本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种抑制剂醋酸巴多昔芬重要中间体的简便合成工艺。
背景技术：
醋酸巴多昔芬，化学名为1-[4-(2-氮杂环庚烷-1-基-乙氧基)苄基]-2-(4-羟基苯基)-3-甲基-1h-吲哚-5-酚醋酸盐，是于1997年研发的第三代选择性雌激素受体调节剂。2004年在欧盟上市，2010年在日本上市，2013年在美国上市。本品主要用于治疗绝经后妇女骨质疏松症，因其疗效好，给药方便，不受饮食限制等特点，收到广大患者的好评与信赖。在醋酸巴多昔芬的合成中，4-(2-氮杂环庚烷-1-基乙氧基)苄醇作为一个重要中间体，在原料药的合成中，起到关键作用。关于4-(2-氮杂环庚烷-1-基乙氧基)苄醇的合成方法，研究较少，现有的合成方法对设备要求较高，后处理工艺繁琐，原料成本高，产物收率低。
技术实现要素：
为解决上述问题，本发明公开了一种抑制剂醋酸巴多昔芬重要中间体的简便合成工艺，原料简单易得、操作简单、产品纯度高、收率高。
目标产物4-(2-氮杂环庚烷-1-基乙氧基)苄醇的结构式如式一所示：
为达到上述目的，本发明的技术方案如下：
一种抑制剂醋酸巴多昔芬重要中间体的简便合成工艺，包括以下步骤：
取n-(2-氯乙基)氮杂环庚烷177g、对羟基苯甲醛134g、碳酸钾152g、乙醇800ml，加入2l反应瓶中，开启搅拌，加热至回流，内温约83℃，保温反应5h；采用气相色谱法gc监控，至原料反应完全，反应液降温至室温，20-25℃。过滤，滤饼用200ml乙醇淋洗一次；收集滤液，无需纯化，直接投下一步。
取上一步滤液，投入2l反应瓶中，降温至10℃。取硼氢化钠38g，分批缓慢加入反应液中，有大量气体生成，注意温度及反应液体积变化，加毕，升温至30℃，反应3h。采用薄层色谱法tlc跟踪，至原料反应完全；反应液缓慢倒入2l冰的2n盐酸中，搅拌30min；过滤，滤饼用50％乙醇-水溶液500ml淋洗；收集滤液，300ml二氯甲烷洗涤一次。收集水相，用30％氢氧化钠调节体系ph为9-10；用1200ml乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，盐水洗一次；用无水硫酸钠干燥。减压浓缩至干；300ml甲叔醚重结晶，得产品198g，收率79.5％，纯度99％。
本发明的有益效果是：
原料简单易得、操作简单、产品纯度高、收率较高；
两步反应可以后续合并为一锅法操作，节约了时间和成本。
具体实施方式
下面结合具体实施方式，进一步阐明本发明，应理解下述具体实施方式仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
取n-(2-氯乙基)氮杂环庚烷177g、对羟基苯甲醛134g、碳酸钾152g、乙醇800ml，加入2l反应瓶中。开启搅拌，加热至回流，保温反应5h。gc，至原料反应完全。反应液降温至室温，过滤，滤饼200ml乙醇淋洗一次。收集滤液，无需纯化，直接投下一步。
取上一步反应液，投入2l反应瓶中，降温至10℃。取硼氢化钠38g，分批缓慢加入反应液中。有大量气体生成，注意温度及反应液体积变化。加毕，升温至30℃，反应3h。tlc，至原料反应完全。反应液缓慢倒入2l冰的2n盐酸中，搅拌30min.。过滤，滤饼50％乙醇-水溶液500ml淋洗。收集滤液，300ml二氯甲烷洗涤一次。收集水相，30％氢氧化钠调节体系ph为9-10。1200ml乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，盐水洗一次。无水硫酸钠干燥。减压浓缩至干。300ml甲叔醚重结晶，得产品198g，收率79.5％，纯度99％。