替米沙坦不定形晶型及其制备方法

替米沙坦不定形晶型及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药工程和心血管疾病治疗药物，特别涉及一种替米沙坦的晶型及制 备方法。 技术背景
[0002] 替米沙坦是一种长效、高效、低毒的新型AT拮抗剂，系由德国贝林格尔一因格海 姆药厂开发，并于1997年上市。它也是一个非肽类血管紧张素II受体拮抗剂，可选择性地、 难以逆转的阻滞ATl受体，而对其他受体系统无影响，尤其是涉及心血管系统的受体。结构 式如下：
【主权项】
1. 一种替米沙坦的无定形晶型，使用Cu-Ka辐射，其X-射线衍射图如图1所示。
2. 根据权利要求1所述的无定形晶型，其DSC扫描在255. 4°C有最大吸热峰。
3. 根据权利要求1所述的无定形晶型，用KBr压片测得的红外吸收图谱，其特征在于： 约854cm-l处有特征吸收峰。
4. 根据权利要求1至3中任意一项权利要求所述的替米沙坦的无定形晶型制备方法， 包括如下步骤： a. 替米沙坦粗品与有机溶剂混合，所述的有机溶剂为醇类； b. 加入碱，在加热下使替米沙坦成盐并溶解； c. 蒸出溶剂，加入水，在40°C以下加入酸至无沉淀析出； d. 离心分离该沉淀的产物，洗涤剂干燥，得到替米沙坦的无定形晶型。
5. 根据权利要求4所述的替米沙坦的无定形晶型的制备方法，其特征在于：所述步骤 (a) 中的有机溶剂为乙醇，甲醇，异丙醇的一种或几种。
6. 根据权利要求4所述替米沙坦的无定形晶型的制备方法，其特征在于：所述的步骤 (b) 中的碱为氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钾，碳酸钠，碳酸氢钠，碳酸氢钾，醇钠，醇钾，氢化 钠，氨中的一种。
7. 根据权利要求4所述的替米沙坦的无定形晶型的制备方法，其特征在于：所述的步 骤（c)中所述的酸为乙酸，甲酸，盐酸，硝酸，硫酸，氢溴酸中的一种。
8. 根据权利要求4所述的替米沙坦的无定形晶型的制备方法，其特征在于：所述的析 晶温度为0_40°C。
9. 根据权利要求4所述的替米沙坦的无定形晶型的制备方法，其特征在于：替米沙坦 粗品与有机溶剂的质量比为1 :2-30。
10. 根据权利要求4所述的替米沙坦的无定形晶型的制备方法，其特征在于：所述的溶 剂为乙醇或甲醇，所述的碱为氨水或氨气，所述的酸为醋酸或盐酸溶液，析晶温度为20°C。
【专利摘要】本发明公开了一种替米沙坦无定形晶型及其制备方法。替米沙坦无定形晶型X-射线粉末衍射图谱如图1所示，无特定2θ特征峰位峰。替米沙坦的无定形晶型制备方法，包括如下步骤：a替米沙坦粗品与有机溶剂混合，所述的有机溶剂为醇类；b通过加入一种碱，加热下使替米沙坦成盐并溶解；c蒸出溶剂，选择性地同时计量加入水，在40℃以下加入酸至无沉淀析出；d离心分离该沉淀的产物，洗涤剂干燥。本发明提供的替米沙坦无定形晶型采用毒性很小的有机溶剂制备而得，制备方法安全，简单，可操作性强，且得到的产物晶型单一。由于溶出度好，可用于制备含无定型替米沙坦的药剂。
【IPC分类】C07D235-18
【公开号】CN104557724
【申请号】CN201410655942
【发明人】陈国萍, 黄双, 徐强, 李维思, 周颖, 赵光荣
【申请人】江苏中邦制药有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年11月17日