一种手性异噁唑酮类化合物的制备方法与流程

1.本发明涉及有机化合物工艺应用领域，更具体的说是涉及一种手性异噁唑酮类化合物的制备方法。


背景技术：

2.异噁唑及其衍生物是一类重要的杂环化合物，作为有机合成中的重要中间体，它在有机合成反应中取得重大的发展。此外，异噁唑衍生物还具有广谱的药理活性和生物活性。这类化合物主要的药理活性有止痛、消炎、抗痨、抗惊厥、抗菌、兴奋神经和治疗阿尔兹海默症等，而且对钙质调节也有很好的疗效。除此之外，异噁唑及其衍生物在农药领域中也有非常广泛的应用，已被开发成抗菌剂，除草剂，杀虫剂等多种农用化学品。
3.目前，各种关于异噁唑环骨架的构建方法主要包括环加成反应，缩合反应，环异构化反应等，但是，这些方法都存在相应的问题，例如苛刻的反应条件、污染环境、低效的产率以及过长的合成时间等，使得异噁唑环骨架不能得到有效合理的构建。
4.因此，结合上述问题，研究一种绿色环保、简单高效的手性异噁唑酮类化合物的制备方法，是本领域技术人员亟需解决的问题。


技术实现要素：

5.有鉴于此，本发明提供了一种手性异噁唑酮类化合物的制备方法，通过使用手性磷酸(cpa)作为催化剂，可以高效地实现反应的转化，且具有反应条件温和、无金属残留、操作简便、成本低等诸多优点。
6.本发明利用异噁唑酮和吲哚醇为反应原料，以手性磷酸为催化剂，在反应溶剂中进行反应，合成新型手性异噁唑酮类化合物。
7.为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种手性异噁唑酮类化合物的制备方法，步骤如下：以手性磷酸cpa作为催化剂，设置温度为-20℃至0℃，在反应溶剂中化合物1和化合物2作为反应原料，反应24-72h得到手性异噁唑酮类化合物3，反应过程如式i所示；
[0008][0009]
其中，r1、r2、r3选自烷基、芳香基、取代的芳环、取代的杂原子中的一种或多种。
[0010]
优选的，所述催化剂的用量与反应物的比例为1-100mol％。
[0011]
优选的，所述反应溶剂选自甲苯、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、三氟甲苯、四氢呋喃、二甲苯类化合物、叔丁基甲基醚、乙醚中的一种。
[0012]
优选的，所述化合物1与化合物2的摩尔比为1.2：1。
[0013]
优选的，所述手性异噁唑酮类化合物的制备方法以异噁唑酮、吲哚醇为反应原料，反应过程如式ii所示：
[0014][0015]
优选的，所述反应过程将吲哚醇和异噁唑酮分别溶解在反应溶剂中，室温下，加入手性磷酸，在-20-0℃下反应36h，用tlc检测反应进程，反应完毕后，加硅胶，旋干柱层析，分离得到产物。
[0016]
优选的，所述异噁唑酮与吲哚醇的摩尔比为1:1-1.2。
[0017]
优选地，所述异噁唑酮与吲哚醇的摩尔比为1:1.2。
[0018]
优选的，所述反应过程在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的二甲苯类化合物，将0.06mmol吲哚醇、0.05mmol异噁唑酮、0.0005mmol cpa分别溶解在反应溶剂中，将反应体系在-20℃至0℃下反应36h，用tlc检测反应进程，反应完毕后，加硅胶，旋干柱层析，分离得到产物。
[0019]
经由上述技术方案可知，与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
[0020]
本发明选用的原料均为工业化商品，简单易得、来源广泛、性能非常稳定，无需特殊保存条件，所用催化剂也为常用的商品化试剂，性能非常稳定。本发明以简单易得的吲哚醇和异噁唑酮为反应原料，在手性磷酸cpa作用下，反应得到一种新型的手性异噁唑酮类化合物，反应操作简单，反应条件温和，产率较高，适合大规模工业化生产。本发明所得的手性异噁唑酮类化合物是很多天然产物和活性药物分子的核心骨架，本发明创新设计的反应路线为合成这类化合物提供了一种广泛适用的制备方法。
具体实施方式
[0021]
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
[0022]
实施例1：
[0023]
本发明实施例1公开了一种手性异噁唑酮类化合物的制备方法，采用的技术方案如下：
[0024][0025]
在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的二甲苯类化合物，将0.06mmol底物1a、0.05mmol底物2a、0.0005mmol cpa依次加入反应管；将反应体系在-20℃至0℃下反应36小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3aa(81％)。1h nmr(dmso-d6,400mhz):δ(ppm)11.41(s,1h),7.82(d,j＝8.0hz,1h),7.78-7.77(m,1h),7.73-7.71(m,2h),7.65-7.60(m,3h),7.46-7.39(m,4h),7.26-7.20(m,4h),6.98-6.96(m,2h),6.84-6.81(m,1h),6.75-6.73(m,2h),6.39-6.37(m,2h),6.05(s,1h),3.79(s,3h),3.40(s,2h),2.11(s,3h).
