一种伊布替尼的制备方法与流程

文档序号:26139350发布日期:2021-08-03 14:22阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种伊布替尼的制备方法,其包括如下步骤:

步骤1:化合物a与化合物b进行缩合反应,制得化合物c,

步骤2:化合物c与甲酰胺进行缩合反应,制得化合物d,

步骤3:化合物d与卤化剂进行取代反应,制得化合物e

步骤4:化合物e在碱存在下,与式(01)所示的化合物进行取代反应,得到化合物f,

步骤5:化合物f在碱、催化剂存在下,与化合物(02)所示的4-苯氧基苯硼酸进行铃木反应,得到化合物伊布替尼,

其中,x1、x2、x3各种独立的选自cl、br和i中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的伊布替尼的制备方法,其中,在步骤1或步骤2中,反应溶剂各自独立的为乙醇、甲醇或异丙醇中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的伊布替尼的制备方法,其中,在步骤1或步骤2中,反应温度为反应溶剂的回流温度。

4.根据权利要求1所述的伊布替尼的制备方法,其中,在步骤3中,卤化剂为溴素、n-氯代丁二酰亚胺、n-碘代丁二酰亚胺或n-溴代丁二酰亚胺中的至少一种。

5.根据权利要求1所述的伊布替尼的制备方法,其中,在步骤3中,反应溶剂为dmf、二氯亚砜或dmf与二氯亚砜的混合溶液中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的伊布替尼的制备方法,其中,在步骤4中,所述的碱为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠水溶液、碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液和碳酸氢钾水溶液中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的伊布替尼的制备方法,其中,在步骤4中,反应溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环或2-甲基四氢呋喃中的至少一种。

8.根据权利要求1所述的伊布替尼的制备方法,其中,在步骤5中,所述的碱为磷酸钾、碳酸钾或碳酸钠中的一种。

9.根据权利要求1所述的伊布替尼的制备方法,其中,在步骤5中,所述的催化剂为pd(pph3)4、pdcl2(pph3)2、pdcl2(phcn)2、pd(oac)2、pd/c或pdcl2(dppf)2中的至少一种。

10.根据权利要求1所述的伊布替尼的制备方法,其中,在步骤5中,反应溶剂为1,4-二氧六环与水或乙二醇二甲醚与水的混合溶剂。


技术总结
本发明涉及一种伊布替尼及其中间体的制备方法,属于药物化学领域。所述制备方法可以通过以成本低廉的物流为起始物料,经过缩合、缩合、取代、取代、铃木反应,得到伊布替尼;该方法成本低、避免使用了光延发应,收率高,选择性好,路线短,产生的三废少,适合工业放大生产。

技术研发人员:许慧;王芳芳;赵思纯;邓泽平
受保护的技术使用者:湖南华腾制药有限公司
技术研发日:2021.04.29
技术公布日:2021.08.03
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