17] 女性型秀发不像男性型秀发该么常见，但是却在增加。其主要限于头顶的头发，并 且完全秀发在女性中罕见。
[0018] 毒性脱发是暂时的，但是通常持续3-4个月，并且经常由传染病造成。例如，发生 毒性脱发可能是甲状腺功能减退症、糖尿病、激素问题、维生素缺乏、垂体机能减退症、寄生 虫、消化不良、梅毒早期、维生素A或类维生素A过量或其他细胞毒性药物的结果。
[0019] 斑秀是在划定区域内的突然脱发。其能影响任何多毛发的区域，但是最经常影响 头皮和胡须。限制在一些区域内的脱发在数月内甚至没有治疗下也经常可逆转，但是可能 复发。斑秀经常在没有明显皮肤疾病或全身性疾病的人中发生，但是在罕见病例中，实验室 测试可W显示甲状腺球蛋白的抗微粒体抗体、胃壁细胞和肾上腺细胞。
[0020] 炎症和组织破坏造成疮痕性秀发。其可能是由于损伤如烧伤、物理伤口或X射线 后的破坏。在该些病例中，预期有很少的重新生长。其他病因是皮肤红斑狼疮、扁平苔薛、 慢性深度细菌或真菌感染、深度溃瘍、结节病、梅毒或结核。头皮肿瘤的缓慢生长是脱发的 罕见病因。
[0021] 该些病症都没有非常充分地理解，各病症是令人痛苦的，因为毛发经常认为是人 社会交流和相互交际的重要因素。
[0022] 已经建议了数种方法W治疗脱发。对防止脱发最常用和可接受的两种化合物是 民ogaine?的活性成分米诺地尔，和Propecia?的活性成分5 a -还原酶抑制剂非那雄胺。然 而，对有衰老相关脱发的患者用局部米诺地尔或非那雄胺溶液的美容治疗仅在少于40%该 种患者中产生适度的毛发重新生长。事实上，使用Rogaine?的男性中小于10%达到了满 意的结果。因此，本领域需要更有效的治疗脱发的方法和组合物。优选地，新方法和组合物 需要更少使用活性成分；提供比现在用米诺地尔或非那雄胺治疗观察的更迅速、更足量和 更厚的毛发重新生长。
[0023] 也发现了通过所述经典Wnt/e-联蛋白信号转导通路调节毛囊的发育和再生 [Investigative Dermatology(2008), 128 巧），1081 - 1087]。表皮中，当间充质细胞群聚在 皮肤上时，毛囊发育启动。该个过程中，真皮发出的信号诱导上皮变厚，延伸上皮细胞和形 成包含Wnt反应细胞的基板。相应地，基板传递信号给真皮细胞W缩聚，因此形成也响应 Wnt信号转导的毛囊的真皮乳突组分。Wnt3a从毛发表皮分泌，W自分泌和旁分泌模式起作 用，并且显示了 Wnt-3a在真皮乳突细胞中维持生长期基因表达和在器官培养中调节毛发 诱导型活性。所述Wnt-3a介导的毛发生长可W依赖于所述经典Wnt/ e -联蛋白信号通路， 因为删除0-联蛋白或所述Lefl基因造成小鼠中的脱发。因此，通过Wnt的0-联蛋白激 活对抑制角质形成细胞分化、诱导毛囊形成和维持神经元祖细胞增殖有作用。
[0024] 神经变性疾病
[0025] 神经元或其髓銷的退化引起神经变性疾病，所述退化随着时间会造成由此产生的 功能障碍和功能丧失。成年哺乳动物脑就再生而言容量有限。该使得任何损伤修复有危险 性，并且因此CNS损伤具破坏性。
[0026] 新的神经元从在所述成年哺乳动物中枢神经系统的两个区域的神经干细 胞中生成：侧脑室的脑室下区和海马齿状回的颗粒下层[化rrent化inion in Cell Biology (2001)，13, 666 - 672]。微环境提供的信号对局部干细胞的维持、增殖和神经元命 运定向的调节起作用。很多该些信号和信号转导通路是未知的。
[0027] 阿尔茨海默病（AD)是最常见的痴呆病因，所述痴呆逐渐破坏神经元并影响了全 世界超过2千4百万人。其最主要在老年人中发生，并且有AD的患者丧失其学习、记忆、做 决定、交流和进行日常活动的能力。尚未充分理解AD的病因和进展，但是其与脑中淀粉样 0 (A0)斑和神经纤维缠结有关。
[002引帕金森病（PD)是中枢神经系统的变性疾病，影响了全世界超过6百万人，并且经 常损害患者的运动技能和讲话。黑质（substantia nigra)(字面意义"黑色物质"）区域 内丧失多己胺分泌细胞造成了帕金森病的症状。该些神经元伸向纹状体，并且其损失造成 了调节运动的基底神经节中神经回路活性的改变。