13
c nmr(dmso-d6,100mhz):δ(ppm)171.6,165.8,159.5,137.2,136.2,135.6,135.4,131.9,130.2,130.1,129.4,129.3,129.3,129.2,128.4,128.2,127.5,127.0,125.9,125.3,124.8,121.0,119.3,116.3,114.1,112.9,106.5,71.0,55.6,27.2,20.9.hrms(esi):exact mass calculated for[m+na]
+
(c
39h32
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[0026]
实施例2：
[0027]
本发明实施例1公开了一种手性异噁唑酮类化合物的制备方法，采用的技术方案如下：
[0028][0029]
在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的二甲苯类化合物，将0.06mmol底物1a、0.05mmol底物2b、0.0005mmol cpa依次加入反应管；将反应体系在-20℃至0℃下反应36小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ac(70％)。1h nmr(dmso-d6,400mhz):δ(ppm)11.41(s,1h),7.82(d,j＝8.0hz,1h),7.78-7.77(m,1h),7.73-7.71(m,2h),7.65-7.60(m,3h),7.46-7.39(m,4h),7.26-7.20(m,4h),6.98-6.96(m,2h),6.84-6.81(m,1h),6.75-6.73(m,2h),6.39-6.37(m,2h),6.05(s,1h),3.79(s,3h),3.40(s,2h),2.11(s,3h).
13
c nmr(dmso-d6,100mhz):δ(ppm)171.6,165.8,159.5,137.2,136.2,135.6,135.4,131.9,130.2,130.1,129.4,129.3,129.3,129.2,128.4,128.2,127.5,127.0,125.9,125.3,124.8,121.0,119.3,116.3,114.1,112.9,106.5,71.0,55.6,27.2,20.9.hrms(esi):exact mass calculated for[m+na]
+
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[0030]
实施例3：
[0031]
本发明实施例3公开了一种手性异噁唑酮类化合物的制备方法，采用的技术方案如下：
[0032][0033]
在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的二甲苯类化合物，将0.06mmol底物1a、0.05mmol底物2c、0.0005mmol cpa依次加入反应管；将反应体系在-20℃至0℃下反应36小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ac(79％)。1h nmr(dmso-d6,400mhz):δ(ppm)11.45(s,1h),7.83(d,j＝8.0hz,1h),7.79-7.78(m,1h),7.73-7.71(m,2h),7.66-7.59(m,3h),7.46-7.43(m,2h),7.39-7.37(m,2h),7.27-7.21(m,4h),7.09-7.07(m,2h),6.99-6.97(m,2h),6.82-6.80(m,1h),6.42-6.40(m,2h),6.06(s,1h),3.79(s,3h),3.42(s,2h).
