1.一种伊布替尼的制备方法,其包括如下步骤:
步骤1:化合物a与化合物b进行缩合反应,制得化合物c,
步骤2:化合物c与甲酰胺进行缩合反应,制得化合物d,
步骤3:化合物d与卤化剂进行取代反应,制得化合物e
步骤4:化合物e在碱存在下,与式(01)所示的化合物进行取代反应,得到化合物f,
步骤5:化合物f在碱、催化剂存在下,与化合物(02)所示的4-苯氧基苯硼酸进行铃木反应,得到化合物伊布替尼,
其中,x1、x2、x3各种独立的选自cl、br和i中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的伊布替尼的制备方法,其中,在步骤1或步骤2中,反应溶剂各自独立的为乙醇、甲醇或异丙醇中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的伊布替尼的制备方法,其中,在步骤1或步骤2中,反应温度为反应溶剂的回流温度。
4.根据权利要求1所述的伊布替尼的制备方法,其中,在步骤3中,卤化剂为溴素、n-氯代丁二酰亚胺、n-碘代丁二酰亚胺或n-溴代丁二酰亚胺中的至少一种。
5.根据权利要求1所述的伊布替尼的制备方法,其中,在步骤3中,反应溶剂为dmf、二氯亚砜或dmf与二氯亚砜的混合溶液中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的伊布替尼的制备方法,其中,在步骤4中,所述的碱为碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠水溶液、碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液和碳酸氢钾水溶液中的至少一种。
7.根据权利要求1所述的伊布替尼的制备方法,其中,在步骤4中,反应溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环或2-甲基四氢呋喃中的至少一种。
8.根据权利要求1所述的伊布替尼的制备方法,其中,在步骤5中,所述的碱为磷酸钾、碳酸钾或碳酸钠中的一种。
9.根据权利要求1所述的伊布替尼的制备方法,其中,在步骤5中,所述的催化剂为pd(pph3)4、pdcl2(pph3)2、pdcl2(phcn)2、pd(oac)2、pd/c或pdcl2(dppf)2中的至少一种。
10.根据权利要求1所述的伊布替尼的制备方法,其中,在步骤5中,反应溶剂为1,4-二氧六环与水或乙二醇二甲醚与水的混合溶剂。