温,过滤取滤液,浓缩,得到物质b,其中,1-溴己烷-2,5-二酮、六亚甲基四胺的摩尔比为1:2,六亚甲基四胺与仲丁醇的摩尔体积(mol/ml)比为0.05:40,仲丁醇、盐酸和甲醇的体积比为4:5:20,物质b的收率为79.1%。

实施例3

卤仿反应和酸解:

将实施例2得到的物质b、质量分数为7wt%氢氧化钠水溶液混匀,调节温度为0℃,滴加有效氯含量为5wt%的次氯酸钠水溶液,滴加完毕后,保温反应2h,加入50ml乙酸乙酯萃取2次,取水相,用浓盐酸调节ph=1,搅拌30min析晶,过滤取滤饼,水洗,烘干得到5-氨基乙酰丙酸盐酸盐,其中,物质b、次氯酸钠的摩尔比为1:5,5-氨基乙酰丙酸盐酸盐的收率为86.9%。

实施例4

将2,5-己二酮改为1-羟基-2,5-己二酮,其他与实施例1相同,得到物质c的收率为80.6%。

实施例5

将2,5-己二酮改为2,5-二氧代己基乙酸酯,其他与实施例1相同,得到物质c的收率为85.1%。

实施例6

将溴化氢改为氯化亚砜,其他与实施例1相同,得到物质c的收率为77.6%。

实施例7

将六亚甲基四胺改为尿素,其他与实施例2相同,得到物质b的收率为75.1%。

实施例8

将六亚甲基四胺改为氨气,在氨气氛围下,50℃反应24h,其他与实施例2相同,得到物质b的收率为54.5%。

实施例9

将质量分数为7wt%氢氧化钠水溶液改为溴的氢氧化钠水溶液,其中,氢氧化钠水溶液的浓度为1mol/l,将浓盐酸改为浓硫酸,其他与实施例3相同,得到5-氨基乙酰丙酸硫酸盐的收率为89.7%。

实施例10

将质量分数为7wt%氢氧化钠水溶液改为碘的氢氧化钠水溶液,其中,氢氧化钠水溶液的浓度为10mol/l,其他与实施例3相同,得到5-氨基乙酰丙酸盐酸盐的收率为70.1%。

以上所述,仅为本发明较佳的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本发明的保护范围之内。

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