2,5,8,11-四氮杂四星烷类化合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于新化合物合成和药物应用领域，具体涉及2, 5, 8, 11-四氮杂四星烷类 化合物及其制备与该类化合物在制备抗肿瘤和抗HIV药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 多面体烷，如金刚烷、立方烷、高立方烷和四星烷等，由于结构上的特殊性，导 致其表现出与其它化合物迥然不同的物理和化学的性质，特别是其抗病毒和抗肿瘤的 药理活性，吸引了越来越多的药物研宄人员的关注。四星烷作为多面体烷的一种，其在 抗病毒和抗肿瘤方面所表现的生理药理活性，引起了人们对其合成方法进行研宄的兴 趣。四星烷（Tetraasterane)作为多面体烷的一种，其合成和生理药理活性目前研宄较 为广泛的化合物是3, 9-二氮杂四星烧（3, 9-diazatetraasterane)和3, 9-二氧杂四星 烧（3, 9-dioxotetraasterane)，该类化合物具有HIV-I抑制活性和抑制肿瘤细胞增殖的 活性，还是跨膜药物输送泵P-gp的活性底物，可以抑制P-gp的表达以改善抗肿瘤药物的 多药耐药现象。以3, 9-二氮杂四星烷和3, 9-二氧杂四星烷的合成和抗病毒抗肿瘤活性 的研宄为基础，我们提出，通过对1，4-二氢吡嗪为反应底物的固相模板光环合反应制得 2, 5, 8, 11-四氮杂四星烷类化合物，并研宄其在制备抗肿瘤和抗HIV药物中的应用。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一类2, 5, 8, 11-四氮杂四星烷化合物，以及简便、高效地制 备该类化合物的方法和该类化合物在制备治疗肿瘤及艾滋病的药物中的应用。
[0004] 本发明所提供的2, 5, 8, 11-四氮杂四星烷类化合物，具有如下结构通式（I)(其中 所用的虚线是为了清楚体现其结构）。
[0005]
【主权项】
1. 2, 5, 8, 11-四氮杂四星烷类化合物，其特征在于，具有如下结构通式 (I)
其中，1?1、1?2选自（：1_8烷基、芳基；1? 3、1?4、1?5、1?6、1?7、1? 8、"选自（：1_8烷基、(：1_8酸甲酯 基、Cp8酰胺基、C η羧基、氰基、氢。
2. 按照权利要求1的2, 5, 8, 11-四氮杂四星烷类化合物，其特征在于，C η烷基是指具 有1-8个碳原子直链或支链的烷基；Cp8酸甲酯基是指具有1-8个碳原子直链或支链酸甲酯 基；Cp 8酰胺基是指具有1-8个碳原子直链或支链的酰胺基；C μ羧基是指具有1-8个碳原 子直链或支链的羧基。
3. 按照权利要求2的2, 5, 8, 11-四氮杂四星烷类化合物，其特征在于，C η烷基为具有 1-4个碳原子的直链或支链的烷基；Cp8酸甲酯基为具有1-4个碳原子的直链或支链的酸甲 酯基；Cp 8酰胺基为具有1-4个碳原子的直链或支链的酰胺基；C u羧基具有1-4个碳原子 的直链或支链的羧基。
4. 按照权利要求1的2, 5, 8, 11-四氮杂四星烷类化合物，其特征在于，芳基为具有1-5 个取代基的苯基或无取代苯基。
5. 按照权利要求4的2, 5, 8, 11-四氮杂四星烷类化合物，其特征在于，苯基上的取代 基为Cp8烷基、被1-3个卤素原子取代的C η烷基、C u烷氧基、C i_8酸甲酯基、C 2_8酰胺基、 卤素、羟基、硝基或氨基。
6. 按照权利要求5的2, 5, 8, 11-四氮杂四星烷类化合物，其特征在于，苯基上的取代基 优选Cg烷基、被1-3个卤原子取代的C η烷基、C η烷氧基、C η酸甲酯基或C 2_4酰胺基。
7. 制备权利要求1的2, 5, 8, 11-四氮杂四星烷类化合物的方法，其特征在于，以取代 的1，4-二氢吡_
'为反应底物，与模板在溶剂中培养共晶，得到共晶化合物；所 得的共晶化合物在光源的照射作用下发生光环合反应，得到2, 5, 8, 11-四氮杂四星烷类化 合物，模板为：至少含有两个活泼氢的化合物，Rp R2选自C u烷基、芳基；R3、R4、R5、R6选自 CV8烷基、c i_8酸甲酯基、c i_8酰胺基、c i_8羧基、氰基、氢。
8. 按照权利要求7的方法，其特征在于，模板为邻苯二胺、邻苯二酚、均苯四甲酸或硫 脲。
9. 按照权利要求7的方法，其特征在于，溶剂为四氢呋喃、苯或甲醇；光源选自太阳光 或其他有近紫外光区的光源。
10. 权利要求1的2, 5, 8, 11-四氮杂四星烷类化合物在制备治疗恶性肿瘤的药物或制 备治疗艾滋病的药物中的应用。
【专利摘要】2,5,8,11-四氮杂四星烷类化合物及其制备方法和应用，属于新化合物合成和药物应用领域。化合物结构R1、R2选自C1-8烷基、芳基；R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10选自C1-8烷基、C1-8酸甲酯基、C1-8酰胺基、C1-8羧基、氰基、氢。取代的1,4-二氢吡嗪为反应底物，与模板在溶剂中培养共晶，得到共晶化合物；所得的共晶化合物在光源的照射作用下发生光环合反应即可。本发明化合物可应用在制备治疗恶性肿瘤的药物或制备治疗艾滋病的药物中。
【IPC分类】A61P35-00, A61P31-18, C07D487-22, A61K31-4995
【公开号】CN104530057
【申请号】CN201410758272
【发明人】闫红, 樊强文, 宋秀庆, 谭洪波, 李泽琳, 曾毅
【申请人】北京工业大学
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月10日