[0029] 肌萎缩侧索硬化（AL巧是一种由于运动神经元死亡造成的致死性神经变性疾病。 肌肉控制的逐步损失损害了个体独立活动（化nction)的能力。ALS冲击脑和脊髓中的细胞 (运动神经元），所述细胞发送信号使肌肉运动。在一些示例中，所述S0D1基因的突变产生 一种功能异常性蛋白即超氧化物歧化酶蛋白（称为S0D1)，所述蛋白正常"清扫"细胞内的 毒性颗粒。当S0D1突变时，毒性颗粒聚集在运动神经元内部，造成功能障碍。但是该种突 变仅解释了一小部分的ALS病因。影响全世界约350, 000成人的ALS首要病因未知。
[0030] 中风和外伤性脑损伤也能造成神经元损失并且引起认知减退。中风能分成两个主 要类别：缺血性和出血性。缺血是由于血液供应的中断，而出血是由于血管的破裂或异常 血管结构。如果没有迅速诊断和治疗，中风能造成永久性神经损伤、并发症和死亡。它是美 国和欧洲的第S大死因和引起成年人残疾的主要原因。
[0031] 额颠性痴呆（FTD)占65岁W下人痴呆的18%。其经常自身表现为行为素乱，且 能逐渐损伤个体独立思考和活动的能力。近期研究发现了作用于该种痴呆的基因因子；然 而，仍没有治疗来阻断其造成的脑变质。
[0032] Wnt/e-联蛋白信号转导系统在中枢神经系统的神经细胞分化和发育中起重要作 用，提示了 Wnt/e-联蛋白和各种中枢神经系统疾病（包含神经变性疾病）发生之间的关 系阳aUire(2005)，437 (7063)，1370-1375]。特别的，还发现Wnt/e-联蛋白信号转导与神 经细胞异常造成的疾病相关，所述疾病例如脑损伤、帕金森病、肌萎缩侧索硬化（葛雷克氏 症）、中风、癒痛、阿尔茨海默病（AD)、抑郁症、双相障碍和精神分裂症。
[0033] 阿尔茨海默病是最常见的衰老相关神经变性疾病。实际上，观察到了淀粉样-0 肤（A0)诱导的神经毒性与0-联蛋白胞质水平降低之间的关系。显然，A0结合卷曲蛋 白受体（Fz)的胞外富半脱氨酸结构域，抑制Wnt/e-联蛋白信号转导。与其他调节Wnt/ 0-联蛋白信号转导的信号级联的交互作用（cross-talk)造成针对A0的神经保护，所述 其他信号级联包含激活Ml毒葦碱受体和PKC、使用布洛芬-化E双功能化合物、PPAR a、丫 激动剂、烟碱和一些抗氧化剂。该些研究指示了 Wnt信号转导功能的持续减少可能参与阿 尔茨海默病脑中A0依赖性神经变性。因此，能建议将所述Wnt/e-联蛋白信号转导通路 的激活作为治疗AD的治疗祀标。
[0034] 眼病
[0035] 衰老相关的黄斑变性（AMD)是经常影响老年人的医学病症，由于视网膜损伤造成 视野中屯、的视力丧失（所述黄斑）。其干性"和"湿性"形式发生。该是老年人（〉50岁） 视力损伤的主要原因。所述眼睛内层是包含视觉交流的神经的视网膜，而视网膜后是包含 向黄斑提供血液的脉络膜（所述视网膜的中屯、部分）。在干性（非渗出性）形式中，称为玻 璃扼的细胞碎片在所述视网膜和所述脉络膜之间积聚，并且所述视网膜能脱落。在更严重 的湿性（渗出性）形式中，血管从视网膜后面的脉络膜生长出，并且所述视网膜也能脱落。 其能用激光凝结治疗，W及用终止和有时逆转所述血管生长的药物治疗。
[0036] 糖尿病性视网膜病是由糖尿病并发症造成的视网膜病（视网膜损伤），最终能造 成失明。该是全身性疾病的眼部表现，影响了多至80%的有10年或更长时间糖尿病的患 者。随着所述眼睛后部形成新血管作为增殖性糖尿病视网膜病（PDR)的一部分，其能流血 (出血）并使视觉模糊。一些人发展出称为黄斑水肿的病症。其在所述损伤血管溢出液体 和脂质到所述黄斑（所述能让我们观察仔细的视网膜部分）时发生。随着所述疾病发展， 严重的非增性殖糖尿病视网膜病进入高级、或增殖阶段。所述视网膜缺氧造成沿着所述视 网膜和在充满眼睛内部的透明、凝胶样玻璃状液中生长的脆性、新血管。没有及时治疗时， 该些新血管能流血、使视觉浑浊和破坏视网膜。
[0037] 视网膜色素变性（R巧是一组遗传性眼睛病症。在RP症状进展中，夜昼症通常先 于管状视力（tunnel vision)数年或甚至数十年。很多有RP的人直到40多岁或50多岁 才变成法定的盲人，并且终其一生都保留了一些视力[American Journal of化hthalmol ogy(2003)，136(4)，678-6引。其他人从RP变