一种卡非佐米中间体的制备方法与流程

文档序号:26139225发布日期:2021-08-03 14:22阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种制备化合物e的方法,

其包括,化合物d在反应溶剂中,在催化剂,第一氧化剂存在的条件下,于-10℃-40℃下进行环氧化反应,反应完全后,制得化合物e01,继续加入第二氧化剂进行反应,制得化合物e;其中,所述催化剂选自v2o5、vo(acac)2、oxone和tempo中的至少一种;所述第一氧化剂选自t-buooh、h2o2和mcpba中的至少一种;所述第二氧化剂选自dess-martin或tempo和次氯酸钠的混合物中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的方法,所述的第一氧化剂为t-buooh,所述的t-buooh需要经过除水处理。

3.根据权利要求2所述的方法,所述的除水处理包括:将t-buooh与甲苯混合,萃取,弃去水层,甲苯有机层升温至回流温度,回流,直至水分含量在1%-10%之间。

4.根据权利要求3所述的方法,所述的回流温度为100℃-130℃。

5.根据权利要求2所述的方法,所述的除水操作包括:将h2o2与甲苯混合,萃取,弃去水层,直至水分含量在1%-10%之间。

6.根据权利要求1所述的方法,反应完全后,可采用后处理,所述的后处理包括:将反应液减压过滤,滤液浓缩至无液体流出后再过滤,滤液加硅胶拌样,用dcm溶解回合均匀,浓缩,然后过柱纯化,去除溶剂,干燥,制得化合物e。

7.根据权利要求1-6任一所述的方法,所述催化剂与化合物d摩尔比为0.05:1-0.5:1,和/或所述第一氧化剂与化合物d的摩尔比为2:1-10:1。

8.根据权利要求1-7任一所述的方法,所述第二氧化剂与化合物d的摩尔比为0.5:1-5:1。

9.根据权利要求1-8任一所述的方法,所述反应溶剂选自dcm、ipac、ea、mtbe和thf中的至少一种。

10.权利要求1-9任一所述的方法,前述的化合物d的制备方法包括:步骤(一)将质量比为0.5:1至2:1的镁粉和镁屑的混合物、i2加入反应釜中,在氮气保护下,加入thf,升温至30℃-80℃,加入2-溴丙烯和thf的混合溶液,待碘颜色消失后,反应引发成功,再加入剩下的2-溴丙烯和thf的混合溶液进行反应,制得格式试剂,

步骤(二)化合物b在thf中,氮气保护下,于-10℃-0℃下与上述制得的格式试剂反应得到化合物c;化合物c在甲醇中,在cecl3.7h2o、nabh4存在下还原生成化合物d,


技术总结
本发明涉及一种卡非佐米中间体F的制备方法,属于药物化学领域。所述制备方法可以通过以叔丁氧羰基‑L‑亮氨酸为起始物料,经过缩合、格式、还原、环氧化、氧化、成盐反应,得到卡非佐米关键中间体F;该方法反应条件温和,收率高,选择性好,产生的三废少,适合工业放大生产。

技术研发人员:陈仔玲;唐凯雄;彭南敏;文鹏
受保护的技术使用者:湖南华腾制药有限公司
技术研发日:2021.04.23
技术公布日:2021.08.03
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