一种手性羧酸化合物及其合成方法及应用

文档序号:26139053发布日期:2021-08-03 14:22阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种手性羧酸化合物,其特征在于,为结构如式(i)或(ii)所示的光学活性化合物:

式(i)或(ii)中,r1和r2独立地选自h、c1-c6的烷基,或者r1和r2与连接r1和r2的n原子一起环合起来形成5~8元环基,r6独立地选自h、c1-c4的烃基、卤素、烷氧基、氰基、硝基、酯基、取代的硅基、芳基或取代的芳基。

2.根据权利要求1所述的手性羧酸化合物,其特征在于,r1和r2独立地选自h、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环己基或者r1和r2与连接r1和r2的n原子一起环合起来形成环戊胺基、环己胺基、环庚胺基,r6独立地选自h、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、f、cl、烷氧基、氰基、硝基、酯基、取代的硅基、苯基或取代的苯基。

3.根据权利要求1所述的手性羧酸化合物,其特征在于,为以下化合物中的一种:

4.一种如权利要求1~3任一项所述的手性羧酸化合物的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)光学活性的[1,1’-联萘]-2,2’-二羧酸或者1,1'螺环二氢化茚-7,7’-二羧酸和碳酸银按摩尔当量比2:1~1.5混合在有机溶剂丙酮中,将碘甲烷滴加到上述反应液中,[1,1’-联萘]-2,2’-二羧酸或者1,1'螺环二氢化茚-7,7’-二羧酸与碘甲烷得摩尔当量比为1:3~4,滴加温度为40~50度,滴完后40~50度反应6-12小时,反应完毕,加入乙酸乙酯,过滤,滤液减压浓缩至干燥,通过柱层析得到单酯化合物b;

(2)将第一步得到的产物b溶入有机溶剂二氯甲烷中,滴入5滴n,n’-二甲基甲酰胺,再将草酰氯滴加到上述反应液中,产物b与草酰氯的摩尔当量比为2:3~4,滴加温度为0~10度,滴完后室温反应4~5小时,反应完毕,直接减压浓缩至干燥得到产物c;

(3)将上一步得到的产物c溶入有机溶剂二氯甲烷中,将三乙胺滴加到上述反应液中,产物b与三乙胺的摩尔当量比为1:2~3,再将取代的胺nhr1r2滴加到上述反应液中,产物b与取代的胺nhr1r2的摩尔当量比为2:3~4,滴加温度为0~10度,滴完后室温反应12~24小时,反应完毕,加入水和二氯甲烷,液液分离,有机相用无水硫酸钠干燥,减压浓缩至干燥,通过柱层析得到化合物d;

(4)将上一步得到的产物d与氢氧化钠按摩尔当量比为1:8~10加入混合溶剂中,混合溶剂为甲醇和水按体积比为4:1~2,上述反应液在70~80度反应12~24小时,反应完毕,加入稀盐酸调节ph=2-3,加入乙酸乙酯,液液分离,有机相用无水硫酸钠干燥,减压浓缩至干燥,通过柱层析得到化合物手性羧酸a。

5.一种如权利要求1~3任一项所述的手性羧酸化合物的应用,其特征在于,所述手性羧酸化合物作为手性配体用于钌催化的亚砜亚胺衍生物1与α-羰基硫叶立德衍生物2环化反应制备手性亚砜亚胺衍生物3:

其中:r3为c1-c8烷基、烷氧基、三氟甲基、乙酰基、f、cl、br、三氟甲氧基中的一种或多种;

r4为取代的芳基、c1-c7烷基,所述芳基上的取代基为h、c1-c8烷基、烷氧基、三氟甲基、乙酰基、f、cl、br、三氟甲氧基中的一种或多种;

r5为取代的芳基、c1-c10烷基,所述取代的芳基为h、烷基、烷氧基、三氟甲基、乙酰基、f、cl、br取代的苯基,萘,噻吩,呋喃。

6.根据权利要求5所述的手性羧酸化合物的应用,其特征在于,r3为甲基、甲氧基、三氟甲氧基、f、cl、br、乙酰基或三氟甲基。

7.根据权利要求5所述的手性羧酸化合物的应用,其特征在于,r4为甲基、甲氧基、三氟甲氧基、f、cl、br、乙酰基或三氟甲基。

8.根据权利要求5所述的手性羧酸化合物的应用,其特征在于,r5为苯基、甲苯基、甲氧基苯基、氟苯基、氯苯基、溴苯基、呋喃基、噻吩基、甲基或叔丁基。

9.根据权利要求5所述的手性羧酸化合物的应用,其特征在于,反应过程是:把所述亚砜亚胺衍生物1与α-羰基硫叶立德衍生物2、钌催化剂、六氟锑酸银、手性羧酸a按摩尔当量1:1.5~2.0:0.025~0.030:0.2~0.3:0.1~0.2混合在1,2-二氯乙烷中,在35~50度反应12~24小时,反应完毕,过滤,通过薄层硅胶板层析得到手性亚砜亚胺衍生物3。


技术总结
本发明涉及一种手性羧酸的制备方法及应用,该手性羧酸化合物具有式(1)结构的化合物,主要结构特征是具有手性联萘骨架和手性螺双二氢茚骨架,并且在联萘骨架2,2’位和螺双二氢茚骨架7,7’位上分别有一个羧酸和酰胺取代基。该手性羧酸化合物可以由具有光学活性的[1,1’‑联萘]‑2,2’‑二羧酸和1,1'螺环二氢化茚‑7,7’‑二羧酸为起始原料合成,反应条件温和,操作简便。该手性羧酸是一种新型的质子酸类手性催化剂。特别适用于过渡金属催化的不对称反应中,产物具有较高的产率和对映选择性。

技术研发人员:史炳锋;周涛
受保护的技术使用者:浙江大学
技术研发日:2021.04.13
技术公布日:2021.08.03
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