一种微通道反应器合成匹伐他汀钙中间体的方法与流程

文档序号:26010019发布日期:2021-07-23 21:29阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种微通道反应器合成匹伐他汀钙中间体的方法,其特征在于,它包括以下步骤:

(1)将氟苯、碳酸盐类催化剂和溶剂混合均匀,得到均相a溶液;所述碳酸盐类催化剂为碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯;

(2)将邻苯二甲酸酐和溶剂混合均匀,得到均相b溶液;

(3)将所述均相a溶液和均相b溶液分别泵入微反应混合器中,混合均匀后转移至微反应模块中进行傅-克酰基化反应,反应温度为5~50℃,反应时间为3~20min;待反应结束后,进行分液、洗涤、干燥后,得到目标产物2-(4-氟-苯甲酰基)-苯甲酸;具体合成路线如下:

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(1)中,所述碳酸类催化剂与氟苯的摩尔比为0.5~3.0:1,优选为1.0~2.0:1,更优选为1.5~1.8:1。

3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(1)中,所述均相a溶液中氟苯的浓度为0.1mol/l~3.0mol/l,优选为0.5mol/l~2.0mol/l,更优选为1.0mol/l。

4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(2)中,所述均相b溶液中邻苯二甲酸酐的浓度为0.1mol/l~3.0mol/l,优选为0.5mol/l~2.5mol/l,更优选为1.5mol/l。

5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(1)和步骤(2)中,所述溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲基叔丁基醚或乙醚中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(3)中,反应温度为10~40℃,优选为20~35℃。

7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(3)中,反应时间为5~15min,优选为10~12min。

8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(3)中,泵入所述均相a溶液的流速为0.1ml/min~15ml/min,优选为0.2ml/min~10ml/min;泵入所述均相a溶液的流速为泵入所述均相b溶液的流速的1~6倍,优选为2~4倍。

9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(3)中,所述微通道反应器包括物料通道a和物料通道b,所述物料通道a与所述物料通道b分别与所述微反应混合器的进料口连接,所述微反应混合器的出料口与所述微反应模块的进液口连接,所述微反应模块的出液口与接收反应釜的进液口相连接;在所述物料通道a与所述微反应混合器之间的通道上设有第一平流泵,在所述物料通道b与所述微反应混合器之间的通道上设有第二平流泵。

10.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(3)中,所述微反应模块的内径为0.1~10mm,优选为0.1~5mm;长度为5~40m,优选为5~25m。


技术总结
本发明涉及一种微通道反应器合成匹伐他汀钙中间体的方法,以氟苯和邻苯二甲酸酐为原料,通过微通道反应器合成目标产物2‑(4‑氟‑苯甲酰基)‑苯甲酸,在反应的过程中采用碳酸盐类化合物替换现有技术中的三氯化铝作为催化剂,避免了工业化生产前对催化剂的处理,同时反应的过程中不会产生大量含铝废水,绿色环保,反应条件温和,反应时间短,产物收率高、达到92%以上,纯度高,达到99%以上,产物后处理简单,降低了成本,适于工业化生产。

技术研发人员:周乃毅;石利平;徐春涛;何义;叶金星;李大伟;程瑞华;庞小召;马跃跃;陆梦云;刘思琪
受保护的技术使用者:江苏阿尔法药业股份有限公司
技术研发日:2021.03.15
技术公布日:2021.07.23
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