1.本发明提供具有通式i的n-(4-噻唑基)-3-吡唑胺,
r1选自h、c1-10烷基、c3-10环烷基和c6-10芳基;
r2、r3、r4、r5和r6各自独立地选自h、f、cl、cn、no2、c1-10烷基、c3-10环烷基、c6-10芳基、c4-10杂芳基和co2r6基,其中c1-10烷基和c3-10环烷基可以带有o、s、n和f原子、c4-10杂芳基中的杂原子为o、s和n和co2r6基中的r6为h或c1-10烷基;
当r1=ch3时,r4=ph时,r2,r3,r5不同时为h;
当r5=cn、c02ch3或co2c2h5时,r1,r2,r3,r4不同时为h;
且r2,r3,r4=h时,r1不为ch3;r1,r2,r3=h时,r4不为ch3;r1,r2,r4=h时,r3不为ch3;r2,r3=h时,r1,r4不同时为ch3;r1,r2=h时,r3,r4不同时为ch3;r2,r4=h时,r1,r3不同时为ch3;r2=h时,r1,r3,r4不同时为ch3。
2.本发明提供应用钯催化剂在碱的促进下实现4-卤噻唑与3-氨基吡唑之间偶联反应来制备n-(4-噻唑基)-3-吡唑胺的方法,其反应方程式如下:
r2、r3、r4、r5和r6各自独立地选自h、f、cl、cn、no2、c1-10烷基、c3-10环烷基、c6-10芳基、c4-10杂芳基和co2r6基,其中c1-10烷基和c3-10环烷基可以带有o、s、n和f原子、c4-10杂芳基中的杂原子为o、s和n和co2r6基中的r6为h或c1-10烷基;
;x1为cl、br、i原子、oso2r7或o2ccf3,这里r7为甲基、苯基或对甲苯基;钯催化剂由支持配体和钯源组成,比例为5:1到1:1,对于已经带有支持配体的钯络合物的钯源来说,可以额外添加也可以不额外添加支持配体;碱为磷酸钾、磷酸一氢钾、磷酸二氢钾、碳酸钾、碳酸氢钾、醋酸钾、三乙胺、二异丙基乙胺、或dbu;溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、叔丁甲醚、二氧六环、甲苯、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、甲酸、乙酸和水中的一种或它们之中的两种混合物;反应温度为50到130℃。
3.根据上述权利要求,钯催化剂中的支持配体具有通式iia和iib的三联芳单膦配体或它们的混合物,
r8选自h、(c1-c6)烷基、-o(c1-c6)烷氧基或-n(c1-c6)2二烷基氨基;
r9和r10各自独立地选自(c1-c10)烷基、(c3-c10)环烷基、(5-11元)杂环烷基、(c6-c20)芳基、(c4-c20)杂芳基或-ch2(c6-c10)芳亚甲基,这里的(c3-c10)环烷基、(5-11元)杂环烷基、(c6-c20)芳基、(c4-c20)杂芳基和-ch2(c6-c10)芳亚甲基中可以有1到3个独立地选自(c1-c6)烷基或-o(c1-c6)烷氧基-n(c1-c6)2二烷氨基的取代基,这里的杂环烷基和杂芳基中的杂原子选自o、n和s原子。
4.根据上述权利要求,本发明所使用的钯催化剂的钯源包括醋酸钯、氯化钯、乙酰丙酮钯、二苯基亚甲基丙酮钯、四(三苯基膦)钯、二乙腈氯化钯、二苯腈氯化钯、烯丙基氯化钯二聚物、巴豆基氯化钯二聚物、苯丙烯基氯化钯二聚物、2-氨基联苯-2-氯化钯、1,5-环辛二烯氯化钯或1,5-环辛二烯双(三甲硅甲基)钯;或者具有通式iii、iv和v结构的钯化合物,其中r10、r11和r12各自独立地选自氢、甲基和苯基,x2选自氯、溴、碘、甲磺酸根、苯磺酸根或对甲苯磺酸根;甚至是已经由支持配体配位的钯络合物vi、vii、viii、ix、x、xi和xii,这里的l的定义同权利要求3,r10、r11、r12和x2的定义同上,x3选自氯、溴和碘;
5.根据上述权利要求,本发明所使用的三联芳膦包括以下结构的三联芳膦:
6.根据权利要求2,4-卤噻唑与3-氨基吡唑之间的比例为1.2:1到1:1.2;钯的用量为0.05mol%到5mol%(基于用量最少的底物);碱的用量基于用量最少的底物的1到2当量;反应时间在0.5-48小时范围内。