1.一种微通道反应器合成匹伐他汀钙中间体的方法,其特征在于,它包括以下步骤:
(1)将氟苯、碳酸盐类催化剂和溶剂混合均匀,得到均相a溶液;所述碳酸盐类催化剂为碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾或碳酸铯;
(2)将邻苯二甲酸酐和溶剂混合均匀,得到均相b溶液;
(3)将所述均相a溶液和均相b溶液分别泵入微反应混合器中,混合均匀后转移至微反应模块中进行傅-克酰基化反应,反应温度为5~50℃,反应时间为3~20min;待反应结束后,进行分液、洗涤、干燥后,得到目标产物2-(4-氟-苯甲酰基)-苯甲酸;具体合成路线如下:
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(1)中,所述碳酸类催化剂与氟苯的摩尔比为0.5~3.0:1,优选为1.0~2.0:1,更优选为1.5~1.8:1。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(1)中,所述均相a溶液中氟苯的浓度为0.1mol/l~3.0mol/l,优选为0.5mol/l~2.0mol/l,更优选为1.0mol/l。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(2)中,所述均相b溶液中邻苯二甲酸酐的浓度为0.1mol/l~3.0mol/l,优选为0.5mol/l~2.5mol/l,更优选为1.5mol/l。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(1)和步骤(2)中,所述溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲基叔丁基醚或乙醚中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(3)中,反应温度为10~40℃,优选为20~35℃。
7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(3)中,反应时间为5~15min,优选为10~12min。
8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(3)中,泵入所述均相a溶液的流速为0.1ml/min~15ml/min,优选为0.2ml/min~10ml/min;泵入所述均相a溶液的流速为泵入所述均相b溶液的流速的1~6倍,优选为2~4倍。
9.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(3)中,所述微通道反应器包括物料通道a和物料通道b,所述物料通道a与所述物料通道b分别与所述微反应混合器的进料口连接,所述微反应混合器的出料口与所述微反应模块的进液口连接,所述微反应模块的出液口与接收反应釜的进液口相连接;在所述物料通道a与所述微反应混合器之间的通道上设有第一平流泵,在所述物料通道b与所述微反应混合器之间的通道上设有第二平流泵。
10.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤(3)中,所述微反应模块的内径为0.1~10mm,优选为0.1~5mm;长度为5~40m,优选为5~25m。