13
c nmr(dmso-d6,100mhz):δ(ppm)171.5,166.1,159.4,138.2,137.1,136.0,132.1,131.4,130.2,130.2,129.8,129.3,129.2,129.2,128.4,128.0,127.1,125.9,125.3,124.9,121.1,119.6,119.2,116.3,114.1,112.9,105.9,71.1,55.6,27.1.hrms(esi):exact mass calculated for[m+na]
+
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[0034]
实施例4：
[0035]
本发明实施例4公开了一种手性异噁唑酮类化合物的制备方法，采用的技术方案如下：
[0036][0037]
在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的二甲苯类化合物，将0.06mmol底物1a、0.05mmol底物2d、0.0005mmol cpa依次加入反应管；将反应体系在-20℃至0℃下反应36小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ad(82％)。1h nmr(dmso-d6,400mhz):δ(ppm)11.45(s,1h),7.87(d,j＝8.0hz,1h),7.82-7.81(m,1h),7.75-7.73(m,2h),7.66-7.63(m,2h),7.61-7.59(m,1h),7.45-7.43(m,1h),7.41-7.39(m,3h),7.25-7.23(m,2h),,7.22(s,2h),6.99-6.97(m,2h),6.85-6.82(m,1h),6.46-6.44(m,2h),6.36-6.34(m,2h),6.06(s,1h),3.80(s,3h),3.50(s,3h),3.38(s,2h).
13
c nmr(dmso-d6,100mhz):δ(ppm)171.6,165.9,159.4,157.9,137.2,136.1,132.0,130.7,130.4,130.2,129.3,129.2,128.6,128.4,128.2,126.8,125.8,125.2,125.0,121.1,119.3,116.1,114.1,113.9,113.0,106.8,71.0,55.6,55.1,26.7.hrms(esi):exact mass calculated for[m+na]
+
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[0038]
实施例5：
[0039]
本发明实施例5公开了一种手性异噁唑酮类化合物的制备方法，采用的技术方案如下：
[0040][0041]
在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的二甲苯类化合物，将0.06mmol底物1a、0.05mmol底物2e、0.0005mmol cpa依次加入反应管；将反应体系在-20℃至0℃下反应36小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ae(74％)。1h nmr(dmso-d6,400mhz):δ(ppm)11.46(s,1h),7.85(d,j＝8.0hz,1h),7.81-7.79(m,3h),7.74-7.72(m,2h),7.67-7.65(m,1h),7.63-7.59(m,2h),7.46-7.42(m,2h),7.40-7.38(m,2h),7.26-7.24(m,2h),,7.23-7.21(m,2h),7.00-6.97(m,2h),6.86-6.84(m,1h),6.77-6.74(m,2h),6.09(s,1h),3.80(s,3h),3.61(s,2h).
13
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[0042]
实施例6：
[0043]
本发明实施例6公开了一种手性异噁唑酮类化合物的制备方法，采用的技术方案如下：
[0044][0045]
在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的二甲苯类化合物，将0.06mmol底物1a、0.05mmol底物2f、0.0005mmol cpa依次加入反应管；将反应体系在-20℃至0℃下反应36小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3af(79％)。1h nmr(dmso-d6,400mhz):δ(ppm)11.43(s,1h),7.85(d,j＝8.0hz,1h),7.76-7.76(m,1h),7.71-7.69(m,2h),7.66-7.64(m,2h),7.62-7.59(m,1h),7.45-7.40(m,4h),7.27(s,1h),7.25-7.21(m,1h),7.17-7.15(m,3h),6.98-6.97(m,2h),6.95(s,1h),6.90-6.88(m,2h),6.43(d,j＝8.0hz,1h),6.09(s,1h),3.78(s,3h),3.50(s,2h).
