一种基于伏立诺他骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物及其制备与应用

技术特征：

1.一种基于伏立诺他骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物，其结构式如下：

其中，n=1~6；r为甲氨基、二甲氨基、羟基、nh2或。

2.如权利要求1所述的一种基于伏立诺他骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物的制备方法，包括如下步骤：

（1）以化合物1和二碳酸二叔丁酯为原料，以1,4-二氧六环为溶剂，在碱性条件下，室温反应2~4h，反应完成后，旋蒸蒸发溶剂，柱层析分离得到化合物2；

化合物1的结构式为，其中n=1~6；

化合物2的结构式为，其中n=1~6；

（2）以化合物2和苯胺为原料，以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐为缩合剂，以4-二甲氨基吡啶为催化剂，以三乙胺为碱，以二氯甲烷为溶剂，在氩气保护下，室温反应1~3h，应完成后，旋蒸蒸发溶剂，柱层析分离得到化合物3；

化合物3的结构式为，其中n=1~6；

（3）将化合物3溶于二氯甲烷中，冰浴搅拌下加入三氟乙酸，室温下反应2~4h，反应完成后，旋蒸蒸发溶剂，柱层析分离得化合物4；

化合物4的结构式为；

（4）以化合物4和苯甲酸类化合物或n-叔丁氧羰氨基-邻氨基苯甲酸为原料，以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐为缩合剂，以4-二甲氨基吡啶为催化剂，以三乙胺为碱，以二氯甲烷为溶剂，在氩气保护下，室温反应1~3h，应完成后，旋蒸蒸发溶剂，柱层析分离得到目标产物或化合物5；

苯甲酸类化合物的结构式为，其中r为甲氨基、二甲氨基、羟基或；

目标产物的结构式为，n=1~6，r为甲氨基、二甲氨基、羟基或；

化合物5的结构式为。

3.如权利要求2所述的一种基于伏立诺他骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：将化合物5溶于二氯甲烷中，冰浴搅拌下加入三氟乙酸，室温下反应2~4h，反应完成后，旋蒸蒸发溶剂，柱层析分离得目标产物；

目标产物的结构式为，n=1~6。

4.根据权利要求1所述的一种基于伏立诺他骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物，其特征在于：基于伏立诺他骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物与其药学上可接受的酸形成基于伏立诺他骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物的盐；所述酸为盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、甲磺酸、延胡索酸、枸橼酸、苯磺酸、对甲苯磺酸中的至少一种。

5.如权利要求2所述的一种基于伏立诺他骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：化合物1与二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1:1~1:2。

6.如权利要求2所述的一种基于伏立诺他骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，苯胺的用量为化合物2摩尔量的1~1.2倍；1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐的用量为化合物2摩尔量的1~1.5倍；4-二甲氨基吡啶的用量为化合物2摩尔量的0.1~0.2倍；三乙胺的用量为化合物2摩尔量的1~1.5倍。

7.如权利要求2所述的一种基于伏立诺他骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，化合物3与三氟乙酸的摩尔比为1:4~1:6。

8.如权利要求2所述的一种基于伏立诺他骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：步骤（4）中，苯甲酸类化合物的用量为化合物4摩尔量的1~1.2倍；1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐的用量为化合物4摩尔量的1~1.5倍；4-二甲氨基吡啶的用量为化合物4摩尔量的0.1~0.2倍；三乙胺的用量为化合物4摩尔量的1~1.5倍。

9.如权利要求3所述的一种基于伏立诺他骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物的制备方法，其特征在于：化合物5与三氟乙酸的摩尔比为1:4~1:6。

10.根据权利要求1所述的一种基于伏立诺他骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物在制备抗胃癌药物中的应用。

技术总结
本发明提供了一种基于伏立诺他骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物及其制备与应用。本发明基于伏立诺他骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物的结构式为，其中，n=1~6；R为甲氨基、二甲氨基、羟基、NH2或。该基于伏立诺他骨架的邻氨基苯甲酰胺类化合物经MTT法测定具有抑制胃癌细胞增殖的作用，可用于制备抗胃癌药物。

技术研发人员：王震;石桃;李俊芳;张红花;卢莹美;冯益悦
受保护的技术使用者：南华大学
技术研发日：2021.04.09
技术公布日：2021.08.03