便于剔除不合格品的注射用阿洛西林钠的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医用药品制备方法领域，具体地，涉及一种便于剔除不合格品的注射用阿洛西林钠的制备方法。
【背景技术】
[0002]阿洛西林钠，其化学名称为:(2S，5R，6R)-3, 3_ 二甲基-6-[(R)_2_(2-氧代-1-咪唑烷甲酰氨基)-2_本乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠土卜
ΠΤΤ.0
[0003]阿洛西林钠由德国拜耳公司率先开发的，1977年5月上市，二十世纪80年代以来，在美、英等国应用，1983年收入美国药典20版补充卷中，1985年21版美国药典任然收载，它对绿脓杆菌的杀菌作用比羧苄青霉素大十倍左右，同时也有氨苄青霉素的抗革兰式阳性菌的作用，并且保留羧苄青霉素对肠道细菌的活性，因此从上世纪80年代以来，在美、英等国家获得广泛应用。我国与1996年I月向浙江康恩贝集团有限公司颁发了新药证书及生产许可证，并且由该公司生产出了阿乐欣注射粉针剂。
[0004]如何提高注射用药的效果和安全性一直都是药品生产企业希望解决的问题，注射用药的效果和安全主要从两个方面解决，一是处方设计确保用药的效果和安全，二是药品的生产制备工艺确保药品的效果和安全。注射用阿洛西林钠最为一个现有的注射用剂，其处方单一，确保其药品的效果和安全主要途径就是通过对其制备工艺进行控制。
[0005]现有的注射阿洛西林钠的制备工艺易导致的注射用阿洛西林钠成品的不合格。
【发明内容】
[0006]本发明所要解决的技术问题是提供一种便于剔除不合格品的注射用阿洛西林钠的制备方法，以克服现有的注射阿洛西林钠的制备工艺易导致的注射用阿洛西林钠成品的不合格的问题。
[0007]本发明解决上述问题所采用的技术方案是:便于剔除不合格品的注射用阿洛西林钠的制备方法，包括以下步骤:
(1)、阿洛西林钠的合成:将二氯甲烷和氨苄西林按重量比为1:0.064?1:0.068混合，调节溶液PH呈碱性，得到缩合反应溶液，在搅拌下将1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮、二氯甲烷投入到上述缩合反应溶液中，1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮、二氯甲烷与缩合反应溶液的重量比为1:4.5:28?1:4.8:31 ;调节溶液pH呈弱碱性，继续搅拌，得到缩合反应物料，采用水对上述缩合反应物料进行逐次萃取分离，将水层转移至结晶罐中，用酸调节pH，结晶后离心的结晶体，对结晶体进行洗涤并烘干的阿洛西林，将阿洛西林在反应罐夹层通入冷却介质的条件下溶解与罐内的水，溶解后加入氢氧化钠溶液，加入碳酸氢钠溶液调节pH，再向溶液中加入脱色剂，经过滤、灭菌，得到阿洛西林钠湿品；
(2)、将合成的阿洛西林钠湿品冷冻干燥并通过粉碎制备成粉末状并过筛；
(3)、阿洛西林钠的制备工艺:首先清洗用于盛装阿洛西林钠粉末的试剂瓶，然后将阿洛西林钠粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包；
在上述的制备过程中采用控制系统进行控制，所述控制系统包括监控中心，监控中心连接有控制器，控制器上连接有设置在传动带上的重量传感器、传送带启停开关；控制器上连接有设置在传送带输出端的计重器、满载通道开关、空载通道开关；控制器上连接有设置在满载通道上的自动拍照相机、未贴标签通道开关、合格品通道开关；所述监控中心通过网络接口与网络通信连接，所述控制器上连接有计数器，监控中心连接有数据中心。现有的注射阿洛西林钠的制备工艺易导致的注射用阿洛西林钠成品的不合格由于流水线作业的速度较快，人工操作有时跟不上传送带的速度，常常会导致试剂瓶出现空载、试剂瓶未贴标签等不合格产品的出现，本发明的监控中心具体是指监控室，用于同一监控管理整个生产流程，控制器具体是指PLC，空载是指试剂瓶内内有盛装粉末试剂，满载是指试剂瓶内盛装有规格设置的粉末试剂，重量传感器能够实时的感应到传送带上的产品的重量，当产品来不及流入下一道工序导致在传送带上拥堵时，传动带超重，重量传感器将感应到的重量传递给控制器，由控制器判断是否超重，并且判断是否发出指令停止传送带；当产品流入到传动带的输出端时，由计重器对没得试剂瓶进行称量，将称量的数值传递给控制器，控制器根据数值判断该试剂瓶是否空载，若是空载控制器发出指令开启空载通道开关，使得产品进入到空载通道，反之开启满载通道开关，避免空载的不合格品流入下一道工序；流入到满载通道的试剂瓶经自动牌照相机进行拍照，将牌照信息传递给控制器，由控制器判断试剂瓶是否贴标签，若是未贴标签，控制器发出指令开启未贴标签通道开关，使产品进入到未贴标签通道，反之开启合格品通道开关使产品进入到合格品通道，本发明通过在传送带的输出端设置计重器、满载通道开关、空载通道开关，避免了试剂瓶空载的问题；通过在满载通道上设置有自动拍照相机、未贴标签通道开关、合格品通道开关，避免试剂瓶未贴标签的问题，如此，本发明克服了现有的注射阿洛西林钠的制备工艺易导致的注射用阿洛西林钠成品的不合格的问题。
[0008]进一步地，二氯甲烷和氨苄西林按重量比为1:0.065。二氯甲烷和氨苄西林按重量比设置为1:0.065能使二者快速溶解。
[0009]进一步地，1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮、二氯甲烷与缩合反应溶液的重量比为1:4.6:28.5。提高了 1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮、二氯甲烷与缩合反应溶液的溶解效率。
[0010]进一步地，控制器连接着温度传感器，温度传感器将感应到的温度信号传递给控制器，控制器分析温度信号判断是否开启与控制器连接的加热装置或散热装置。由温度传感器探测环境温度并报送给控制器，控制器进行温度数据的计算和比较，当气温低于设定值的时候，启动发热装置，并可以调节发热装置的功率，从而保持整个控制器不被过低的温度影响，而当环境温度高于某个设定值时，启动散热装置，并根据环境温度的高低来调节散热装置的功率，使得电子元件不至于被烧坏，从而使得各个电子元器件保持较合理的工作温度，增加了设备的使用寿命。
[0011]进一步地，控制器上连接有摄像头，摄像头拍摄的画面经控制器传递给与监控中心连接的计算机。如此，便能实时的观测到产品的生产流程。
[0012]综上，本发明的有益效果是: 1、本发明通过在传送带的输出端设置计重器、满载通道开关、空载通道开关，避免了试剂