13
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+
(c
38h29
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[0046]
实施例7：
[0047]
本发明实施例7公开了一种手性异噁唑酮类化合物的制备方法，采用的技术方案如下：
[0048][0049]
在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的二甲苯类化合物，将0.06mmol底物1a、0.05mmol底物2g、0.0005mmol cpa依次加入反应管；将反应体系在-20℃至0℃下反应36小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ag(79％)。1h nmr(dmso-d6,400mhz):δ(ppm)11.43(s,1h),7.85(d,j＝8.0hz,1h),7.76-7.76(m,1h),7.71-7.69(m,2h),7.66-7.60(m,3h),7.45-7.40(m,4h),7.30-7.21(m,3h),7.17-7.15(m,2h),7.09(s,1h),,6.97-6.95(m,2h),6.90-6.86(m,2h),6.42(d,j＝8.0hz,1h),6.09(s,1h),3.78(s,3h),3.50(s,2h).13c nmr(dmso-d6,100mhz):δ(ppm)171.3,166.0,159.5,141.7,137.1,136.1,132.1,130.8,130.7,130.2,130.1,129.8,129.6,129.3,128.9,128.5,127.8,127.0,126.5,125.9,125.2,124.8,122.2,120.7,119.3,116.2,114.1,112.6,104.9,70.6,55.6,27.4.hrms(esi):exact mass calculated for[m+na]+(c
38h29
brn2o3na)requires m/z 663.1254,found m/z 663.1249。
[0050]
实施例8：
[0051]
本发明实施例8公开了一种手性异噁唑酮类化合物的制备方法，采用的技术方案如下：
[0052][0053]
在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的二甲苯类化合物，将0.06mmol底物1a、0.05mmol底物2h、0.0005mmol cpa依次加入反应管；将反应体系在-20℃至0℃下反应36小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ah(79％)。1h nmr(dmso-d6,400mhz):δ(ppm)11.44(s,1h),7.84(d,j＝8.0hz,1h),7.76-7.76(m,1h),7.71-7.69(m,2h),7.65-7.62(m,2h),7.60-7.58(m,1h),7.45-7.41(m,4h),7.28(s,1h),7.25-7.21(m,1h),7.18-7.16(m,2h),6.97-6.95(m,2h),6.89-6.84(m,3h),6.56(s,1h),6.29-6.27(m,1h),6.08(s,1h),3.78(s,3h),3.43(s,2h),2.05(s,3h).13c nmr(dmso-d6,100mhz):δ(ppm)176.3,170.5,164.2,143.5,142.7,141.9,140.9,136.7,135.1,134.9,134.6,134.0,133.8,133.3,133.2,133.1,132.9,132.0,131.7,130.6,129.9,129.6,129.4,125.6,124.1,121.0,118.8,117.4,110.5,75.3,60.3,32.4,26.0.hrms(esi):exact mass calculated for[m+na]+(c
39h32
n2o3na)requires m/z 599.2311,found m/z 599.2298。
[0054]
实施例9：
[0055]
本发明实施例9公开了一种手性异噁唑酮类化合物的制备方法，采用的技术方案如下：
[0056][0057]
在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的二甲苯类化合物，将0.06mmol底物1b、0.05mmol底物2a、0.0005mmol cpa依次加入反应管；将反应体系在-20℃至0℃下反应36小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ba(77％)。1h nmr(dmso-d6,400mhz):δ(ppm)11.44(s,1h),7.83(d,j＝8.0hz,1h),7.80-7.79(m,1h),7.74-7.72(m,2h),7.65-7.61(m,2h),7.59-7.58(m,1h),7.47-7.45(m,2h),7.43-7.41(m,2h),7.40-7.38(m,2h),7.27-7.23(m,3h),7.20-7.19(m,1h),6.78-6.75(m,1h),6.72-6.70(m,2h),6.36-6.34(m,2h),6.13(s,1h),3.40(s,2h),2.09(s,3h).13c nmr(dmso-d6,100mhz):δ(ppm)171.5,165.8,162.2(d,j＝972.0hz),137.2,136.1,135.5(d,j＝52.0hz),134.0(d,j＝8.0hz),132.0,130.9(d,j＝32.0hz),130.1,129.3,129.3,128.5,128.4,128.1,127.4,127.0,125.9,125.5,125.0,121.2,119.3,116.3,115.6(d,j＝88.0hz),113.1,106.8,70.7,27.2,20.9.hrms(esi):exact mass calculated for[m+na]+(c
