一种7-乙基-10-羟基喜树碱新晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种7-乙基-10羟基喜树碱的新晶型及其制备方法，属于药物化学技 术领域。
【背景技术】
[0002] 伊立替康（mnotecan，CPT-11)是喜树碱的半合成水溶性衍生物，其抗肿瘤活性比 喜树碱高，而且毒副作用比喜树碱低。伊立替康的抗肿瘤机制主要是抑制拓扑异构酶-I的 活性，影响DNA复制从而导致细胞死亡。CPT-Il是小细胞肺癌（small-cell lung cancer, SCLC)治疗的重要药物，2010年美同国家癌症综合治疗联盟（National Comprehensive Cancer Network，NCCN)推荐CPT-Il作为晚期SCLC的一线治疗药物，也可用于二线治疗。 伊立替康是酯类前药，在体内主要被羧酸酯酶代谢为活性更好的7-乙基-10-羟基喜树碱 (SN-38)来发挥抗肿瘤活性，7-乙基-10-羟基喜树碱的化学结构如下：
[0003]
【主权项】
1. 一种7-乙基-10-羟基喜树碱晶型，其特征在于，该晶型使用Cu-K a辐射，以2 0 角度表示的X射线粉末衍射在衍射角为7. 1、10. 26、11. 36、13. 22、14. 14、16. 12、17. 86、 18. 74、19. 5、20. 18、21. 98、22. 74、23. 64、24. 6、25. 28、26. 52 和 29. 84 度处有特征峰，2 9 误 差范围为±0.2度。
2. 根据权利要求1所述的7-乙基-10-羟基喜树碱晶型，其特征在于，使用Cu-K a辐 射，以2 0角度表示的X射线粉末衍射在衍射角为7. 1、10. 26、11. 36、13. 22、14. 14、15. 48、 16. 12、16. 70、17. 86、18. 74、19. 5、20. 18、21. 98、22. 74、23. 64、24. 6、25. 28、25. 88、26. 52 和 29. 84度处有特征峰，2 0误差范围为±0. 2度。
3. -种7-乙基-10-羟基喜树碱晶型，其特征在于，该晶型使用Cu-K a辐射，X射线粉 末衍射图谱如图1所示。
4. 一种7-乙基-10-羟基喜树碱晶型，其特征在于，该晶型的红外图谱在3294cm' 1747〇11 1、1651〇111、1589〇111、1511〇111、1166〇11 1处有谱带，误差范围±2〇111。
5. -种7-乙基-10-羟基喜树碱晶型，其特征在于，该晶型的红外图谱如图3所示。
6. -种7-乙基-10-羟基喜树碱晶型，其特征在于，该晶型的拉曼图谱如图4所示。
7. -种权利要求1-6任一项所述的7-乙基-10-羟基喜树碱晶的制备方法，包括步骤 如下： 将7-乙基-10-羟基喜树碱溶解于二甲基亚砜溶液中，20-30°C下蒸发溶剂结晶，过滤 分离固体，固体在50°C下真空干燥至恒重，即得7-乙基-10-羟基喜树碱晶型。 或者，将7-乙基-10-羟基喜树碱溶解于N，N-二甲基甲酰胺中，搅拌使其溶解，滴加入 反溶剂中，室温下挥发溶剂结晶，过滤分离固体，固体在50°C下真空干燥至恒重，即得7-乙 基-10-羟基喜树碱晶型，其中反溶剂为乙酸乙醋、乙腈或氯仿。
8. 权利要求1-6任一项所述的7-乙基-10-羟基喜树碱晶型的制药用途。
9. 一种包括权利要求1-6任一项所述的7-乙基-10-羟基喜树碱晶型的抗肿瘤药物组 合物。
【专利摘要】本发明涉及一种7-乙基-10-羟基喜树碱新晶型及其制备方法，该晶型使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X射线粉末衍射在衍射角为7.1、10.26、11.36、13.22、14.14、16.12、17.86、18.74、19.5、20.18、21.98、22.74、23.64、24.6、25.28、26.52和29.84度处有特征峰，2θ误差范围为±0.2度。本发明的7-乙基-10-羟基喜树碱的晶型溶解度高，制备方法简单易操作，适合工艺化生产。
【IPC分类】A61P35-00, A61K31-4745, C07D491-22
【公开号】CN104530067
【申请号】CN201510036391
【发明人】王蕾, 房兰, 陶绪堂, 仵泽鑫
【申请人】山东大学
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2015年1月26日