一种制备多拉菌素的方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及多拉菌素的制备方法，更具体地，本发明涉及一种多拉菌素的发酵方 法。
【背景技术】
[0002] 多拉菌素由阿维链霉菌的bkdFGH基因缺失突变株发酵过程中添加环己羧酸生物 合成，为阿维菌素第三代衍生物。多拉菌素与阿维菌素结构相似，区别在于多拉菌素的25 位为环己基，而阿维菌素的25位为二甲基。多拉菌素为25-环己基-5-0-去甲基-25-去 (1-甲基丙基）阿维菌素Ala，化学式为C 5(lH74014，结构式如下式所示：
[0003]
【主权项】
1. 一种多拉菌素的制备方法，其特征在于发酵过程添加2次环己羧酸或其盐，第一次 添加环己羧酸或其盐的时间为发酵后22-60小时，第二次添加环己羧酸或其盐的时间为发 酵后170-194小时。
2. 如权利要求1所述多拉菌素制备方法，其特征在于第一次添加环己羧酸或其盐的时 间为发酵后34-52小时，第二次添加环己羧酸或其盐的时间为发酵后176-194小时。
3. 如权利要求2所述多拉菌素制备方法，其特征在于第一次添加环己羧酸或其盐的时 间为发酵后38-42小时，第二次添加环己羧酸或其盐的时间为发酵后180-194小时。
4. 如权利要求1所述多拉菌素制备方法，其特征在于第一次添加环己羧酸或其盐的添 加量为〇. 6-1. 4g/L ;第二次添加环己羧酸或其盐的添加量为0. 3-1. Og/L。
5. 如权利要求4所述多拉菌素制备方法，其特征在于第一次添加环己羧酸或其盐的添 加量为0. 9-1. lg/L ;第二次添加环己羧酸或其盐的添加量为0. 5-0. 7g/L。
6. 如权利要求1或4所述多拉菌素制备方法，其特征在于发酵培养基的组分为玉米淀 粉、脱脂大豆粉、棉籽饼粉、五水磷酸三镁、轻质碳酸钙、磷酸氢二钾、氯化钠。
7. 如权利要求1或4所述多拉菌素制备方法，其特征在于发酵过程中，控制罐温 25-30°C、罐压 0· 04MPa、流量 25m3/hr、转速 80-300rpm。
8. 如权利要求1或4所述多拉菌素制备方法，其特征在于发酵培养基中菌种接种量为 10-11%〇
9. 如权利要求1或4所述的多拉菌素制备方法，还包括了发酵过程中使用补料糖，补料 糖的添加时间为发酵后的96-182小时。
10. 如权利要求9所述的多拉菌素制备方法，其特征在于补料糖选在麦芽糖糊精、玉米 淀粉、葡萄糖中的一种或几种。
【专利摘要】本发明提供一种新的多拉菌素的制备方法，更具体地，涉及一种多拉菌素的发酵方法，其特征在于发酵过程添加2次环己羧酸或其盐，第一次添加环己羧酸或其盐的时间为发酵后22-60小时，第二次添加环己羧酸或其盐的时间为发酵后170-194小时。本发明所述方法的发酵产量高，并且适应于工业化大生产。本发明所述方法可以适用于500L发酵罐通过发酵方式生产多拉菌素。
【IPC分类】C12P17-18
【公开号】CN104651427
【申请号】CN201510036489
【发明人】唐阳刚, 梁春盛, 倪立俊, 陈鹰博
【申请人】丽珠集团新北江制药股份有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2015年1月21日