一种1,4-萘醌衍生物及其合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种1，4-萘醌衍生物，具体地说，涉及一种12-(3, 4, 5-三甲氧基苯 基）-5,10-二氢-苯并[i][l，3]亚甲二氧基[4, 5-况吖啶-6, 11-二酮。
【背景技术】
[0002] 恶性肿瘤是当前危害人类健康的重要疾病之一，是新世纪人类第一杀手，对人类 生存构成最严重的威胁，开发与研究新型有效的抗肿瘤药物是生物医药科研领域的重大课 题和长期任务。据文献报道，1，4-萘醌衍生物具有抗癌、抗病毒、抗炎和抗菌等多种生物 活性，近年来1，4-萘醌衍生物的抗肿瘤活性日益受到人们的广泛关注，一些天然的1，4-萘 醌类化合物及其合成类似物如胡桃醌、兰雪醌、散沫花素 、α -拉帕醌、拉帕醇等都显示出独 特的抗肿瘤作用。
[0003] 亚甲二氧基结构广泛分布于天然活性物质中，如胡椒碱、千金藤碱、血根碱、那碎 因等。亚甲二氧基结构单元的存在是许多天然及合成药物具有某种药理活性的关键，将亚 甲二氧基与1，4-萘醌拼合，能明显增加化合物的活性。
[0004] 含3, 4, 5-三甲氧基苯基的有机化合物具有独特的物理、化学性能及生物活性，许 多药物中都含有此基团，如抗菌增效剂甲氧苄啶，治疗心绞痛的盐酸曲美他嗪，治疗无痛性 缺血性心脏病及心绞痛的盐酸地拉卓，治疗支气管哮喘。治疗支气管哮喘的盐酸曲托喹酚 等。另外，某些具有药理活性的天然产物中也含有3, 4, 5-三甲氧基苯基，如秋水仙碱、秋 水仙胺、鬼白毒素以及南非柳树提取物（CA-4)等。
[0005] 本发明的创新之处在于合成了一种含有3, 4, 5-三甲氧基苯基的亚甲二氧基并 1，4-萘醌类化合物，该化合物目前尚未有报道，经初步药理活性测定，该化合物有较强的抗 癌活性。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是提供一种新化合物12-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-5, 10-二氢-苯 并[i] [1，3]亚甲二氧基[4, 5-况吖啶-6, 11-二酮。
[0007] 本发明的另一目的是提供该化合物的合成方法。
[0008] 为了实现本发明目的，本发明的12-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-5, 10-二氢-苯并
[i][l，3]亚甲二氧基[4, 5-况吖啶-6, 11-二酮，其为具有式I所示结构的化合物：
【主权项】
1. 12-(3, 4, 5-二甲氧基苯基）_5, 10-二氧-苯并[i] [1，3]亚甲二氧基[4, 5_办]口丫 啶-6, 11-二酮，其结构式如下：
2. 制备权利要求1所述的12-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-5, 10-二氢-苯并[i] [1，3] 亚甲二氧基[4, 5-况吖啶-6, 11-二酮的合成方法，其特征在于，其采用先将3, 4-亚甲二 氧基苯胺、3, 4, 5-三甲氧基苯甲醛、2-羟基-1，4-萘醌和催化剂用量的L-脯氨酸溶解到 适量乙醇，加热回流反应5-7小时，反应后，将反应混合物冷却到室温，过滤，用乙醇重结 晶，得到12- (3, 4, 5-二甲氧基苯基）-5, 10-二氢-苯并[i] [1，3]亚甲二氧基[4, 5_办] 吖啶-6, 11-二酮，其中反应要求3, 4-亚甲二氧基苯胺，3, 4, 5-三甲氧基苯甲醛，2-羟 基-1，4-萘的摩尔比为I :1~1. 1 :1。
【专利摘要】本发明提供了一种1,4-萘醌衍生物及其合成方法。该方法采用将3,4-亚甲二氧基苯胺、3,4,5-三甲氧基苯甲醛、2-羟基-1,4-萘醌和催化剂用量的L-脯氨酸溶解到适量乙醇中，加热回流反应5-7小时。本发明的12-(3,4,5-三甲氧基苯基)-5,10-二氢-苯并[ i ][1,3]亚甲二氧基[4,5- b ]吖啶-6,11-二酮中引入3,4,5-三甲氧基苯基和亚甲二氧基结构，使其具有更强的活性，更利吸收。本发明方法具有绿色环保，原料易得，操作简单，产率高的特点。
【IPC分类】C07D491-056, A61P35-00
【公开号】CN104530062
【申请号】CN201510006531
【发明人】王霄, 杨利敏, 李娜, 张永森, 马伟伟, 武利强
【申请人】新乡医学院
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2015年1月7日