38h29
fn2o2na)requires m/z 587.2111,found m/z 587.2100。
[0058]
实施例10：
[0059]
本发明实施例10公开了一种手性异噁唑酮类化合物的制备方法，采用的技术方案如下：
[0060][0061]
在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的二甲苯类化合物，将0.06mmol底物1c、0.05mmol底物2a、0.0005mmol cpa依次加入反应管；将反应体系在-20℃至0℃下反应36小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ca(70％)。1h nmr(dmso-d6,400mhz):δ(ppm)11.46(s,1h),7.83(d,j＝8.0hz,1h),7.81-7.81(m,1h),7.75-7.73(m,2h),7.66-7.64(m,1h),7.62-7.61(m,2h),7.48-7.48(m,2h),7.46-7.44(m,3h),7.42-7.40(m,2h),7.36-7.34(m,1h),7.28-7.24(m,1h),7.15(s,1h),6.74-6.72(m,1h),6.70-6.68(m,2h),6.33-6.31(m,2h),6.18(s,1h),3.41(s,2h),2.08(s,3h).13c nmr(dmso-d6,100mhz):δ(ppm)171.4,165.8,140.6,137.1,136.0,135.5,135.4,133.5,132.0,130.7,130.1,129.3,128.5,128.4,128.3,128.0,127.8,127.4,127.4,127.0,125.9,125.6,125.1,121.3,119.4,116.4,113.4,106.9,70.8,27.2,20.9.hrms(esi):exact mass calculated for[m+na]+(c
38h29
cln2o2na)requires m/z603.1810,foundm/z 603.1817。
[0062]
实施例11：
[0063]
本发明实施例11公开了一种手性异噁唑酮类化合物的制备方法，采用的技术方案如下：
[0064][0065]
在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的二甲苯类化合物，将0.06mmol底物1d、0.05mmol底物2a、0.0005mmol cpa依次加入反应管；将反应体系在-20℃至0℃下反应36小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3da(70％)。1h nmr(dmso-d6,400mhz):δ(ppm)11.43(s,1h),7.83(d,j＝8.0hz,1h),7.79-7.78(m,1h),7.74-7.72(m,2h),7.65-7.58(m,3h),7.47-7.40(m,4h),7.35-7.31(m,1h),7.27-7.20(m,2h),7.00-6.98(m,1h),6.90-6.89(m,2h),6.81-6.79(m,1h),6.74-6.72(m,2h),6.37-6.35(m,2h),6.09(s,1h),3.72(s,3h),3.38(s,2h),2.10(s,3h).13c nmr(dmso-d6,100mhz):δ(ppm)171.6,165.8,159.6,139.2,137.1,136.1,135.6,135.4,132.0,130.1,129.9,129.3,128.6,128.4,128.1,128.1,127.5,127.0,125.9,125.4,124.9,121.2,121.1,119.3,116.3,114.7,113.5,113.2,106.6,71.2,55.5,27.3,20.9.hrms(esi):exact mass calculated for[m+na]+(c
39h32
n2o3na)requires m/z 599.2305,found m/z 599.2299。
[0066]
实施例12：
[0067]
本发明实施例12公开了一种手性异噁唑酮类化合物的制备方法，采用的技术方案如下：
[0068][0069]
在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的二甲苯类化合物，将0.06mmol底物1e、0.05mmol底物2a、0.0005mmol cpa依次加入反应管；将反应体系在-20℃至0℃下反应36小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ea(70％)。1h nmr(dmso-d6,400mhz):δ(ppm)11.11(s,1h),7.64-7.56(m,3h),7.49(d,j＝8.0hz,1h),7.39-7.38(m,3h),7.19(s,1h),7.14-7.12(m,2h),6.94-6.93(m,2h),6.79-6.75(m,3h),6.46-6.42(m,3h),6.01(s,1h),3.77(s,3h),3.39(s,2h),2.18(s,3h).13c nmr(cdcl3,100mhz):δ(ppm)172.4,165.4,159.3,135.7,135.5,135.4,131.1,130.1,129.9,129.4,129.1,129.0,128.5,128.4,127.7,127.4,125.3,120.8,120.3,113.6,111.6,106.9,102.3,71.0,55.3,27.4,21.0.hrms(esi):exact mass calculated for[m+na]+(c
33h28
n2o3na)requires m/z 523.1992,found m/z 523.2001。
[0070]
实施例13：
[0071]
本发明实施例13公开了一种手性异噁唑酮类化合物的制备方法，采用的技术方案
如下：
[0072][0073]
在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的二甲苯类化合物，将0.06mmol底物1f、0.05mmol底物2a、0.0005mmol cpa依次加入反应管；将反应体系在-20℃至0℃下反应36小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3fa(79％)。1h nmr(dmso-d6,400mhz):δ(ppm)10.78(s,1h),7.64-7.57(m,3h),7.45-7.39(m,3h),7.18-7.15(m,3h),7.13(s,1h),6.96-6.94(m,2h),6.79-6.77(m,2h),6.74-6.72(m,1h),6.44-6.42(m,2h),6.01(s,1h),3.78(s,3h),3.40(s,2h),2.29(s,3h),2.19(s,3h).13c nmr(dmso-d6,100mhz):δ(ppm)171.6,165.7,159.4,136.5,135.7,135.4,131.9,130.2,130.1,129.3,129.3,128.9,128.4,128.2,127.6,124.1,119.5,118.4,114.1,112.1,109.8,106.2,71.0,55.6,27.3,21.0,10.0.hrms(esi):exact mass calculated for[m+na]+(c
34h30
n2o3na)requires m/z 537.2149,found m/z 537.2159。
[0074]
实施例14：
[0075]
本发明实施例14公开了一种手性异噁唑酮类化合物的制备方法，采用的技术方案如下：
[0076][0077]
在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的二甲苯类化合物，将0.06mmol底物1g、0.05mmol底物2a、0.0005mmol cpa依次加入反应管；将反应体系在-20℃至0℃下反应36小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ga(81％)。1h nmr(dmso-d6,400mhz):δ(ppm)11.32(s,1h),7.77(d,j＝12.0hz,1h),7.67-7.67(m,1h),7.65-7.63(m,2h),7.62-7.58(m,3h),7.41-7.39(m,2h),7.21-7.19(m,3h),7.03(d,j＝8.0hz,2h),6.97(d,j＝8.0hz,2h),6.82-6.79(m,1h),6.74(d,j＝8.0hz,2h),6.36(d,j＝8.0hz,2h),6.05(s,1h),3.79(s,3h),3.79(s,3h),3.39(s,2h),2.12(s,3h).13c nmr(dmso-d6,100mhz):δ(ppm)171.6,165.8,159.4,157.8,137.0,135.6,135.4,131.9,130.2,130.1,129.3,129.2,129.2,128.6,128.4,128.2,127.5,125.4,124.0,120.8,119.2,116.1,114.8,114.1,112.7,106.5,71.0,55.6,55.6,27.2,21.0.hrms(esi):exact mass calculated for[m+na]+(c
40h34
n2o4na)requires m/z 629.2411,foundm/z 629.2405。
[0078]
实施例15：
[0079]
本发明实施例15公开了一种手性异噁唑酮类化合物的制备方法，采用的技术方案如下：
[0080][0081]
在10ml的试管反应器中，加入0.3ml的二甲苯类化合物，将0.06mmol底物1h、0.05mmol底物2a、0.0005mmol cpa依次加入反应管；将反应体系在-20℃至0℃下反应36小时；tlc检测反应结束后，直接加硅胶，旋干柱层析，得到白色固体3ha(81％)。1h nmr(dmso-d6,400mhz):δ(ppm)11.35(s,1h),7.66-7.62(m,3h),7.60-7.57(m,3h),7.41-7.39(m,2h),7.30-7.26(m,1h),7.23-7.21(m,3h),7.13(d,j＝8.0hz,1h),7.06-7.03(m,1h),6.98(d,j＝8.0hz,2h),6.79-6.74(m,3h),6.36(d,j＝8.0hz,2h),6.05(s,1h),3.82(s,3h),3.80(s,3h),3.39(s,2h),2.13(s,3h).13c nmr(dmso-d6,100mhz):δ(ppm)171.6,165.8,159.4,156.6,136.3,135.6,135.4,131.9,130.2,130.1,130.1,129.3,129.2,128.9,128.4,128.2,127.5,127.4,126.6,126.4,124.4,121.0,120.5,119.9,114.1,112.5,112.2,111.9,106.4,71.0,55.7,55.6,27.2,20.9.hrms(esi):exact mass calculated for[m+na]+(c
40h34
n2o4na)requires m/z 629.2411,found m/z 629.2404。
[0082]
本说明书中各个实施例采用递进的方式描述，每个实施例重点说明的都是与其他实施例的不同之处，各个实施例之间相同相似部分互相参见即可。
[0083]
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。